Thorazine
BIJWERKINGEN
Opmerking: sommige nadelige effecten van Thorazine (chloorpromazine) kunnen treden op, of treden in grotere mate op bij patiënten met speciale medische problemen, bijv. patiënten met mitralisinsufficiëntie of feochromocytoom hebben ernstige hypotensie ervaren na aanbevolen doses.
Slaperigheid, gewoonlijk licht tot matig, kan optreden, vooral tijdens de eerste of tweede week, waarna het meestal verdwijnt. Indien lastig, kan de dosering worden verlaagd.
B De totale incidentie is laag, ongeacht de indicatie of dosering. De meeste onderzoekers concluderen dat het een gevoeligheidsreactie is. De meeste gevallen doen zich voor tussen de tweede en vierde week van de therapie. Het klinische beeld lijkt op infectieuze hepatitis, met laboratoriumkenmerken van obstructieve geelzucht in plaats van die van parenchymschade. Het is gewoonlijk onmiddellijk omkeerbaar bij stopzetting van de medicatie; er is echter chronische geelzucht gerapporteerd.
Er is geen sluitend bewijs dat reeds bestaande leverziekte patiënten vatbaarder maakt voor geelzucht. Alcoholisten met cirrose zijn met succes zonder complicaties behandeld met Thorazine (chloorpromazine). Niettemin moet de medicatie met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een leveraandoening. Patiënten die geelzucht hebben ervaren met een fenothiazine mogen, indien mogelijk, niet opnieuw worden blootgesteld aan Thorazine (chloorpromazine) of andere fenothiazines.
Als koorts met grippe-achtige symptomen optreedt, moeten geschikte leveronderzoeken worden uitgevoerd. Als tests op een afwijking duiden, stop dan met de behandeling.
Leverfunctietesten bij geelzucht veroorzaakt door het medicijn kunnen extrahepatische obstructie nabootsen; stop met verkennende laparotomie totdat extrahepatische obstructie is bevestigd.
Hematologische aandoeningen, waaronder agranulocytose, eosinofilie, leukopenie, hemolytische anemie, aplastische anemie, trombocytopenische purpura en pancytopenie, zijn gemeld.
Agranulocytose – Waarschuwing patiënten die het plotselinge optreden van keelpijn of andere tekenen van infectie melden. Als het aantal witte bloedcellen en het differentiële aantal cellulaire depressie aangeven, stop dan de behandeling en start een antibioticum en een andere geschikte therapie.
De meeste gevallen deden zich voor tussen de vierde en tiende week van de therapie; patiënten moeten in die periode nauwlettend in de gaten worden gehouden.
Matige onderdrukking van witte bloedcellen is geen indicatie om de behandeling stop te zetten, tenzij dit gepaard gaat met de hierboven beschreven symptomen.
Cardiovasculair
Hypotensieve effecten – Orthostatische hypotensie, eenvoudige tachycardie, kortstondig flauwvallen en duizeligheid kunnen optreden na de eerste injectie; af en toe na volgende injecties; zelden, na de eerste orale dosis. Meestal is het herstel spontaan en verdwijnen de symptomen binnen 1/2 tot 2 uur. Af en toe kunnen deze effecten ernstiger en langduriger zijn, waardoor een shockachtige toestand ontstaat.
Om hypotensie na injectie tot een minimum te beperken, moet de patiënt liggen en ten minste 1/2 uur observeren. Om hypotensie onder controle te houden, plaatst u de patiënt in een lage hoofdpositie met de benen omhoog. Als een vasoconstrictor vereist is, zijn Levophed® *** en Neo-Synephrine® § het meest geschikt. Andere pressor-middelen, waaronder epinefrine, mogen niet worden gebruikt, aangezien deze een paradoxale verdere verlaging van de bloeddruk kunnen veroorzaken.
ECG-veranderingen – met name niet-specifieke, meestal omkeerbare Q- en T-golfvervormingen – zijn waargenomen bij sommige patiënten fenothiazine-kalmerende middelen krijgen, waaronder Thorazine (chloorpromazine).
Opmerking: Plotselinge dood, blijkbaar als gevolg van een hartstilstand, is gemeld.
CZS-reacties
Neuromusculaire ( Extrapiramidale reacties – Neuromusculaire reacties omvatten dystonie, motorische rusteloosheid, pseudoparkinsonisme en tardieve dyskinesie, en lijken dosisafhankelijk te zijn. Ze worden besproken in de volgende paragrafen:
Dystonieën: Symptomen zijn onder meer spasmen van de nekspieren, soms overgaand in acute, reversibele torticollis; strekstijfheid van de rugspieren, soms overgaand in opisthotonos; carpopedale spasmen, trismus, slikproblemen, oculogyrische crisis en uitpuilen van de tong.
Deze verdwijnen meestal binnen een paar uur, en bijna altijd binnen 24 tot 48 uur nadat het medicijn is stopgezet.
In milde gevallen is geruststelling of een barbituraat vaak voldoende. In gematigde gevallen zullen barbituraten meestal snel verlichting brengen. In ernstigere gevallen bij volwassenen veroorzaakt de toediening van een middel tegen parkinsonisme, behalve levodopa, gewoonlijk een snelle omkering van de symptomen. Bij kinderen (1 tot 12 jaar) zullen geruststelling en barbituraten de symptomen meestal onder controle houden. (Of parenterale Benadryl® II kan nuttig zijn. Zie de voorschrijfinformatie van Benadryl voor de juiste dosering voor kinderen.) Als een geschikte behandeling met antiparkinsonisme-middelen of Benadryl de tekenen en symptomen niet ongedaan maakt, moet de diagnose opnieuw worden beoordeeld.
Passende ondersteunende maatregelen, zoals het vrijhouden van de luchtwegen en voldoende hydratatie, dienen te worden toegepast wanneer dat nodig is. Als de therapie wordt hervat, moet deze in een lagere dosering zijn. Mochten deze symptomen optreden bij kinderen of zwangere patiënten, dan mag het medicijn niet opnieuw worden gebruikt.
Motorische rusteloosheid: Symptomen kunnen zijn: agitatie of zenuwachtigheid en soms slapeloosheid. Deze symptomen verdwijnen vaak spontaan. Soms kunnen deze symptomen lijken op de oorspronkelijke neurotische of psychotische symptomen. De dosering mag niet worden verhoogd totdat deze bijwerkingen zijn verdwenen.
Als deze symptomen te lastig worden, kunnen ze meestal onder controle worden gehouden door een verlaging van de dosering of een verandering van het geneesmiddel. Behandeling met antiparkinsonmiddelen, benzodiazepinen of propranolol kan nuttig zijn.
Pseudoparkinsonisme: Symptomen kunnen zijn: maskerachtige gelaatstrekken, kwijlen, tremoren, schommelende beweging, stijfheid van tandwielen en schuifelende gang. In de meeste gevallen worden deze symptomen gemakkelijk onder controle gehouden wanneer gelijktijdig een middel tegen parkinsonisme wordt toegediend. Antiparkinsonisme-middelen mogen alleen worden gebruikt als dat nodig is. Over het algemeen is een therapie van enkele weken tot 2 of 3 maanden voldoende. Na deze tijd moeten de patiënten worden geëvalueerd om te bepalen of ze de behandeling moeten voortzetten. (Opmerking: Levodopa is niet effectief bevonden bij door antipsychotica geïnduceerd pseudoparkinsonisme.) Af en toe is het nodig om de dosering van Thorazine (chloorpromazine) te verlagen of het medicijn stop te zetten.
Tardieve dyskinesie: zoals met alle antipsychotica kunnen tardieve dyskinesie optreden bij sommige patiënten die langdurig worden behandeld of kunnen optreden nadat de medicamenteuze behandeling is stopgezet. Het syndroom kan zich ook ontwikkelen, hoewel veel minder vaak, na relatief korte behandelingsperioden met lage doses. Dit syndroom komt voor bij alle leeftijdsgroepen. Hoewel de prevalentie het hoogst lijkt te zijn bij oudere patiënten, vooral oudere vrouwen, is het onmogelijk om op prevalentieschattingen te vertrouwen om bij aanvang van de antipsychotische behandeling te voorspellen welke patiënten het syndroom waarschijnlijk zullen ontwikkelen. De symptomen zijn aanhoudend en lijken bij sommige patiënten onomkeerbaar. Het syndroom wordt gekenmerkt door ritmische onvrijwillige bewegingen van de tong, het gezicht, de mond of de kaak (bijv. Uitpuilen van de tong, puffen in de wangen, rimpelen in de mond, kauwbewegingen). Soms kunnen deze gepaard gaan met onvrijwillige bewegingen van ledematen. In zeldzame gevallen zijn deze onvrijwillige bewegingen van de extremiteiten de enige manifestaties van tardieve dyskinesie. Een variant van tardieve dyskinesie, tardieve dystonie, is ook beschreven.
Er is geen effectieve behandeling bekend voor tardieve dyskinesie; middelen tegen parkinsonisme verlichten de symptomen van dit syndroom niet. Indien klinisch haalbaar, wordt aangeraden om alle antipsychotica te staken als deze symptomen optreden. Mocht het nodig zijn om de behandeling te hervatten, de dosering van het middel te verhogen of over te schakelen op een ander antipsychoticum, dan kan het syndroom worden gemaskeerd.
Er is gemeld dat fijne wormbewegingen van de tong kunnen optreden. een vroeg teken van het syndroom en als de medicatie op dat moment wordt gestopt, kan het zijn dat het syndroom zich niet ontwikkelt.
Ongewenste gedragseffecten – Psychotische symptomen en katatonische toestanden zijn zelden gemeld.
Andere effecten op het CZS – Maligne neurolepticasyndroom (MNS) is gerapporteerd in verband met antipsychotica. (Zie WAARSCHUWINGEN.) Cerebraal oedeem is gemeld.
Convulsieve aanvallen (petit mal en grand mal) zijn gemeld, vooral bij patiënten met EEG-afwijkingen of een voorgeschiedenis van dergelijke aandoeningen.
Afwijkingen van de eiwitten in het cerebrospinale vloeistof zijn ook gemeld.
Allergische reacties van een licht urticarieel type of lichtgevoeligheid worden waargenomen. Vermijd overmatige blootstelling aan de zon. Ernstigere reacties, waaronder exfoliatieve dermatitis, zijn af en toe gemeld.
Contactdermatitis is gemeld bij verplegend personeel; daarom wordt het gebruik van rubberen handschoenen aanbevolen bij het toedienen van Thorazine (chloorpromazine) vloeistof of injecteerbaar.
Bovendien zijn astma, larynxoedeem, angioneurotisch oedeem en anafylactoïde reacties gemeld.
Endocriene aandoeningen: Borstvoeding en matige stuwing van de borsten kunnen bij hoge doses optreden bij vrouwen. Indien aanhoudende, lagere dosering of stop het medicijn. Er zijn vals-positieve zwangerschapstests gemeld, maar deze komen minder vaak voor wanneer een serumtest wordt gebruikt. Amenorroe en gynaecomastie zijn ook gemeld. Hyperglykemie, hypoglykemie en glycosurie zijn gemeld.
Autonome reacties: Incidentele droge mond; verstopte neus; misselijkheid; obstipatie; constipatie; adynamische ileus; urineretentie; priapisme; miosis en mydriasis, atonische colon, ejaculatiestoornissen / impotentie.
Speciale overwegingen bij langdurige therapie: huidpigmentatie en oculaire veranderingen zijn opgetreden bij sommige patiënten die aanzienlijke doses Thorazine (chloorpromazine) gedurende langere perioden gebruikten.
Huidpigmentatie – zeldzame gevallen van huidpigmentatie is waargenomen bij psychiatrische patiënten in het ziekenhuis, voornamelijk vrouwen die het geneesmiddel gewoonlijk gedurende 3 jaar of langer hebben gekregen in doseringen variërend van 500 mg tot 1500 mg per dag. De pigmentveranderingen, beperkt tot blootgestelde delen van het lichaam, variëren van een bijna onmerkbare donkere verkleuring van de huid tot een leigrijze kleur, soms met een violette tint. Histologisch onderzoek onthult een pigment, voornamelijk in de dermis, dat waarschijnlijk een melanine-achtig complex is. De pigmentatie kan vervagen na stopzetting van het medicijn.
Oculaire veranderingen – Oculaire veranderingen zijn vaker opgetreden dan huidpigmentatie en zijn waargenomen bij zowel gepigmenteerde als niet-gepigmenteerde patiënten die Thorazine (chloorpromazine) kregen, meestal gedurende 2 jaar of langer in doseringen van 300 mg per dag en hoger. Oogveranderingen worden gekenmerkt door afzetting van fijne deeltjes in de lens en het hoornvlies. In meer gevorderde gevallen zijn ook stervormige troebelingen waargenomen in het voorste gedeelte van de lens. De aard van de oogafzettingen is nog niet vastgesteld. Een klein aantal patiënten met ernstigere oculaire veranderingen heeft een visuele beperking gehad. Naast deze cornea- en lenticulaire veranderingen zijn epitheliale keratopathie en pigmentaire retinopathie gemeld. Rapporten suggereren dat de ooglaesies kunnen verminderen na stopzetting van het medicijn.
Aangezien het optreden van oogveranderingen verband lijkt te houden met doseringsniveaus en / of duur van de therapie, wordt gesuggereerd dat bij matige tot hoge doseringen worden periodiek oculaire onderzoeken uitgevoerd.
Etiologie – De etiologie van beide reacties is niet duidelijk, maar blootstelling aan licht, samen met de dosering / duur van de therapie, lijkt de belangrijkste factor te zijn . Als een van deze reacties wordt waargenomen, moet de arts de voordelen van voortgezette therapie afwegen tegen de mogelijke risicos en, op basis van de verdiensten van het individuele geval, bepalen of de huidige therapie al dan niet moet worden voortgezet, de dosering moet worden verlaagd of het geneesmiddel moet worden stopgezet. / p>
Andere bijwerkingen: Lichte koorts kan optreden na hoge IM-doses. Hyperpyrexie is gemeld. Soms komen eetlust en gewichtstoename voor. Perifeer oedeem en een systemisch lupus erythematosusachtig syndroom zijn gemeld.
Opmerking: er zijn incidentele meldingen geweest van plotseling overlijden bij patiënten die fenothiazines kregen. In sommige gevallen bleek de oorzaak een hartstilstand of verstikking te zijn als gevolg van uitval van de hoestreflex.
DRUG-INTERACTIES
Geen informatie verstrekt.