PMC (Nederlands)

Behandelingen

In het geval van SFN dat kan worden toegeschreven aan een bepaalde onderliggende oorzaak, moet de onderliggende oorzaak worden aangepakt om de SFN aan te passen (dwz glucoseregulatie, inspanning voor met dysglykemie geassocieerde SFN) .3 Pijnbehandeling en andere symptomatische therapieën zijn cruciale componenten van het behandelingsregime voor patiënten met neuropathie, aangezien de pijn tot 50% kan verminderen, hoewel de eliminatie pijn wordt gewoonlijk niet bereikt.9,10 Er is beperkt bewijs voor specifieke therapieën bij de behandeling van neuropathische pijnsyndromen; er zijn echter enkele behandelingsopties die effectief kunnen zijn bij de behandeling van verschillende soorten SFN.

Twee therapieën die worden aanbevolen voor neuropathische pijn zijn onder meer tricyclische antidepressiva (TCAs) en serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRIs). Tricyclische antidepressiva hebben een hoog niveau van bewijs dat hun gebruik bij de behandeling van neuropathie ondersteunt. Er is gesuggereerd dat ze een eerstelijns therapeutisch middel zijn voor de behandeling van chronische neuropathische pijn.10 Het gebruik van deze geneesmiddelen vereist mogelijk een proces van dosisverhoging en de juiste timing van de dosis om sederende of stimulerende bijwerkingen te verminderen.10 Typisch zijn de doses gebruikt voor patiënten met chronische neuropathische pijn zijn minder dan degenen die worden gebruikt om antidepressieve effecten uit te oefenen. Serotonine-norepinefrineheropnameremmers worden ook gebruikt om pijn geassocieerd met neuropathie te verminderen; hun werkzaamheid vloeit voort uit hun vermogen om nociceptieve remmende routes te versterken. De dosering voor SNRIs om effectief te zijn bij het verminderen van pijn is doorgaans hoger dan de doses die worden gebruikt voor antidepressieve doeleinden.10 Hoewel deze klasse van geneesmiddelen effectief kan zijn voor het verminderen van pijn, kan het bijwerkingenprofiel van antidepressiva hun bruikbaarheid bij bepaalde patiënten en / of om een juiste dosisverhoging te voorkomen.11

Anticonvulsieve medicatie wordt ook vaak gebruikt bij patiënten met neuropathische pijn. Gabapentine blokkeert de calciumflux door calciumkanalen in het centrale zenuwstelsel, terwijl pregabaline de calciuminstroom in zowel perifere als centrale neuronen vermindert.10 Beide γ-aminoboterzuuranalogen worden beschouwd als eerstelijnsgeneesmiddelen.10

Onlangs is het gebruik van opioïden controversieel geworden. De Centers for Disease Control and Prevention, evenals de Food and Drug Administration, hebben richtlijnen opgesteld met betrekking tot het gebruik van opioïden in een poging om het groeiende volksgezondheidsprobleem dat misbruik en misbruik van opioïden is, te bestrijden.12,13 Het is echter mogelijk om opioïden te gebruiken, die zich doorgaans richten op de µ-opioïde receptor, om pijn geassocieerd met neuropathie te verlichten, hoewel het gebruik van opioïden bij mensen met SFMAD problematisch kan zijn, aangezien exogene opioïden zich richten op het enterisch zenuwstelsel en de gastro-intestinale functie verslechteren.14 Omdat opioïden kunnen worden misbruikt en misbruikt en mogelijk niet effectief zijn bij patiënten met SFNs, is het noodzakelijk dat er nieuwe therapieën worden ontwikkeld die meer specifiek gericht zijn op de pathofysiologie van SFNs. Momenteel dienen opioïden alleen als behandelingsoptie te worden overwogen bij patiënten die resistent zijn tegen andere niet-opioïde behandelingsmechanismen en er zijn zeer specifieke richtlijnen voor het gebruik van deze geneesmiddelen.10,12,13 Bovendien zijn aanverwante geneesmiddelen zoals µ-opioïde receptoragonist noradrenalineheropnameremmers werken niet alleen op de µ-opioïde receptor, maar werken ook om de heropname van norepinefrine te voorkomen.

Topische behandelingen kunnen ook worden gebruikt om pijn te verlichten. Pleisters die medicijnen zoals lidocaïne bevatten, kunnen lokaal werken om natriumkanalen en dus zenuwgeleiding te remmen. Capsaïcine-pleisters kunnen ook worden gebruikt; capsaïcine richt zich echter op de vanilloïde TRPV1-receptor; het leidt tot een verslechtering van de zenuwvezels in de huid, die binnen 3 maanden kunnen regenereren en daarom tijdelijk verlichting bieden. Beide pijnpleisters kunnen alleen of in combinatie met andere therapieën worden gebruikt.10 Nieuwe behandelingen die worden bestudeerd omvatten het richten op transiënte receptor-potentiële kanalen, angiotensine II type 2-receptor (ATR2) -antagonisme, intrathecale toediening van medicijnen om systemische blootstelling te verminderen en het gebruik van erytropoëtine ( EPO).

In het geval van immuungemedieerde SFNs zijn er verschillende benaderingen van de behandeling die een voorlopige werkzaamheid hebben aangetoond bij het aanpakken van SFN. Een retrospectieve studie van patiënten met sarcoïdose-geassocieerde SFN toonde aan dat het gebruik van intraveneuze immunoglobuline G, antitumor necrosefactor, of een combinatie daarvan resulteerde in verbetering van de symptomen.15 Er is momenteel één klinische studie die de bruikbaarheid van IVIg bij patiënten met idiopathische SFN (clinicaltrials.gov: NCT02637700). ARA 290 is een klein molecuul dat in ontwikkeling is om sarcoïdose-gerelateerde SFN aan te pakken en het heeft vroege positieve resultaten opgeleverd. Het is een klein peptide afgeleid van EPO dat zich richt op het aangeboren herstelreceptorcomplex.16,17 Preklinische gegevens geven aan dat ARA 290 in staat is de groei van intra-epidermale zenuwvezels te ondersteunen, en voorlopige klinische rapporten geven aan dat ARA 290 de groei van dunne zenuwvezels kan induceren en verlichting kan bieden van neuropathiesymptomen.18,19

Erfelijke amyloïde polyneuropathieën kunnen worden behandeld; de behandelingen kunnen echter variëren van conventionele neuropathiemedicijnen tot chirurgische ingrepen. Een eerstelijnsbehandeling voor personen met familiaire amyloïde polyneuropathie (FAP) als gevolg van de Val30Met-mutatie is bijvoorbeeld levertransplantatie. Verwijdering van de bron van het mutante eiwit en vervanging door een leverdonatie zorgen voor een effectieve vermindering van 95% van het variante eiwit uit het bloed en heeft uiteindelijk invloed op de ziekteprogressie.4,20 In ernstige gevallen kan een levertransplantatie gepaard gaan met een harttransplantatie als gevolg van cardiomyopathie.20 Geen van deze benaderingen heeft echter betrekking op de productie van amyloïde eiwitten in andere weefsels, zoals de ogen of het centrale zenuwstelsel.20 Hoewel transplantatie een geaccepteerde behandeling voor FAP is, zijn de resultaten voor patiënten slecht.

Nieuwe benaderingen om het gemuteerde eiwit aan te pakken zijn onderzocht. Een van die tactieken is het gebruik van tafamidis.21 Het is in staat om selectief aan TTR te binden om dissociatie en aggregatie tot amyloïde afzettingen te stabiliseren en te voorkomen.22 Tafamidis is doorgaans geïndiceerd voor gebruik bij symptomatische TTR-FAP met bewezen amyloïde afzettingen.22 In klinische onderzoeken , het is aangetoond dat het de verslechtering van de zenuwfunctie vermindert.23 Diflunisal is een niet-steroïde ontstekingsremmend geneesmiddel (NSAID) dat ook kan binden aan TTR en het tetrameer kan stabiliseren.24,25 Een fase 1-studie gaf aanvankelijk aan dat de generieke NSAID in staat was om circulerende TTR te stabiliseren, waardoor het beschikbare substraat voor amyloïdvorming wordt verminderd.25 Een 2-jarige studie naar het gebruik van diflunisal bij patiënten met deze ziekte heeft aangetoond dat het de ziekteprogressie kan remmen.26 Een regime van doxycycline en tauroursodeoxycholzuur is onderzocht in een fase 2-studie die aangaf dat de combinatie ziekte kan stabiliseren.27

Een andere benadering om het amyloïdvormende vermogen van gemuteerd TTR te verminderen, is de productie ervan in de f eerste plaats. Korte synthetische oligonucleotiden (ASOs) gericht tegen TTR-boodschapper-RNA zijn onderzocht als een methode voor eiwitreductie. De huidige klinische gegevens over het gebruik van ASOs zijn voornamelijk afkomstig van gezonde vrijwilligers, maar er zijn lopende onderzoeken om het vermogen van ASOs om ziekteprogressie te beheersen te beoordelen.20 Klein-interfererende RNAs (RNAi) zijn opgenomen in fase 2-onderzoeken, ontworpen als een lipide nanodeeltjes die RNAi afleveren gericht tegen een 3ʹ niet-getranslateerd gebied van zowel mutant als wild-type TTR. Een enkele dosis ALN-TTR02 verminderde de TTR-productie28; Fase 2-gegevens geven aan dat ALN-TTR02 dosisafhankelijk het circulerende TTR-eiwit vermindert.29 Er zijn monoklonale antilichamen geproduceerd die zijn ontworpen om zich te richten op de serumamyloïde P-component, hoewel dit een veel voorkomende component is van amyloïde afzettingen, niet uniek voor TTR. Er zijn momenteel klinische onderzoeken gaande met amyloïde afbrekende antilichamen; er is een fase 1-onderzoek gestart bij patiënten met systemische amyloïdose om de werkzaamheid bij het verwijderen van serumamyloïd te bepalen. Het is momenteel onduidelijk of dit de progressie van de ziekte bij patiënten met TTR-amyloïdose zal beïnvloeden of zal leiden tot een verbeterde zenuwfunctie.20