PMC (Nederlands)

Distichiasis is de aanwezigheid van afwijkende extra wimpers en is bekend bij adnexale chirurgen, aangezien deze wimpers soms een intense irritatie van het hoornvlies veroorzaken. Dit kan verwijdering van de wimpers vereisen door epileren (epileren), cryotherapie, elektrolyse, oogleden splitsen of laserbehandeling. De wimpers zijn erg fijn en vinden hun oorsprong in de klieren van Meibom aan de achterkant van de tarsale plaat. De conditie kan variëren van een paar dunne haren op één ooglid tot volledige sets wimpers op beide oogleden. Hoewel mensen zich meestal bewust zijn van de aanwezigheid van deze haren, zijn ze dat vaak niet. Dit komt waarschijnlijk door hypo-esthesie van het hoornvlies en / of naar buiten krullende wimpers.

Lymfoedeem is chronische weefselzwelling, meestal van de onderste ledematen, als gevolg van een gebrekkige lymfedrainage in aanwezigheid van een normale capillaire functie. 1 Primair lymfoedeem wordt veroorzaakt door een intrinsieke afwijking van de lymfegeleidende banen, is genetisch van oorsprong en kan vanaf de geboorte aanwezig zijn of kan zich later ontwikkelen, vaak tijdens of na de puberteit. De overerving van deze aandoening is autosomaal dominant.

Bij St George’s Medical School heeft onze groep een langdurige interesse in de genetica en klinische aspecten van de verschillende vormen van lymfoedeem. “Heel interessant”, denk je misschien, of als alternatief, “wat dan nog?” en wat doet dit artikel in ieder geval in een tijdschrift of oftalmology? Het antwoord staat in de titel, omdat er een specifieke vorm van lymfoedeem is waarbij de zwelling van de benen gepaard gaat met een reeks andere symptomen, waarvan de overheersende distichiasis is. Dit komt minstens zo vaak voor als het lymfoedeem zelf, en de aandoening staat daarom bekend als lymfoedeem-distichiasis (LD). In genetische termen is de aanwezigheid van distichiasis van onschatbare waarde, omdat het een definitieve fenotypering mogelijk maakt bij een aandoening waarvan bekend is dat deze zowel genetisch als klinisch heterogeen is. We verzamelden een reeks families van genetische en dermatologische klinieken, waardoor we het gen voor LD op de lange arm van chromosoom 16 konden lokaliseren.2 Van daaruit was het mogelijk om het gen te identificeren, wat we deden, maar niet voor een groep in Amerika ook geïnteresseerd in de lymfoedeem.3 Ze waren erg leuk, en natuurlijk waren we niet verbitterd, zelfs niet een beetje! Het gen bleek FOXC2 te zijn, een transcriptiefactor die betrokken is bij tal van ontwikkelingsroutes, waarvan er twee duidelijk die van de lymfevaten en de bijbehorende gebieden van het oog zijn, aangezien ptosis ook een kenmerk is bij 30% van de personen met LD.4

We zijn erg geïnteresseerd in het vinden van families met pure distichiasis

Met de ontdekking van het gen voor LD, vroegen we ons af of pure distichiasis ook werd veroorzaakt door mutaties in FOXC2. We gingen daarom naar een adnexale chirurg, de heer Collin in Moorfields, om gezinnen met deze aandoening te vinden. Dit was succesvol, aangezien we drie geïsoleerde gevallen en acht families uit de archieven vonden. Wat we ook ontdekten, was dat ze allemaal lymfoedeem hadden. Net zoals het in dermatologische klinieken niet de gewoonte was om naar het binnenste ooglid te kijken, was het op de oogheelkundige afdelingen niet gebruikelijk om patiënten te vragen hun broekspijpen op te rollen, tenzij misschien bij het uitvoeren van de handdruk van de metselaar. We zijn erg geïnteresseerd in het vinden van families met pure distichiasis, maar vragen ons af of er zulke stambomen zijn, want elke keer dat ons wordt verteld dat er zon geval is, blijken ze lymfoedeem te hebben. Gedeeltelijk is dit een pleidooi voor oogartsen om ons te helpen zien of de huidige situatie correct is, dat wil zeggen dat distichiasis alleen optreedt bij gezwollen benen. Het is interessant om enkele personen met dubbele wimpers te vinden, hoewel we weten dat sommige gevallen van LD alleen oedeem hebben en andere alleen distichiasis (hoewel in elk geval minder dan 5%), maar gezinnen met alleen distichiasis hebben de voorkeur. Als we kijken en de oogheelkundige gemeenschap kijkt, zouden we het antwoord moeten kunnen vinden.

Nu terug naar de titel, die in feite misleidend blijkt te zijn. We kennen het gen voor deze aandoening en dat mutaties daarin zowel distichiasis als gezwollen benen veroorzaken, maar we hebben geen idee hoe de mutaties hun effect teweegbrengen. Het is vrij zeker dat de veranderingen in het FOXC2-gen een functieverlies van het eiwit veroorzaken, zodat het simpelweg hebben van de helft van de hoeveelheid transcriptiefactor de normale ontwikkelingsroutes schaadt. Hoe dit zowel de lymfevaten als het oog beïnvloedt, is momenteel een raadsel. Het lijkt er ook op, in tegenstelling tot andere vormen van primair lymfoedeem, dat er te veel lymfevaten worden geproduceerd in plaats van te weinig, hoewel de aanwezige waarschijnlijk disfunctioneel zijn. Waarom is distichiasis aanwezig vanaf de geboorte, terwijl het oedeem meestal in de puberteit of later optreedt? Nogmaals, we weten het niet, hoewel het effect van hormonen een rol kan spelen.Als we families met alleen distichiasis of alleen ptosis kunnen analyseren en de genen kunnen identificeren die aan deze aandoeningen ten grondslag liggen, kan het zijn dat deze werken in de paden die worden gecontroleerd door FOXC2, en hun ontdekking zou kunnen helpen om deze ontwikkelingsprocessen te ontrafelen. p>