Monogene diabetes (Neonatale Diabetes Mellitus & MODY)

Op deze pagina:

• Wat zijn monogene vormen van diabetes?
• Wat is neonatale diabetes mellitus (NDM)?
• Wat is ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY)?
• Hoe wordt de diagnose monogene diabetes gesteld?
• Wat heb ik nodig weten over genetische tests en counseling?
• Hoe wordt monogene diabetes behandeld en beheerd?
• Klinische onderzoeken

De meest voorkomende vormen van diabetes, type 1 en type 2, zijn polygeen, wat betekent dat ze gerelateerd zijn aan een verandering of defect in meerdere genen. Ook omgevingsfactoren, zoals overgewicht bij diabetes type 2, spelen een rol bij het ontstaan van polygene vormen van diabetes. Polygene vormen van diabetes komen vaak voor in gezinnen. Artsen diagnosticeren polygene vormen van diabetes door bloedglucose, ook wel bloedsuiker genoemd, te testen bij personen met risicofactoren of symptomen van diabetes.

Genen leveren de instructies voor het maken van eiwitten in de cel. Als een gen een verandering of mutatie heeft, functioneert het eiwit mogelijk niet goed. Genetische mutaties die diabetes veroorzaken, tasten eiwitten aan die een rol spelen bij het vermogen van het lichaam om insuline te produceren of bij het vermogen van insuline om de bloedglucose te verlagen. Mensen hebben doorgaans twee kopieën van de meeste genen, waarbij één gen van elke ouder wordt geërfd.

Wat zijn monogene vormen van diabetes?

Sommige zeldzame vormen van diabetes zijn het gevolg van mutaties of veranderingen in een enkel gen en worden monogeen genoemd. In de Verenigde Staten vertegenwoordigen monogene vormen van diabetes ongeveer 1 tot 4 procent van alle gevallen van diabetes.1,2,3,4 In de meeste gevallen van monogene diabetes wordt de genmutatie overgeërfd van een of beide ouders. Soms ontwikkelt de genmutatie zich spontaan, wat betekent dat de mutatie niet door een van de ouders wordt gedragen. De meeste mutaties die monogene diabetes veroorzaken, verminderen het vermogen van het lichaam om insuline te produceren, een eiwit dat in de alvleesklier wordt geproduceerd en dat het lichaam helpt glucose te gebruiken voor energie.

Neonatale diabetes mellitus (NDM) en volwassen diabetes bij jongeren (MODY) zijn de twee belangrijkste vormen van monogene diabetes. NDM komt voor bij pasgeborenen en jonge zuigelingen. MODY komt veel vaker voor dan NDM en treedt meestal voor het eerst op tijdens de adolescentie of vroege volwassenheid.

De meeste gevallen van monogene diabetes worden onjuist gediagnosticeerd. Wanneer bijvoorbeeld een hoge bloedglucose voor het eerst wordt vastgesteld op volwassen leeftijd, wordt vaak diabetes type 2 gediagnosticeerd in plaats van monogene diabetes. Als uw zorgverlener denkt dat u mogelijk monogene diabetes heeft, kunnen genetische tests nodig zijn om een diagnose te stellen en om te bepalen welk type diabetes u heeft. Het testen van andere gezinsleden kan ook geïndiceerd zijn om te bepalen of zij risico lopen op of al een monogene vorm van diabetes hebben die van generatie op generatie wordt doorgegeven. Sommige monogene vormen van diabetes kunnen worden behandeld met orale diabetesmedicijnen (pillen), terwijl andere vormen insuline-injecties vereisen. Een juiste diagnose zorgt voor een juiste behandeling en kan leiden tot een betere glucoseregulatie en een betere gezondheid op de lange termijn.

Wat is neonatale diabetes mellitus (NDM)?

NDM is een monogene vorm diabetes die optreedt in de eerste 6 tot 12 maanden van het leven. NDM is een zeldzame aandoening die tot 1 op 400.000 zuigelingen in de Verenigde Staten veroorzaakt.4 Zuigelingen met NDM produceren niet genoeg insuline, wat leidt tot een verhoging van de bloedglucose. NDM wordt vaak verward met diabetes type 1, maar diabetes type 1 wordt zeer zelden gezien vóór de leeftijd van 6 maanden. Diabetes die in de eerste 6 maanden van het leven optreedt, heeft bijna altijd een genetische oorzaak. Onderzoekers hebben een aantal specifieke genen en mutaties geïdentificeerd die NDM kunnen veroorzaken. Bij ongeveer de helft van degenen met NDM is de aandoening levenslang en wordt deze permanente neonatale diabetes mellitus (PNDM) genoemd. Bij de rest van degenen met NDM is de aandoening van voorbijgaande aard of tijdelijk, en verdwijnt tijdens de kindertijd, maar kan later in het leven weer verschijnen. Dit type NDM wordt voorbijgaande neonatale diabetes mellitus (TNDM) genoemd.

De klinische kenmerken van NDM zijn afhankelijk van de genmutaties die een persoon heeft. Tekenen van NDM zijn onder meer frequent urineren, snelle ademhaling en uitdroging.5 NDM kan worden gediagnosticeerd door verhoogde glucosespiegels in bloed of urine te vinden. Door het gebrek aan insuline kan het lichaam chemicaliën produceren die ketonen worden genoemd, wat kan leiden tot een mogelijk levensbedreigende aandoening die diabetische ketoacidose wordt genoemd. De meeste foetussen met NDM groeien niet goed in de baarmoeder, en pasgeborenen met NDM zijn veel kleiner dan die van dezelfde zwangerschapsduur, een aandoening die intra-uteriene groeirestrictie wordt genoemd. Na de geboorte komen sommige babys niet aan in gewicht en groeien ze even snel als andere babys van dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht. Passende therapie kan de groei en ontwikkeling verbeteren en normaliseren.

Wat is ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY)?

MODY is een monogene vorm van diabetes die gewoonlijk voor het eerst optreedt tijdens de adolescentie of vroege volwassenheid.MODY is verantwoordelijk voor tot 2 procent van alle gevallen van diabetes in de Verenigde Staten bij mensen van 20 jaar en jonger.3

Van een aantal verschillende genmutaties is aangetoond dat ze MODY veroorzaken, die allemaal het vermogen beperken van de alvleesklier om insuline te produceren. Dit leidt tot hoge bloedglucosespiegels en kan na verloop van tijd lichaamsweefsels beschadigen, met name de ogen, nieren, zenuwen en bloedvaten.

De klinische kenmerken van MODY zijn afhankelijk van de genmutaties die een persoon heeft. Mensen met bepaalde soorten mutaties kunnen een licht hoge bloedsuikerspiegel hebben die gedurende het hele leven stabiel blijven, milde of geen symptomen van diabetes hebben en geen complicaties op de lange termijn ontwikkelen. Hun hoge bloedglucosespiegels worden mogelijk alleen ontdekt tijdens routinematige bloedonderzoeken. Andere mutaties vereisen echter een specifieke behandeling met ofwel insuline of een type orale diabetesmedicatie, sulfonylureumderivaten genaamd.

MODY kan worden verward met type 1- of type 2-diabetes. In het verleden hadden mensen met MODY over het algemeen geen overgewicht of obesitas, of hadden ze andere risicofactoren voor diabetes type 2, zoals hoge bloeddruk of abnormale bloedvetwaarden. Naarmate echter meer mensen in de Verenigde Staten overgewicht of obesitas krijgen, kunnen mensen met MODY ook overgewicht of obesitas hebben.

Hoewel zowel type 2 diabetes als MODY in gezinnen kunnen voorkomen, hebben mensen met MODY doorgaans een gezin geschiedenis van diabetes in meerdere opeenvolgende generaties, wat betekent dat MODY aanwezig is in een grootouder, een ouder en een kind.

Hoe wordt de diagnose monogene diabetes gesteld?

Genetische tests kunnen de meeste vormen van monogene diabetes. Een juiste diagnose met de juiste behandeling moet leiden tot een betere glucoseregulatie en een betere gezondheid op de lange termijn.

Genetische tests worden aanbevolen als 6

• diabetes wordt gediagnosticeerd binnen de eerste 6 maanden oud
• diabetes wordt gediagnosticeerd bij kinderen en jongvolwassenen, vooral diegenen met een sterke familiegeschiedenis van diabetes, die geen typische kenmerken van type 1- of type 2-diabetes hebben, zoals de aanwezigheid van diabetes- gerelateerde auto-antilichamen, zwaarlijvigheid en andere metabolische kenmerken
• een persoon heeft stabiele, milde nuchtere hyperglykemie, vooral als er geen sprake is van obesitas

Wat moet ik weten over genetische tests en counseling?

Bij genetische tests voor monogene diabetes wordt een bloed- of speekselmonster geleverd waaruit DNA is geïsoleerd. Het DNA wordt geanalyseerd op veranderingen in de genen die monogene diabetes veroorzaken. Genetische tests worden uitgevoerd door gespecialiseerde laboratoria.

Abnormale resultaten kunnen het gen bepalen dat verantwoordelijk is voor diabetes bij een bepaald individu of aantonen of het waarschijnlijk is dat iemand in de toekomst een monogene vorm van diabetes zal ontwikkelen. Genetische tests kunnen nuttig zijn bij het selecteren van de meest geschikte behandeling voor personen met monogene diabetes. Testen is ook belangrijk bij het plannen van een zwangerschap en om het risico van het krijgen van een kind met monogene diabetes te begrijpen als u, uw partner of uw gezinsleden monogene diabetes hebben.

De meeste vormen van NDM en MODY worden veroorzaakt door autosomaal dominante mutaties, wat betekent dat de aandoening kan worden doorgegeven aan kinderen als slechts één ouder het ziektegen draagt of heeft. Bij dominante mutaties heeft een ouder die het gen draagt een kans van 50 procent om een getroffen kind met monogene diabetes te krijgen.

bij autosomaal recessieve ziekte moet een mutatie van beide ouders worden geërfd. In dit geval heeft een kind 25 procent kans op monogene diabetes.

Voor recessieve vormen van monogene diabetes kan testen aangeven of ouders of broers en zussen zonder ziekte drager zijn van recessieve genetische aandoeningen die kunnen worden overgeërfd door hun kinderen.

Hoewel dit niet zo vaak voorkomt, is het mogelijk om mutaties alleen van de moeder te erven (X-gebonden mutaties). Mutaties die spontaan optreden, komen ook niet zo vaak voor.

Meer informatie over de genen die NDM en MODY veroorzaken, de soorten mutaties die verantwoordelijk zijn voor de ziekte (autosomaal dominant, autosomaal recessief, X-gebonden, enz.), en klinische kenmerken worden beschreven in de American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes.

Als u vermoedt dat u of een familielid aan een monogene vorm van diabetes lijdt, moet u hulp zoeken bij professionele zorgverleners – artsen en genetisch adviseurs – die over gespecialiseerde kennis en ervaring op dit gebied beschikken. Ze kunnen bepalen of genetisch testen geschikt is; selecteer de genetische tests die moeten worden uitgevoerd; en informatie verstrekken over de basisprincipes van genetica, genetische testopties en vertrouwelijkheidskwesties. Ze kunnen na het testen ook de testresultaten met de patiënt of ouder bekijken, aanbevelingen doen over hoe verder te gaan en testopties voor andere familieleden bespreken.

Hoe wordt monogene diabetes behandeld en beheerd?

De behandeling varieert afhankelijk van de specifieke genetische mutatie die de monogene diabetes van een persoon heeft veroorzaakt. Mensen met bepaalde vormen van MODY en NDM kunnen worden behandeld met een sulfonylureumderivaat, een oraal diabetesmedicijn dat het lichaam helpt meer insuline in het bloed af te geven. Andere mensen hebben mogelijk insuline-injecties nodig. Sommige mensen met MODY hebben mogelijk geen medicijnen nodig en zijn in staat om hun diabetes onder controle te houden door alleen hun levensstijl te veranderen, waaronder lichamelijke activiteit en gezonde voedingskeuzes. Uw arts en diabeteszorgteam zullen met u samenwerken om een plan op te stellen om uw diabetes te behandelen en te beheren op basis van de resultaten van genetische tests.

Klinische onderzoeken

The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) en andere componenten van de National Institutes of Health (NIH) voeren en ondersteunen onderzoek naar vele ziekten en aandoeningen.

Wat zijn klinische onderzoeken en zijn ze geschikt voor u?

Klinische onderzoeken maken deel uit van klinisch onderzoek en vormen de kern van alle medische vooruitgang. Klinische onderzoeken kijken naar nieuwe manieren om ziekten te voorkomen, op te sporen of te behandelen. Onderzoekers gebruiken klinische proeven ook om naar andere aspecten van zorg te kijken, zoals het verbeteren van de kwaliteit van leven van mensen met chronische ziekten. Kijk of klinische onderzoeken geschikt voor u zijn.

Welke klinische onderzoeken zijn er nog open?

Klinische onderzoeken die momenteel open zijn en worden gerekruteerd, kunnen worden bekeken op www.ClinicalTrials.gov.