Klinische en raskenmerken van idiopathisch hoofdtremor syndroom bij 291 honden: een retrospectieve studie

Samenvatting

Doelstelling. Om signalering en fenomenologie vast te stellen van idiopathisch hoofdtremor syndroom (IHTS), een episodische hoofdbewegingsstoornis van onbepaalde pathogenese. Ontwerp. Retrospectieve casusreeks. Dieren. 291 honden met IHTS gediagnosticeerd tussen 1999 en 2013. Procedures. Klinische informatie werd verkregen van een online gemeenschap van veterinaire informatie-aggregatie en -uitwisseling (Veterinary Information Network, 777 W Covell Boulevard, Davis, CA 95616) en uitgevoerd met hun goedkeuring. Informatie over ras, geslacht, aanvangsleeftijd, beschrijving van tremor, vermelding tijdens het evenement, effect van afleiding en medicijnen, diagnostiek, aanwezigheid van andere problemen en uitkomst werd geanalyseerd. Resultaten. IHTS werd gevonden in 24 zuivere rassen. Buldoggen, Labrador Retrievers, Boxers en Doberman Pinschers maakten 69% uit; gemengde rassen maakten 17% uit. De gemiddelde aanvangsleeftijd was 29 maanden (spreiding: 3 maanden tot 12 jaar). De eerste episode deed zich bij 88% voor vóór de leeftijd van 48 maanden. Verticale (35%), horizontale (50%) en roterende (15%) bewegingen werden gedocumenteerd. Bij 21% werden mogelijke triggergebeurtenissen gevonden. Mentatie was normaal bij 93%. Afleiding verminderde de beving bij 87%. De meeste honden reageerden niet op anti-epileptica. Conclusies en klinische relevantie. Deze retrospectieve studie documenteert IHTS in veel rassen, waaronder Labrador Retrievers, Boxers en gemengde rassen.

1. Inleiding

Canine idiopathisch hoofdtremorsyndroom (IHTS), ook wel episodische snelle repetitieve myoclonus genoemd, wordt algemeen beschouwd als een goedaardige aandoening die zich manifesteert als episodische, ongecontroleerde hoofdtrillingen die spontaan beginnen en stoppen. Er is gerapporteerd dat deze hoofdtrillingen optreden in “verticale” (“ja”) of “horizontale” (“nee”) richtingen. Aangedane honden lijken alert tijdens de bevingen. De diagnose is gebaseerd op signalering, geschiedenis en karakteristieke hoofdtrillingen zoals hierboven beschreven. Recente rapporten in de literatuur hebben IHTS-fenomenologie gekarakteriseerd in Doberman Pinschers en Engelse Bulldoggen. Hoewel de oorzaak van IHTS onbekend is, werden getroffen Dobermann Pinschers herleid tot een gemeenschappelijke vader, wat suggereert dat de aandoening mogelijk erfelijk is.

De veterinaire literatuur, inclusief neurologieboeken, bevat geen significante informatie over IHTS voor de praktiserende dierenarts . Aangetaste honden kunnen aanvankelijk worden beschouwd als aanvalsactiviteit, aangezien dit de aandoening is die de symptomen het dichtst kan verklaren. Daarom kan een behandeling met anti-epileptica (AEDs) worden geprobeerd. We merkten talrijke gevallen van IHTS op die werden beschreven door leden van een online veterinaire database (Veterinary Information Network, 777 W Covell Boulevard, Davis, CA 95616; deze studie werd uitgevoerd met goedkeuring van Veterinary Information Network en zijn leden), we probeerden meer informatie te krijgen over IHTS door gegevens uit deze gevallen te analyseren. We probeerden met name de getroffen rassen te documenteren, het karakter (duur en frequentie) en de richting van de beweging van het hoofd in detail te beschrijven, de effecten van stressvolle gebeurtenissen en behandelingen op IHTS-episodes te onderzoeken en te bepalen of de levensduur van de aangetaste honden al dan niet werd beïnvloed. / p>

2. Materialen en methoden

Gegevens over IHTS-cases werden verkregen in twee onderzoeken.

2.1. Onderzoek 1

Klinische informatie werd beoordeeld door dierenartsen die deelnemen aan een online gemeenschap van veterinaire informatie-aggregatie en -uitwisseling (Veterinary Information Network, 777 W Covell Boulevard, Davis, CA 95616: deze studie werd uitgevoerd met goedkeuring van Veterinary Informatienetwerk en zijn leden). Gearchiveerde gevallen werden doorzocht op sleutelwoorden: hoofd tremor syndroom, hoofd bob, hoofd bobbel, hoofd bobbing, hoofd bobbers, bobbel hoofd, bobbel pop, schudt hoofd ja, en schudt hoofd nee; dit zijn allemaal descriptoren die onderzoekers (LGS en MR) door dierenartsen hadden waargenomen om klinische symptomen van IHTS te beschrijven. Gevallen met ten minste één sleutelwoord werden geëvalueerd door twee onderzoekers (LGS en BMN of PK) om te bevestigen dat aan de volgende inclusiecriteria was voldaan: karakteristieke beschrijving van hoofdtrillingen geassocieerd met IHTS (op en neer bewegingen of bewegingen van links naar rechts), afwezigheid van ledematen of truncale tremoren en andere tekenen van cerebellaire oorsprong, korte duur (seconden tot minuten) van hoofdtrillingen, intermitterend optreden van hoofdtrillingen en het ontbreken van andere neurologische symptomen. De opname werd verder ondersteund door de mening van een of meer veterinaire neurologen die het erover eens waren dat de beschrijving van de symptomen een diagnose van IHTS suggereerde.

Op basis van de geschreven gegevens en de beschikbare videos van gevallen hebben we een database gemaakt met details van leeftijd, ras, geslacht, aanvangsleeftijd, beschrijving en richting van tremor, duur (in seconden / minuten), frequentie en timing van gebeurtenissen, mentatie tijdens de gebeurtenis, effect van afleiding en soorten afleiders, en uitgevoerde diagnostiek.

2.2.Enquête 2

Een online enquête onder dierenartsen identificeerde aanvullende gevallen van IHTS waaruit gegevens werden verzameld en beoordeeld (LGS en MR). In de enquête kregen dierenartsen een schriftelijke beschrijving van IHTS, bekeken een video van IHTS bij een hond en werd gevraagd om informatie te verstrekken (leeftijd waarop de tremor begon, ras, geslacht, beschrijving van tremor inclusief frequentie, richting, enz.) hun medische dossiers als ze een geval hadden behandeld dat klinisch voldeed aan de beschrijving van IHTS. Naast de informatie die in onderzoek één werd verzameld, werd aanvullende informatie verkregen over de lichaamshouding tijdens tremoren (staan, borstbeen en lateraal), aanwezigheid van gedragsproblemen, andere ziekten en toevallen, geschiedenis van nestgenoten met tekenen, medicijnen die vóór of tijdens de beving en het resultaat.

2.3. Statistische analyse

Wilcoxon Rank Sum Tests, Fischer’s Exact Tests en Chi Squared-tests werden gebruikt om groepen te vergelijken. Alle analyses werden uitgevoerd met behulp van statistische standaardsoftware (R: een taal en omgeving voor statistische computing: versie i386.3.1.0. R Core Team (2014); R Foundation for Statistical Computing, Wenen, Oostenrijk; URL http://www.R-project.org/). Een waarde van werd als significant beschouwd.

3. Resultaten

3.1. Studiepopulatie

Van de 197 mogelijke gevallen van IHTS die tussen januari 1999 en april 2013 in de online database werden gemeld, waren beschrijvende informatie en gegevens voldoende om te voldoen aan de inclusiecriteria voor 137 gevallen en daarvan hadden 50 begeleidende videos die werden beoordeeld en bevestigd als representatief voor IHTS. Van de 174 reacties van de online enquête voldeden ook 154 reacties aan de inclusiecriteria en werden ze opgenomen in het onderzoek. De gegevens die in de twee onderzoeken werden verkregen, kwamen sterk overeen en werden daarom gecombineerd voor de onderstaande analyses (291 gevallen).

3.2. Rasgegevens

3.3. Beginleeftijd

De aanvangsleeftijd was beschikbaar voor 280 gevallen en varieerde van 3 tot 144 maanden. De gemiddelde en mediane leeftijd waren respectievelijk 29 en 25 maanden. De meerderheid (88%) van de honden had hun eerste episode van IHTS voordat ze 48 maanden oud waren. Buldoggen hadden een statistisch significant lagere aanvangsleeftijd (gemiddeld 24 maanden) vergeleken met de gemiddelden voor de andere rassen (32 maanden) ().

3.4. Geslacht

3.5. Beschrijving van hoofdtremor

3.5.1. Richting van hoofdtremor

Horizontale hoofdbewegingen (“nee”) kwamen voor bij de helft van de honden (115/229). Draaibewegingen kwamen het minst vaak voor, alleen bij 15% van de honden (tabel 2). Er waren geen significante verschillen in de horizontale en verticale richting tussen de vijf meest getroffen rassen: Bulldogs, gemengde rassen, Boxers, Labradors en Dobermans (). Video 1 toont meer een roterende tremor in een miniatuurschnauzer. Zie video 1 in aanvullend materiaal dat online beschikbaar is op http://dx.doi.org/10.1155/2015/165463. Video 2 toont verticale koptrillingen in een Boxer en video 3 toont horizontale trillingen bij een Labrador Retriever.

3.5.2. Mentatie

Drieënnegentig procent (246/264) van de gevallen werd als alert of responsief beschouwd tijdens de episode. Slechts enkele dierenartsen beschreven de mentatie van hun patiënten als verward of gedesoriënteerd (12), angstig (3 ), of lethargisch (3).

3.5.3. Duur van tremor

Bij de meeste aangetaste honden (82%; 202/245) berouw duurde minder dan 5 minuten (tabel 3) en slechts 15% (37/245) duurde tussen 5 minuten en 1 uur. Drie honden bleken continu tremoren te hebben gedurende 12-48 uur.

3.5.4. Frequentie van voorkomen

Frequentiegegevens worden weergegeven in tabel 4. De meest gemelde voorvallen waren meerdere keren per dag (26%; 65/246) en om de paar dagen (25%; 61/246). 22% (55/246) van de gevallen kwam echter niet vaak voor op basis van gecombineerde resultaten voor de categorieën “sporadisch”, “driemaandelijks” en “minder vaak dan 3-4 maanden”.

3.5.5 Lichaamspositie en relatie tot rust

Aangetaste honden kunnen worden aangetroffen in staande (41 gevallen), zittende (34 gevallen) of sternale (40 gevallen) houdingen bij het begin van de tremor. laterale decubitus (5), maar minder vaak. Aanvullende ongevraagde informatie gaf aan dat in 66 gevallen hoofdtrillingen werden waargenomen terwijl de hond rustte, sliep of wakker werd.

3.5.6. Effect van afleidingen

Bij 87% (142/163) van de honden zorgde afleiding ervoor dat de beving voor een niet nader genoemde tijd verdween. Afleiders waren onder meer het vrijwillig draaien van het hoofd naar de ene of de andere kant, de hond bij zijn naam noemen, hem eten aanbieden , een geluid makend zodat de hond zijn kop omdraaide en de hond vroeg een taak uit te voeren. Vaak werd gerapporteerd dat meer dan één afleider behulpzaam was.

3.5.7. Tijdstip waarop tremor werd waargenomen

3.6. Predisponerende factoren

3.6.1. Gelijktijdige medicatie

Vierenveertig procent (67/154) van de aangetaste honden kreeg medicijnen op het moment dat IHTS begon.Voor de meerderheid (85%; 57/67) waren deze medicijnen hartworm- en vlooienbestrijdingsmiddelen; de overige medicijnen waren prednisolon, difenhydramine, tramadol, antibiotica, fludrocortison, orale cyclosporine en diverse oogmedicijnen.

3.6.2. Gelijktijdige ziekte, trauma of ziekte

Gelijktijdige ziekte, trauma of stressvolle gebeurtenissen werden opgemerkt bij 21% van de patiënten (33/154). Traumatische gebeurtenissen (aangereden door auto, hondengevecht), operaties (castratie, verwijdering van huidtumoren en kersenoogherstel) en medische aandoeningen (allergieën; infectie van de bovenste of onderste luchtwegen; gastro-intestinale, huid- of urineweginfectie; hartfalen; demodicose hartwormziekte; bijensteek; papilloma; en immuungemedieerde hemolytische anemie) was gediagnosticeerd binnen een week (18 gevallen) of een maand (6 gevallen) na het begin van de IHTS. In negen gevallen was er sprake van een stressvolle gebeurtenis, zoals verhuizing of een verandering in leden van het huishouden, reizen, opsluiting in een kennel of gebruik van een shock-halsband. Specifieke triggers (gastro-intestinale klachten, shock collar-training en onweerfobie) voor herhaalde IHTS-symptomen werden geïdentificeerd in 3 gevallen.

3.6.3. Gelijktijdige gedragsproblemen

3.6.4. Familiegeschiedenis

Familiegeschiedenis was onbekend voor 89% (137/154) van de gevallen, rapporteerde positief voor IHTS in 4/154 (2,6%) en rapporteerde negatief voor IHTS in 13. Van de 4 gevallen met familiale informatie had de bekende getroffen hond nestgenoten (2) of niet-gespecificeerde familieleden (2) met IHTS.

3.7. Uitkomst

3.7.1. Behandeling

3.7.2. Neurologische diagnostiek

Resultaten van cerebrospinale vloeistofanalyse en geavanceerde beeldvorming van de hersenen waren normaal in 8 van de 15 geëvalueerde gevallen en onbekend voor 7 gevallen.

3.7.3. Ontwikkeling van andere neurologische aandoeningen

Andere neurologische aandoeningen ontwikkelden zich niet bij de meerderheid (95%; 146/154) van de honden na het begin van IHTS. De neurologische tekenen of aandoeningen die zich ontwikkelden bij 8 honden (5%) waren divers en bestonden uit aanvallen (3) en één geval van elk van de volgende metronidazol-geïnduceerde ataxie die verdween toen de medicatie werd stopgezet, degeneratieve myelopathie, idiopathisch Horner-syndroom, cervicale spondylopathie en episodische instorting. Van de 3 gevallen die epileptische activiteit ontwikkelden, ontwikkelde één het 9 jaar nadat IHTS werd herkend; hersenneoplasie werd vermoed, maar niet bewezen. Een ander geval ontwikkelde aanvallen 2 maanden na het begin van IHTS en de daaropvolgende resultaten van spinale vloeistofanalyse en magnetische resonantie beeldvormingsstudies van de hersenen waren normaal.

3.7.4. Resultaat op lange termijn

Van de 135 honden waarvoor gegevens op lange termijn beschikbaar waren, leefde 91% nog; de overige 9% was overleden of geëuthanaseerd om redenen die geen verband hielden met IHTS. Alle of de meeste klinische symptomen van IHTS waren verdwenen bij 67% (90/135), terwijl 24% (33/135) intermitterende klinische symptomen bleven hebben.

4. Discussie

Momenteel is de diagnose van IHTS een klinische diagnose gebaseerd op signalering (ras dispositie), geschiedenis (geen blootstelling aan toxines, intermitterende aard van symptomen, enz.), Gebrek aan gelijktijdige neurologische en fysieke symptomen die verklaar de trillingen en de aanwezigheid van karakteristieke hoofdtrillingen die sporadisch en van korte duur voorkomen. Tot op heden zijn er geen diagnostische tests geïdentificeerd die een meer specifieke diagnose van IHTS mogelijk maken. Evenzo zijn er geen andere ziekten beschreven die dezelfde symptomen veroorzaken als IHTS. Van slechts een paar IHTS-gevallen is gedocumenteerd dat ze geavanceerde diagnostiek hebben (spinale vloeistofanalyse, hersenscans) en in die gevallen werden geen afwijkingen gerapporteerd. Daarom was de diagnose van IHTS in deze studie gebaseerd op inclusiecriteria die passen bij IHTS, zoals gedefinieerd in andere gepubliceerde studies. De auteurs erkennen de inherente zwakte van het vertrouwen op casusbeschrijvingen en onderzoeksgegevens, maar de klinische symptomen en historische gegevens waren voldoende karakteristiek genoeg om een diagnose van IHTS te veronderstellen en om gevallen te elimineren die geen IHTS waren.

Terwijl eerdere studies gecentreerd op Bulldogs en Doberman Pinschers, met een anekdotisch rapport dat Bulldog- en Boxer-rassen vaak werden getroffen, vonden we IHTS in 24 zuivere rassen en bij een aanzienlijk aantal honden van gemengd ras (17%). Hoewel er geen gegevens zijn over de relatieve prevalentie van rassen in de VS, leek het erop dat bepaalde rassen oververtegenwoordigd leken, voornamelijk Bulldogs (37%), Boxers (13%), Labrador Retrievers (11%) en Doberman Pinschers (8%) . Onze schaarse familiale informatie en de neiging tot aantasting van bepaalde rassen suggereren een mogelijke erfelijke basis voor de aandoening die consistent is met het rapport dat getroffen Doberman Pinschers kunnen worden herleid tot een gemeenschappelijke vader.

De meeste honden in onze de studie vertoonde tekenen op volwassen leeftijd en 88% deed zich voor vóór de leeftijd van 4 jaar. Dit begin komt overeen met eerdere rapporten die suggereerden dat de aanvangsleeftijd gewoonlijk tussen 6 maanden en 3 jaar lag. Het is echter belangrijk op te merken dat de aanvangsleeftijd varieerde van 3 maanden tot 12 jaar.

De eerder beschreven fenomenologie van IHTS bij Bulldogs en Doberman Pinschers is over het algemeen vergelijkbaar met onze bevindingen bij 24 rassen en honden van gemengde rassen. Over het algemeen presenteert IHTS zich als hoofdtrillingen in een verticale, horizontale of roterende richting, meestal bij volwassen honden jonger dan 4 jaar. Afleveringen zijn spontaan in aanvang en sporadisch in aantal en optreden. De duur kan variëren van seconden tot enkele uren, maar de meeste afleveringen duren niet langer dan 5 minuten. Tremoren kunnen optreden terwijl de hond staat, rust of slaapt. De meeste honden zijn alert tijdens een aflevering, maar sommige zijn angstig of lethargisch. Er werd geen medicamenteuze therapie geïdentificeerd die de aandoening beïnvloedde.

Een aantal nieuwe fenomenologische bevindingen kwamen naar voren in ons onderzoek. Ten eerste hebben we in 15% van de gevallen de aanwezigheid van een roterende hoofdtremor gedocumenteerd. Dit zou vergelijkbaar kunnen zijn met de 9,2% van de getroffen Dobermanns die Wolf et al. beschreven met bewegingen in zowel verticale als horizontale richting, die kunnen worden opgevat als roterend. De betekenis van de richting van hoofdtrillingen is onbekend. Ten tweede, door de aandacht van de hond te trekken zodat hij zijn kop bewoog, leek de tremor in 87% van onze gevallen te verdwijnen of tijdelijk te stoppen. De meeste van de afleiders die in deze studie werden gerapporteerd, evenals die in de studie van Wolf et al., Zouden resulteren in mentale stimulatie of een verandering in nekpositie. Waarom de tremor van het hoofd zou stoppen bij een verandering in de nekpositie is onbekend, maar rechtvaardigt nader onderzoek naar een voorgestelde theorie dat IHTS het rekreflexmechanisme omvat. Ten slotte, hoewel de gegevens beperkt waren, was er meer een trend naar avond- of nachtincidenten. Dit kan echter worden verklaard door het tijdstip waarop de meeste eigenaren thuis zijn en interactie hebben met of observeren van hun huisdier.

De relatie van de hoofdtremor met lichaam / nekhouding, rust, de slaap / waakcyclus , en de beweging van de nek moet verder worden onderzocht. In de Bulldog-studie traden IHTS-episodes voornamelijk op in rust. Evenzo werd gemeld dat veel van de Doberman Pinschers achterover leunen of dommelden toen de IHTS begon. Van honden in onze studie werd gemeld dat ze IHTS vertoonden tijdens rust of in stationaire posities (zittend, staand of in sternale of laterale rugligging). De aandoening leek niet te worden veroorzaakt door beweging.

Deze studie bevestigde dat de meerderheid van de gevallen geen andere neurologische of gedragsproblemen heeft. In ongeveer een vijfde van onze gevallen werden echter stressvolle gebeurtenissen of gelijktijdige ziekte of trauma, die zich voornamelijk binnen een week na het begin van de tremor voordeden, opgemerkt. In eerdere onderzoeken werden stressvolle gebeurtenissen geassocieerd met IHTS bij 46,7% van de Dobermanns en bij 7% van de Bulldoggen. Daarom moeten onderliggende ziekten en omgevingsstressoren worden onderzocht bij elke hond die tekenen van IHTS vertoont.

De resultaten van 135 gevallen gaven aan dat de meerderheid van de aangetaste honden nog in leven was (91%) en dat er geen was overleden of zijn geëuthanaseerd vanwege IHTS. IHTS is dus geen levensbedreigende ziekte. Bovendien verdwenen de intermitterende hoofdtrillingen uiteindelijk bij de meerderheid van de aangetaste honden (67%), hoewel de enquête geen gegevens verzamelde over de tijd die nodig was om de symptomen op te lossen. Men zou kunnen aannemen dat als onderliggende ziekten en omgevingsstressoren worden aangepakt, klinische symptomen kunnen verdwijnen. Er werden echter intermitterende symptomen gemeld bij sommige honden.

Focale aanvalactiviteit is genoemd als een mogelijke oorzaak van IHTS, maar momenteel zijn er weinig tot geen gegevens om die mogelijkheid te ondersteunen. Andere auteurs hebben opgemerkt dat AEDs niet effectief lijken bij de behandeling van deze aandoening; dat bleek het geval te zijn voor de weinige honden die in ons onderzoek medicatie kregen met onderhouds-AEDs. We erkennen echter dat het, gezien de sporadische aard en korte duur van klinische symptomen, moeilijk zou zijn om toegang te krijgen tot de werkzaamheid van AED; Evenzo zou het, om dezelfde redenen, moeilijk zijn om het gebruik van AEDs bij deze patiënten te rechtvaardigen, tenzij duidelijker gegeneraliseerde epileptische activiteit werd gedocumenteerd.

Helaas hebben tremoren veel mogelijke oorzaken. Bij mensen zijn tremoren het meest voorkomende type bewegingsstoornissen, maar tremoren kunnen ook optreden bij stereotypieën, tics en psychogene stoornissen. Tremoren kunnen ook deel uitmaken van andere bewegingsstoornissen, zoals het essentiële tremor-syndroom, cervicale dystonie en paroxismale dyskinesieën. Tremoren die verband houden met deze bewegingsstoornissen zijn echter niet paroxysmaal, noch is het hoofd een vaak getroffen gebied. Op dit moment lijkt IHTS dus niet vergelijkbaar te zijn met bekende bewegingsstoornissen bij mensen.

Samenvattend laat onze studie zien dat IHTS in een breed scala aan hondenrassen kan worden aangetroffen. De gegevens die we hebben verzameld, definiëren de klinische presentatie en symptomen duidelijker. IHTS is een goedaardige aandoening die vaak spontaan verdwijnt en niet reageert op behandeling met een breed scala aan conventionele geneesmiddelen.De aandoening is echter van belang voor hondenbezitters en verdere studies lijken gerechtvaardigd om de pathogenese vast te stellen.

Openbaarmaking

Dit artikel wordt gedeeltelijk in abstracte vorm gepresenteerd op de 26e jaarlijkse ESVN- ECVN Symposium, Parijs, Frankrijk, september 2013.

Belangenconflicten

De auteurs verklaren dat er geen belangenconflict is met betrekking tot de publicatie van dit artikel.

Dankbetuigingen

De auteurs danken het Veterinary Information Network en de vele dierenartsleden voor hun bijdragen aan deze studie en de studenten diergeneeskunde van RUSVM die hebben geholpen bij het verifiëren van de gegevens. Het wordt gedeeltelijk ondersteund door RUSVM, Center for Integrative Mammalian Research.

Aanvullende materialen