Klinische betekenis van RNP-antilichamen bij de diagnose van systemische auto-immuunreumatische aandoeningen bij detectie door multiplex-immunoassay
Achtergrond / doel: een groot multicenter gezondheidszorgsysteem heeft onlangs multiplex immunoassay als een eerste screening op antinucleair antilichaam (ANA) met bevestigende reflextests door middel van immunofluorescentie-antilichaamtest (IFA). Als beide positief zijn, wordt een rapportage-algoritme met drie niveaus geactiveerd (Figuur 1A). Deze ANA-testmethode leidde tot een toename van reumatologische verwijzingen voor RNP-antilichaam (ab) -positiviteit bij patiënten zonder klinische kenmerken van systemische auto-immuunreumatische aandoeningen (SARD). We hebben een meerfasig project voor kwaliteitsverbetering uitgevoerd om de klinische significantie van RNP ab-positiviteit te bepalen.
Methoden: een retrospectieve beoordeling van alle ANA-tests die in onze instelling zijn voltooid, werd uitgevoerd van juli tot september 2016. Positieve monsters in de multiplex assay werden verder beoordeeld voor zowel RNP ab als ANA door IFA-positiviteit. Een titer van ≥ 1: 160 werd als positief beschouwd. Positieve RNP ab-resultaten (> 1 antilichaamindex (AI)) werden gekenmerkt als laag (1-3 AI) of hoog (> 3 AI). Twee onafhankelijke artsen hebben alle RNP-resultaten beoordeeld om te bepalen of de diagnose SARD was gesteld. De methoden zijn samengevat in figuur 2.
Resultaten: Van 1058 uitgevoerde ANA-multiplexen waren 183 positief (17,3%) en 60 positief voor RNP ab. Van de 60 RNP ab-positieve monsters hadden 28 een negatieve ANA IFA-test (47%). Honderddrieëntwintig ANAs waren positief, zowel multiplex als IFA (11,6%), waarvan 32 ook RNP ab-positief (26,2%). Vijftien van de 32 waren positief voor alleen RNP ab en negatief voor abs voor alle andere extraheerbare nucleaire antigenen (ENAs). Dertien van die 15 patiënten (87%) hadden geen aanwijzingen voor SARD. PPV voor SARD onder RNP ab-positieve patiënten, gesorteerd op AI, wordt samengevat in tabel 1.
Conclusie: binnen onze tests heeft een geïsoleerde positieve RNP ab een slechte PPV voor SARD en vertegenwoordigt waarschijnlijk een type I-fout. Wanneer RNP ab positief is met ≥ 1 extra ab ten opzichte van ENA, is er een grotere kans op SARD. De grootste kans op SARD bestaat wanneer RNP ab > 3 AI is met ≥ 1 extra ab ten opzichte van ENA. Gezondheidszorgstelsels moeten een aangepast algoritme overwegen voor het rapporteren van RNP-positiviteit als laag (1-3 AI) of hoog (> 3) om de klinische betekenis van RNP ab-positiviteit met multiplex-testen te verduidelijken (Figuur 1B).
