Holoprosencefalie

Beschrijving aandoening

Holoprosencefalie (HPE) is een aandoening die optreedt in de eerste twee of drie weken van de zwangerschap en resulteert in een abnormale ontwikkeling van de hersenen. Typisch, in de eerste paar weken van de zwangerschap, begint het zich ontwikkelende embryo de structurele basis te leggen voor de ontwikkeling van de hersenen. Het voorste deel van deze pre-hersenstructuur wordt het prosencephalon genoemd en verdeelt zichzelf doorgaans in vier segmenten om zo de hemisferen van de voorhersenen (het voorste deel van de hersenen) te vormen. HPE resulteert als het prosencephalon niet goed segmenteert, of als het niet volledig segmenteert. Wanneer HPE optreedt, varieert het in ernst:

• Geen segmentatie (alobar HPE; de meest ernstige)
• Gedeeltelijke segmentatie (semilobaire en lobaire HPE; enigszins ernstig)
• Vrijwel volledige segmentatie (midden interhemisferische variant (MIHV); de minst ernstige)

Prevalentie en mogelijke oorzaken

HPE is de meest voorkomende ontwikkelingsstoornis van de voorhersenen bij mensen. Het komt voor bij 1 op de 250 menselijke embryos. Veel van deze embryos overleven niet en gaan verloren door een miskraam. Bij de geboorte is de prevalentie 1 op 8.000 tot 1 op 10.000 levendgeborenen en doodgeborenen.

Soms kan HPE worden veroorzaakt door omgevingsfactoren. De meest voorkomende oorzaak van HPE bij mensen is diabetes mellitus type 2 van de moeder. Bij zwangerschappen van diabetische moeders is de kans dat HPE optreedt ongeveer 1%.

Ongeveer 25% -50% van de mensen met HPE heeft een chromosoomfout als onderliggende oorzaak van hun HPE. Deze fout kan numeriek zijn (meestal een extra chromosoom) of structureel (het juiste aantal, maar niet de juiste hoeveelheid genetisch materiaal vanwege ontbrekend of toegevoegd genetisch materiaal). Kinderen met een chromosomale oorzaak van hun HPE hebben vaak ook andere lichaamssystemen die worden aangetast.

Ongeveer 18% -25% van de overige kinderen met HPE (die zonder chromosoomfout) hebben een herkenbaar syndroom (HPE is een van de vele functies). De rest heeft HPE geïsoleerd (HPE is de enige functie). Zowel syndromale als geïsoleerde HPE kunnen erfelijk zijn en worden veroorzaakt door een verandering in een enkel gen. De syndromale vormen van HPE kunnen op recessieve of dominante wijze worden overgeërfd. Degenen die HPE hebben geïsoleerd, hebben doorgaans een dominant gen dat verantwoordelijk is voor hun HPE. Geïsoleerde HPE heeft een breed scala aan expressie die zich overal kan manifesteren, van het ernstige uiteinde van het spectrum (alobar HPE) tot individuen die klinisch normaal of bijna normaal lijken (microform HPE). Deze variabiliteit in klinische expressie wordt zelfs gezien binnen families met dezelfde genfout. We weten niet waarom iemand ernstige of milde HPE heeft als ze dezelfde genverandering hebben. Moleculair genetisch testen is mogelijk voor veel van de genen die geassocieerd zijn met geïsoleerde HPE. Ook heeft ongeveer 10% van de mensen met HPE defecten in cholesterol biosynthese.

Veelvoorkomende bijbehorende aandoeningen

Holoprosencefalie kan zich ofwel op zichzelf manifesteren als een enkel, geïsoleerd kenmerk of als onderdeel van een syndroom. Babys geboren met HPE kunnen ook andere klinisch relevante problemen hebben , waarvan sommige het gevolg zijn van de ontwikkelingsfout in de hersenen.

Hieronder staan enkele van de meer algemene kenmerken die ook kunnen worden vastgesteld bij een baby met HPE en een korte beschrijving van behandelingsbenaderingen en follow-up.

• Hydrocephalus – Hydrocephalus (“water op de hersenen”) is een aandoening die wordt gezien bij ongeveer één op de zes babys met HPE. Bij hydrocephalus hoopt de vloeistof die zich normaal in de hersenen en rond het ruggenmerg bevindt (cerebrospinale vloeistof) zich op in de hersenen en loopt niet normaal weg. Wanneer deze drainage niet plaatsvindt, kan er druk worden opgebouwd in de schedelholte en kan er schade aan de hersenen optreden. Om deze druk te verlichten, wordt een shunt geplaatst om voldoende drainage mogelijk te maken. In veel gevallen wordt de shunt onder de huid in de buikholte geschroefd, waar het overtollige hersenvocht opnieuw door het lichaam wordt opgenomen. Behandeling van hydrocephalus kan ontwikkelings- en functionele resultaten verbeteren en prikkelbaarheid verminderen.
• Epilepsie / epilepsie – Ongeveer 40% van de kinderen met HPE heeft epilepsie die moet worden behandeld. Ongeveer de helft van de kinderen met HPE heeft minstens één aanval gehad. Aanvallen, als ze een probleem zullen worden, beginnen meestal in de kindertijd en behandeling met anti-epileptische medicatie is meestal effectief. Triggers voor aanvallen zijn onder meer een lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie) en fluctuaties in elektrolyten (zouten en mineralen die normaal aanwezig zijn in lichaamsvloeistoffen).
• Motorische stoornissen – De meerderheid van de kinderen met HPE heeft geen normale spierspanning en hun motorische coördinatie wordt op zijn minst tot op zekere hoogte beïnvloed. Dit kan meestal worden voorspeld op basis van de ernst van HPE. Fysieke en ergotherapie kunnen de motorische functie helpen verbeteren.
• Problemen met eten, slikken en voeding – De meeste kinderen met de ernstigere typen HPE hebben problemen met slikken. Deze problemen hangen vaak samen met de mate van motorische beperking. Spraak- / taaltherapie en eventueel het plaatsen van een voedingssonde direct in de maag (een gastrostomiesonde) kan het risico verkleinen dat voedsel in de longen wordt gezogen in plaats van via de slokdarm naar de maag. Als dit gebeurt, kan dit leiden tot terugkerende ademhalingsproblemen en een slechte voedingsopname.
• Maag-darmproblemen – Kinderen met HPE hebben een grotere kans op problemen met het functionele spijsverteringsstelsel. Deze aandoeningen kunnen variëren van een verstoorde beweging van voedsel van de maag naar de dunne darm, gastro-oesofageale reflux of constipatie.
• Endocriene (hormonale en klier) disfunctie – De problemen met de ontwikkeling van de hersenen kunnen ook de ontwikkeling verstoren van de hypofyse en de hypothalamus. De hypofyse is de hoofdklier van het endocriene systeem (het lichaamssysteem dat hormonen produceert die de functie van andere klieren en vele andere lichaamsfuncties, metabolisme en groei reguleren). De hypothalamus is een gebied van de voorhersenen dat de activiteit van de hypofyse en andere functies van het endocriene en zenuwstelsel coördineert. Vanwege deze verstoring kunnen sommige kinderen met HPE hormonale onevenwichtigheden hebben. Centrale diabetes insipidus is bijvoorbeeld de meest voorkomende endocriene aandoening bij kinderen met klassieke HPE. Bovendien kan de functie van de schildklier, de bijnieren en andere endocriene functies, waaronder de productie van groeihormoon, ook worden veranderd. De mate waarin de functie van het endocriene systeem wordt beïnvloed, moet de eerste dagen na de geboorte van de baby worden gecontroleerd. Sommige van de onbewuste functies (autonoom) van het zenuwstelsel kunnen ook worden beïnvloed. Deze omvatten de regeling van ademhaling en lichaamstemperatuur. Ouders moeten worden voorgelicht over de mogelijke problemen met het endocriene systeem en het zenuwstelsel en hoe ze kunnen herkennen wanneer deze zich voordoen om de best mogelijke resultaten te verzekeren.
• Oog- en zicht (oftalmologische) problemen – Visieproblemen kunnen het gevolg zijn problemen met het oog zelf of ze kunnen te wijten zijn aan neurologische problemen in de zenuw die informatie van het oog naar de hersenen doorgeeft, of problemen met de manier waarop deze informatie in de hersenen wordt verwerkt. Als er sprake is van een verminderd gezichtsvermogen, kunnen therapiediensten nuttig zijn.
• Craniofaciale complicaties – Omdat de ontwikkeling van de hersenen ook de zich ontwikkelende structuren van de schedel en het gezicht beïnvloedt, kan ongeveer 80% van de mensen met HPE zal ongebruikelijke gelaatstrekken hebben: vooral van de ogen, neus en mondstructuren. Een gespleten lip en / of gehemelte komt vrij vaak voor en kan operatief worden gerepareerd of worden opgevangen door speciale tepels. Obstructie van de bovenste luchtwegen (neus, sinussen en keel) kan het gevolg zijn van een spleet of andere aangetaste gezichtsstructuren.

Kortetermijnbehandeling en resultaten

De kortdurende behandeling en het resultaat zijn afhankelijk van de ernst van HPE en eventuele bijbehorende kenmerken. Als de mate van HPE zich aan het ernstige uiteinde van het spectrum bevindt (bijvoorbeeld alobar), heeft het individu mogelijk geen lange levensduur. Minder ernstige vormen kunnen betere resultaten hebben, vooral als er geen of minder bijkomende complicaties zijn. Zie het gedeelte over bijbehorende functies hierboven.

Langetermijnbehandeling en resultaten

In ieder geval doen alle personen bij wie een zekere mate van HPE is vastgesteld het beste als ze worden verzorgd door een team van zorgverleners die gecoördineerd zijn en zich richten op de unieke behoeften en omstandigheden van die persoon. Dit omvat zorgverleners die zich bezighouden met medische, ontwikkelings- en functionele behoeften die een persoon met HPE doorgaans heeft, en mogelijk andere klinisch relevante bevindingen.

Implicaties voor de ontwikkeling van kinderen

De implicaties op langere termijn voor de ontwikkeling van een kind hangen sterk af van hoe uitgebreid de ontwikkelingsfout van de hersenen en de bijbehorende kenmerken zijn (zie hierboven). Ander centraal zenuwstelsel (CZS ) afwijkingen, die niet specifiek zijn voor HPE, kunnen ook optreden.Ontwikkelingsachterstand is aanwezig bij de meerderheid van de personen met het HPE-spectrum. Ernstig getroffen kinderen overleven doorgaans niet na de vroege kindertijd, terwijl een aanzienlijk deel van de lichtere kinderen overleeft de afgelopen 12 maanden en velen leven in de volwassenheid.

Bij het voorspellen en maximaliseren van de prognose voor een kind met HPE, langdurige en aandachtige follow-up door een primaire medische zorgverlener, of dit nu een geneticus, neonatoloog, kinderneuroloog is, kinderarts voor ontwikkeling, of kinderarts in de eerstelijnszorg, is essentieel om het kind nauwlettend te volgen om optimale zorg te coördineren en om een evenwichtige en realistische prognose te bieden die een passende behandeling, anticiperende begeleiding en optimale resultaten mogelijk maakt.

Conditiespecifieke organisaties

• Genetische en zeldzame ziekten (GARD) Informatiecentrumartikel over HPE
• MyFace
• NIH / National Instituut voor kindergezondheid en menselijke ontwikkeling