Hoge dosis metformine veilig, effectief bij Japanse volwassenen met diabetes type 2

Door Regina Schaffer

Source / Disclosures

Gepubliceerd door:

Openbaarmakingen: een studie-auteur meldt dat hij subsidies voor klinisch onderzoek heeft ontvangen van Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi-Sankyo, Johnson & Johnson, Kowa Kyowa Hakko-Kirin, Novo Nordisk, Ono, Otsuka, Sanofi, Sanwa Kagaku Kenkyusho, Sumitomo Dainippon Pharma, Takeda en Tanabe Mitsubishi; en heeft honoraria voor lezingen ontvangen van Kowa, Novo Nordisk en Sumitomo Dainippon Pharma.

ONDERWERP TOEVOEGEN AAN E-MAILMELDINGEN

Ontvang een e-mail wanneer er nieuwe artikelen worden geplaatst op

Geef uw e-mailadres op om een e-mail te ontvangen wanneer er nieuwe artikelen worden geplaatst.

Abonneren

TOEGEVOEGD AAN E-MAILMELDINGEN

U heeft met succes toegevoegd aan uw waarschuwingen. U ontvangt een e-mail wanneer nieuwe inhoud wordt gepubliceerd.
Klik hier om e-mailwaarschuwingen te beheren

Je bent succesvol toegevoegd aan je alerts. U ontvangt een e-mail wanneer er nieuwe inhoud wordt gepubliceerd.
Klik hier om e-mailwaarschuwingen te beheren
Terug naar Healio

We konden uw verzoek niet verwerken. Probeer het later opnieuw. Als u dit probleem blijft houden, neem dan contact op met [email protected].
Terug naar Healio

Bij Japanse volwassenen met slecht gereguleerde diabetes type 2 verbeterden hoge doses metformine die tweemaal of driemaal daags werden toegediend nuchtere plasmaglucose en 24-uurs glycemisch profiel op een dosisafhankelijke manier, volgens bevindingen gerapporteerd in het Journal of Diabetes Investigation.

“Terwijl de gebruikelijke dosering van metformine meer dan 2.000 mg per dag is in Europa en in de VS is de maximale dosis die is toegestaan voor klinisch gebruik in Japan lange tijd beperkt gebleven tot 750 mg per dag, wat minder is dan de helft van die in westerse landen, ”Hiroshi Ikegami, MD, PhD, van de afdeling endocrinologie, metabolisme en diabetes bij Kindai University in Osaka, Japan, en collegas schreven: “Bovendien is het aanbevolen voorschrift van de maximale dosis metformine in Japan (750 mg per dag) via 250 mg tabletten die driemaal daags worden toegediend. … Deze verschillen in dosering en doseringsfrequentie van metformine tussen Japan en westerse landen hebben het moeilijk gemaakt om de resultaten van klinische onderzoeken in westerse landen te vertalen naar Japanse patiënten. ”

In twee prospectieve onderzoeken, Ikegami en collegas analyseerden gegevens van 71 Japanse patiënten met diabetes type 2 die tussen augustus 2011 en oktober 2016 waren gerekruteerd in het Kindai University Hospital (39 mannen; gemiddelde leeftijd, 61 jaar; gemiddelde BMI, 27 kg / m²; gemiddelde diabetesduur, 8,4 jaar; gemiddelde FPG, 7,5 mmol / L). Alle patiënten kregen standaardmaaltijden aanbevolen door de Japan Diabetes Society en de behandeling met metformine werd pas gestart als de FPG van de patiënt 11 mmol / l of minder bereikte, om het verstorende effect van een aanvankelijke verbetering van de glykemische controle als gevolg van ziekenhuisopname te minimaliseren. In het totale cohort werden 14 patiënten behandeld met metformine als monotherapie, terwijl aan 54 patiënten metformine werd voorgeschreven als aanvullende therapie bij andere antidiabetica.

Voor de eerste studie beoordeelden onderzoekers het effect van het verhogen van de metforminedoses op glykemische controle bij 27 patiënten, tweemaal daags toegediend na het ontbijt en het avondeten voor alle doses tot 1.500 mg per dag. Een subgroep van deze patiënten die geen optimale glykemische controle bereikten (n = 11), werd behandeld met een maximale dosis van 2.250 mg per dag.

Voor de tweede studie onderzochten onderzoekers het effect van de doseringsfrequentie op de werkzaamheid en veiligheid van hooggedoseerde metformine bij 56 patiënten die werden behandeld met 1.500 mg per dag. In deze groep werden de patiënten driemaal daags behandeld met 500 mg metformine en vervolgens overgeschakeld op 750 mg tweemaal daags, of hetzelfde protocol in omgekeerde volgorde. In zowel het eerste als het tweede onderzoek werden dagelijkse profielen van 9-punts bloedglucose gecontroleerd vóór en 2 uur na de maaltijd, voor het slapengaan, middernacht en 3 uur s ochtends.

Onderzoekers observeerden verlagingen van de bloedglucose bij toenemende doses metformine . Het gebied onder de curve voor de 9-punts dagelijkse bloedglucoseprofielen nam ook af met toenemende metforminedosis, volgens onderzoekers, tot de dosis van 1.500 mg per dag, maar neigde af te nemen met verdere stijgingen van metformine tot 2.250 mg per dag. De dosisafhankelijke verbeteringen werden waargenomen in zowel de metformine monotherapie subgroep als bij degenen die metformine als aanvullende therapie met en zonder insuline gebruikten.

Bij het bepalen van de doseringsfrequentie, observeerden onderzoekers een iets hogere bloedglucosespiegel voor het avondeten in de tweemaal daagse metforminegroep versus de driemaal daagse groep (6,9 mmol / L vs. 6,3 mmol / L; P = .02).

De meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld, waren gastro-intestinale symptomen die werden waargenomen bij 29,6% van de patiënten in onderzoek 1 en bij 30,3% van de patiënten in onderzoek 2. Tijdens de onderzoeken traden geen ernstige bijwerkingen op.

De onderzoekers merkten op dat ziekenhuisopname van patiënten mogelijk de initiële verbetering heeft beïnvloed, en dat de steekproefomvang voor de hoogste dosis metformine klein was, wat kan verklaren dat er geen verschil is tussen de 1.500 mg en 2.250 mg. mg doses.

“Verdere studies met grotere aantallen deelnemers zijn nodig om dit punt te verduidelijken”, schreven de onderzoekers. – door Regina Schaffer

Openbaarmaking: een studie-auteur meldt dat hij heeft ontvangen subsidies voor klinisch onderzoek van Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi-Sankyo, Johnson & Johnson, Kowa, Kyowa Hakko-Kirin, Novo Nordisk, Ono, Otsuka, Sanofi, Sanwa Kagaku Kenkyusho, Sumitomo Dainippon Pharma, Takeda en Tanabe Mitsubishi; en heeft honoraria voor lezingen ontvangen van Kowa, Novo Nordisk en Sumitomo Dainippon Pharma.