Hepatitis D

Virologie

Hepatitis D- of deltavirus (HDV) is een defect enkelstrengs RNA-virus waarvoor de aanwezigheid van het hepatitis B-virus (HBV) nodig is voor zijn expressie en replicatie. HDV is een bolvormig deeltje van 35 tot 37 nm, omgeven door een lipoproteïne-omhulsel dat is afgeleid van HBsAg. HDV-RNA bestaat uit 1680 nucleotiden en replicatie is beperkt tot hepatocyten. Het wordt beschouwd als het kleinste RNA-genoom onder de dierlijke virussen.

Terug naar boven

Prevalentie

HDV heeft een wereldwijde distributie. Het is endemisch in de derde wereld, met een hoge prevalentie in Zuid-Amerika. HDV-infectie is beperkt tot patiënten met HBV-infectie en wordt, net als hepatitis B, parenteraal verworven. Wereldwijd is ongeveer 5% van de HBV-dragers anti-HDV-positief. Deltahepatitis blijft een veelvoorkomend probleem onder intraveneuze drugsgebruikers.

Terug naar boven

Pathofysiologie

Patiënten kunnen geïnfecteerd zijn met HDV op hetzelfde moment dat ze de hepatitis B-virus (acute co-infectie) of ze kunnen het virus krijgen na infectie met hepatitis B (superinfectie). Het is nog steeds niet duidelijk of het virus direct cytotoxisch is of dat een immuungemedieerde respons verantwoordelijk is voor de pathologie. Een immuunrespons kan de belangrijkste mediator zijn bij chronische ziekten, terwijl directe virale cytotoxiciteit de overhand kan hebben bij acute infectie. Necro-inflammatoire activiteit is ernstig, maar histologische kenmerken zijn niet-specifiek voor chronische HDV-infectie.1

Terug naar boven

Tekenen en symptomen

Symptomen van HDV-infectie zijn niet-specifiek, en de meeste patiënten hebben een subklinische ziekte. De meeste patiënten die HDV en HBV krijgen, verwijderen tegelijkertijd het deltavirus, terwijl 70% tot 90% van de superinfecties een chronische delta-infectie ontwikkelt. Superinfectie veroorzaakt een ernstigere acute ziekte dan alleen HBV en brengt een hoger risico met zich mee op fulminant leverfalen, dat in 5% tot 20% van de gevallen voorkomt.2

Terug naar boven

Diagnose

De diagnose van deltahepatitis mag alleen worden overwogen als er een positieve HBV-infectie aanwezig is. Dit wordt meestal weerspiegeld door het vinden van een positief serum-HBsAg- of HBV-DNA, of beide. Het meten van antilichamen tegen delta-antigeen met ELISA kan de diagnose stellen. Het kan echter positief zijn na virale klaring, vooral in het geval van co-infectie met HBV-HDV. IgM-antilichamen worden verhoogd bij leverschade en niet alleen bij acute ziekte; ze verdwijnen blijkbaar wanneer de hepatitis is verdwenen. Aanwezigheid van HDV-antigeen in het serum bevestigt de diagnose, evenals HDV-RNA, dat alleen beschikbaar is in een onderzoeksomgeving. Anti-HDV-antilichamen (IgG) kunnen in hoge titers voorkomen bij chronische HDV-infectie, terwijl lagere titer kan worden gedetecteerd na virale resolutie.

Terug naar boven

Behandeling

Deltahepatitis kan worden voorkomen door vaccinatie tegen hepatitis B. Op dit moment is er geen effectief vaccin om deltahepatitis bij chronische hepatitis B-dragers te voorkomen. Deltahepatitis kan worden behandeld met een hoge dosis interferon tot wel 9 miljoen E, driemaal per week gedurende 1 jaar. Hoewel maar liefst 70% van de patiënten het virus opruimt en de leverenzymspiegels normaliseert, vallen bijna alle patiënten op enig moment na de therapie terug. Orthotope levertransplantatie wordt overwogen voor gedecompenseerde patiënten. Interessant is dat patiënten die HDV hebben en die een levertransplantatie ondergaan, een grotere kans hebben op overleving van het transplantaat dan degenen die alleen een transplantatie voor hepatitis B krijgen. Dit fenomeen kan een gevolg zijn van het remmende effect van HDV op HBV-replicatie. Hepatitis B-immunoglobuline wordt aan deze patiënten toegediend.

Terug naar boven

Resultaten

Co-infectie met HDV en HBV kan leiden tot een ernstige fulminante hepatitis en leverfalen of kan aanhouden als een chronische infectie, resulterend in cirrose of hepatocellulair carcinoom. Chronische infectie kan aanhouden in een inactieve fase, en sommige patiënten gaan in volledige remissie. De kans op progressie naar cirrose is groter bij patiënten met deltahepatitis dan bij patiënten die uitsluitend met hepatitis B zijn geïnfecteerd, evenals het risico op hepatocellulair carcinoom. Patiënten die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis C hebben een slechtere uitkomst.3,4

Terug naar boven

Samenvatting

• Hepatitis D- of deltavirus (HDV) is een defect enkelstrengs RNA-virus waarvoor de aanwezigheid van het hepatitis B-virus (HBV) nodig is voor zijn uitdrukking en replicatie. HDV heeft een wereldwijde distributie. Het is endemisch in de derde wereld.
• HDV-infectie is beperkt tot patiënten met HBV-infectie en wordt, net als hepatitis B, parenteraal opgelopen.
• Infectie met HDV leidt tot een ernstigere acute ziekte dan HBV alleen en draagt een hoger risico op fulminant leverfalen, dat voorkomt in 5% tot 20% van de gevallen.
• De kans op progressie naar cirrose is groter bij patiënten met deltahepatitis dan bij patiënten met uitsluitend hepatitis B, evenals het risico op hepatocellulair carcinoom.
• Deltahepatitis kan worden voorkomen door vaccinatie tegen hepatitis B.

Terug naar boven

Terug naar boven