frameshift-mutatie / frame-shift-mutatie; frameshift

Aframeshift-mutatie is een genetische mutatie die wordt veroorzaakt door een deletie of insertie in een DNA-sequentie die de manier verandert waarop de sequentie wordt gelezen. Een DNA-sequentie bestaat uit veel kleinere moleculen die nucleotiden worden genoemd. DNA (of RNA) nucleotidensequenties worden met drie nucleotiden tegelijk gelezen in eenheden die codons worden genoemd, en elk codon komt overeen met een specifiek aminozuur of stopsignaal. Tijdens translatie wordt de sequentie van codons in volgorde gelezen van de nucleotidesequentie om een keten van aminozuren te synthetiseren en een eiwit te vormen. Frameshift-mutaties ontstaan wanneer de normale sequentie van codons wordt verstoord door de insertie of verwijdering van een of meer nucleotiden, op voorwaarde dat het aantal toegevoegde of verwijderde nucleotiden niet een veelvoud van drie is. Als bijvoorbeeld slechts één nucleotide uit de sequentie wordt verwijderd, zullen alle codons inclusief en na de mutatie een verstoord leeskader hebben. Dit kan resulteren in de opname van veel verkeerde aminozuren in het eiwit. Als daarentegen drie nucleotiden worden ingevoegd of verwijderd, zal er geen verschuiving zijn in het codonleesraam; er zal echter één extra aminozuur of één ontbrekend aminozuur in het uiteindelijke eiwit zijn. Daarom resulteren frameshift-mutaties in abnormale eiwitproducten met een onjuiste aminozuursequentie die langer of korter kan zijn dan het normale eiwit.