Cardiale betrokkenheid bij recidiverende polychondritis in Japan

Mijnheer, Relapsing polychondritis is een relatief zeldzame ziekte, met zwelling van het oor, vernietiging van de neus, koorts en artritis. Tracheobroncheale betrokkenheid is potentieel dodelijk, via occlusie. Cardiale complicaties van recidiverende polychondritis beginnen steeds meer aandacht te krijgen omdat het de tweede meest voorkomende doodsoorzaak bij deze ziekte is.

We hebben een grootschalige epidemiologische studie uitgevoerd in Japan en hebben een hoog sterftecijfer bij recidiverende polychondritis patiënten met cardiale betrokkenheid. We hebben de gegevens voor cardiale betrokkenheid bij patiënten met recidiverende polychondritis opnieuw geanalyseerd.

Van juli tot december 2009 is een multi-institutioneel onderzoek uitgevoerd onder Japanse grote medische instellingen in overeenstemming met de principes van de Verklaring van Helsinki en de Ethische richtlijnen voor medisch en gezondheidsonderzoek waarbij mensen betrokken zijn, opgesteld door het Japanse ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn. Ethische goedkeuring werd verkregen van de Institutional Review Board van het St. Marianna University Hospital voor het oorspronkelijke epidemiologische onderzoek en onze huidige heranalyse. Alle proefpersonen aan wie de vragenlijst werd gestuurd, werden geïnformeerd over het doel van het onderzoek en dat de antwoorden vertrouwelijk zouden worden behandeld. Alle auteurs hebben de antwoorden op de vragenlijst beoordeeld.

We hebben de antwoorden verkregen van 121 instellingen en klinische informatie voor 239 patiënten met recidiverende polychondritis werd verzameld. De gemiddelde leeftijd waarop de diagnose begon was 52,7 jaar oud (bereik 3-97) en de man-vrouw-verhouding was 1,1: 1 (127 mannen en 112 vrouwen).

Onder 239 recidiverende polychondritispatiënten, 17 gevallen (7,1%) ontwikkelden hartaandoeningen. De gemiddelde leeftijd en gemiddelde leeftijd van aanvang van degenen met cardiale betrokkenheid was respectievelijk 72 en 65 jaar oud, wat suggereert dat cardiale betrokkenheid zich later ontwikkelde dan andere relapsing polychondritis symptomen (tabel 1).

De verhouding tussen mannen en vrouwen was 3,25: 1, en dus ontwikkelden mannen voornamelijk cardiale symptomen. Patiënten met recidiverende polychondritis met cardiale betrokkenheid werden gediagnosticeerd met het diagnostische criterium bij de histologische bevestiging (alle, auriculaire chondritis) bij 8 patiënten (53% van de 15 patiënten die histologisch onderzoek hadden ondergaan). Wanneer een cardiovasculair symptoom het eerste symptoom is dat optrad bij patiënten met recidiverende polychondritis, is het moeilijk om de definitieve diagnose van recidiverende polychondritis te stellen. Het is mogelijk dat het overheersende aantal cardiovasculaire symptomen in Japan wordt onderschat. In de literatuur wordt gerapporteerd dat cardiale betrokkenheid 6-23% is bij patiënten met recidiverende polychondritis, bijna vergelijkbaar met die in Japan.

Differentiële diagnose van cardiovasculaire complicaties als gevolg van recidiverende polychondritis in tegenstelling tot atherosclerose / de oorsprong van veroudering was niet helemaal duidelijk uit dit type epidemiologische studie. Een logistische regressieanalyse werd gebruikt voor veel voorkomende cardiale risicofactoren (diabetes, hypertensie, hyperlipidemie en veroudering), en hogere leeftijd bleek geassocieerd te zijn met de cardiale betrokkenheid van recidiverende polychondritispatiënten (P < 0,01).

Patiënten met terugval van Japanse polychondritis ontwikkelden een myocardinfarct / angina pectoris (6 van de 239 gevallen, 2,5%), hartklepaandoeningen (5 gevallen, 2,1%) en aorta-aneurysma / aortitis (3 gevallen, 1,7%) (tabel 1). Hartklepaandoeningen omvatten drie gevallen van mitralisinsufficiëntie (MR) en twee gevallen van aorta-regurgitatie (AR). Er werd gerapporteerd dat MR en AR optraden bij ∼2–6% van de patiënten. CZS (29% bij patiënten met cardiale betrokkenheid versus 8,1% bij patiënten zonder cardiale betrokkenheid), uitwendige oor (100% versus 76%) en niercomplicaties (35% versus 6,7%) kwamen significant vaker voor bij recidiverende polychondritis patiënten met cardiale betrokkenheid ( Tabel 1).

Uit ons onderzoek bleek dat het sterftecijfer voor recidiverende polychondritis in Japan 9,2% was. Toen we ons concentreerden op recidiverende polychondritis met cardiale betrokkenheid, waren 6 van de 17 gevallen overleden; dienovereenkomstig was het sterftecijfer 35%. Eén overlijden was direct geassocieerd met een acuut myocardinfarct (54-jarige man), en één patiënt (77-jarige vrouw) met terugkerende angina en MR stierf aan hartfalen. Een 77-jarige mannelijke patiënt met AR stierf aan een hersenbloeding en een 84-jarige patiënt stierf aan een longontsteking. Een patiënt (61-jarige vrouw) met chronisch hartfalen stierf plotseling door een onbekende oorzaak.

Hoewel volledig hartblok, aortaklepruptuur en acute aorta-insufficiëntie zijn gemeld als fatale cardiovasculaire complicaties, hebben we dergelijke informatie niet verkregen in deze Japanse studie. De levensverwachting van patiënten met recidiverende polychondritis in Japan op de leeftijd van 50 was ∼14,3 jaar (berekend met een aangepaste Chiang-methode) en die van alle Japanse volwassenen op de leeftijd van 50 was 34,8 jaar in 2014.

Verdere studies zijn nodig. om het volledige klinische beeld van recidiverende polychondritispatiënten met cardiale betrokkenheid te onthullen. De conventionele behandeling met steroïden en immunosuppressiva was voor hen niet geheel bevredigend. We moeten onderzoeken of biologische middelen zoals anti-TNF- en anti-IL6-receptorantistoffen gunstig zijn voor cardiale symptomen bij patiënten met recidiverende polychondritis. Concluderend ontwikkelde 7,1% van de Japanse patiënten met recidiverende polychondritis een relatief ernstige hartaandoening; hartbetrokkenheid bleek een belangrijke determinant te zijn van de ernst van de ziekte bij patiënten met recidiverende polychondritis in Japan.

Financiering: dit werk en de oorspronkelijke epidemiologische studie werden gedeeltelijk ondersteund door subsidies van de Onderzoekscommissie van Zeldzame ziekte, het ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn van Japan.

Openbaarmakingsverklaring: de auteurs hebben geen belangenconflicten verklaard.