Angelman-syndroom
Oorzaken:
De meest voorkomende oorzaak van het Angelman-syndroom is een deletie van de maternale chromosoomregio 15q11-q13, die het UBE3A-gen omvat. Belangrijk is dat mutaties en deleties van het UBE3A-gen voldoende zijn om het Angelman-syndroom2 te veroorzaken, waardoor UBE3A het enige gen is dat verantwoordelijk is voor de kernsymptomen van de aandoening. Twee belangrijke deletieklassen, bekend als klasse I- en klasse II-deleties in de 15q11-q13-regio, veroorzaken beide het Angelman-syndroom. Hoewel het verlies van UBE3A het Angelman-syndroom veroorzaakt, zijn duplicaties binnen chromosomale regios die UBE3A omvatten in verband gebracht met autisme3,4,5,6. Er is dus een aannemelijke relatie tussen een verlies en duplicatie van UBE3A voorgesteld om respectievelijk het Angelman-syndroom of bepaalde soorten autisme te veroorzaken.
Symptomen:
Personen met het Angelman-syndroom vertonen ontwikkelingsachterstand , vatbaar zijn voor aanvallen (ongeveer 90 procent van de mensen), abnormale elektro-encefalogrammen hebben, een gelukkig gedrag, verminderd of volledig gebrek aan spraak, gastro-intestinale problemen en ataxie 7,8.
Modelsystemen:
Vliegmodellen met reducties of duplicaties binnen het Drosophila-equivalent van UBE3A (dUBE3A) zijn gemaakt om gedrag te bestuderen en vermoedelijke UBE3A-substraten te identificeren 9,10. Muismodellen zijn gegenereerd om het Angelman-syndroom na te bootsen en worden gebruikt om gedrags-, biochemische en circuitstoornissen te bestuderen, en om therapieën te ontwikkelen voor personen met het Angelman-syndroom. Deze transgene dieren hebben deleties in het UBE3A-gen 11,12,13.
Er is ook een muismodel gegenereerd om de meest genetisch identificeerbare vorm van autisme bij mensen na te bootsen: de 15q11-13 chromosomale duplicatie. Deze muis heeft een grote chromosomale duplicatie, die het UBE3A-gen 14 bevat. Om het Angelman-syndroom te bestuderen op een manier die het meest nauwkeurig de menselijke aandoening nabootst, zijn door mensen geïnduceerde pluripotente stamcellijnen gemaakt van individuen met het Angelman-syndroom en gedifferentieerd in neuronen15. / p>
Behandeling:
Behandelingen voor het Angelman-syndroom zijn moeilijk gebleken, hoewel anticonvulsiva en medicijnen om slaapstoornissen te verlichten, zoals melatonine, gunstig zijn geweest bij sommige personen met het Angelman-syndroom16,17,18. Succesvolle behandelingen om de kernsymptomen van het Angelman-syndroom te behandelen, hebben echter beperkt succes gehad. Er worden meerdere klinische onderzoeken uitgevoerd om de symptomen van het Angelman-syndroom te verlichten, waaronder het gebruik van medicijnen en veranderingen in het dieet.
Relevantie voor autisme:
Het Angelman-syndroom heeft een hoge comorbiditeit met autisme en deelt een gemeenschappelijke genetische basis met sommige vormen van autisme. Volgens de huidige opvatting wordt het Angelman-syndroom beschouwd als een ‘syndromale’ vorm van autismespectrumstoornis19. Van verschillende deletieklassen (klasse I versus klasse II) bij het Angelman-syndroom is verder aangetoond dat ze variëren in de ernstscore voor autismespectrumstoornissen20. Dit kan worden toegeschreven aan extra genen die zijn verwijderd bij personen met het Angelman-syndroom met een klasse I-deletie.