개의 뼈암

소개

뼈암은 원발성 질환으로 발생할 수 있습니다 (세포에서 기인 함). 일반적으로 뼈 공간에 존재) 또는 전이성 질환 (다른 곳에서 발생하는 암으로 확산 됨)으로 나타납니다. 인간의 경우 대부분의 골 악성 종양은 뼈 외부의 종양 (유방, 전립선)에서 발생하는 전이입니다. 원발성 골종양은 덜 흔하며 골육종 (골 형성 세포에서 발생하는 원발성 골암)은 고아 질환입니다. 즉, 이러한 질환의 유병률이 너무 낮아 일반 의사가 한 건 이상의 사례를 볼 수 없을 것으로 예상됩니다. 년. 개의 뼈암은 또한 원발성 또는 전이성 질환으로 발생할 수 있지만, 인간과 달리 미국에서 개에서 볼 수있는 가장 흔한 형태의 뼈암은 골육종입니다. 이것은 아마도 대형견과 거 대견에서 일생 동안 질병이 발병 할 위험이 더 높고 (다른 개와 인간에 비해) 유방암 발병률이 낮은 등 다양한 요인 때문일 것입니다. 미국의 암컷 개는 중성화의 관행과 전립선 암, 폐암, 결장암 및 신장 암과 같은 일반적으로 뼈로 퍼지는 개에서 다른 암종의 발생률이 상대적으로 낮기 때문에 다음과 같은 다른 일반적인 뼈암 다발성 골수종. 이 리뷰의 나머지 부분은 골육종의 생물학과 치료에 초점을 맞출 것입니다.

골육종은 인간, 개, 고양이에서 발생합니다. 사람들의 경우, 그것은 주로 15 세까지 가장 많이 발병하는 소아 질환입니다. 성인에서는 드물고 발병률은 나이가 들면서 약간 증가하며 60 세 이후 두 번째로 작은 정점을 보입니다. 원발성 골육종은 희귀 한 종양으로 연간 1,000 명 미만의 진단을받습니다. 그러나 질병의 인구 통계 (즉, 청소년기 최고점) 때문에 종양 학적 우선 순위로 간주됩니다. 골육종은 사람보다 개에서 훨씬 더 흔합니다 (~ 15 배). 매년 약 10,000 건의 새로운 진단이 이루어지며, 주로 크고 거대 품종 개에서 이루어지며 고양이에서는 드물게 발생합니다.

골육종은 개의 뼈 종양의 약 85 %를 차지합니다. 진단시 평균 연령은 ~ 8 세이며 어린 동물 (3 세 미만)에서 발생률이 가장 낮습니다. 여전히 체질량의 영향을 고려할 때, 모든 개가 원발성 골육종에 걸릴 위험은 나이가 들어감에 따라 확대되지 않습니다. 90 파운드보다 무거운 개는 거의 1/3을 차지하며이 그룹의 대부분의 종양은 충수 골격 (사지)에서 발생합니다. 30 파운드 미만의 개는 사례의 5 % 미만을 차지하며,이 그룹에서 대부분의 골육종은 축 골격에서 발생합니다. 고양이의 경우 크기 나 품종과 관련이 없으며 축 종양의 빈도는 골격 종양과 거의 동일합니다.

개에서 충수 골육종은 형이상 (성장판 부위)에서 발생합니다. , “무릎 근처와 팔꿈치에서 멀리 떨어져 있습니다.” 때때로 골육종이 손가락에 발생합니다. 축 골육종은 사지 밖의 모든 뼈 (두개골, 갈비뼈, 척추)에서 발생할 수 있습니다. 골격 외 종양은 드뭅니다. 인간에서는 거의 독점적으로 성인에서 발생하며 가장 자주 피부에서 발생합니다. 개에서는 내장 기관 (간, 비장, 심장), 눈 등 어디에서나 발생할 수 있습니다.

골육종의 원인 및 위험 요인

개에서이 질병의 주요 구성 요소 , 그리고 아마도 사람 에게서는 유전 적 (즉, 유전성)으로 보입니다. 위험은 체질량에 의해 가장 정확하게 정의되지만 크기와 직접적인 상관 관계도 있습니다. 소아에서 골육종은 망막 모세포종 감수성 유전자 (RB-1)의 돌연변이가있는 친족에서 자주 발견되며이 위험은 부계에 각인됩니다. 개에게는 명확한 품종 소인이 있습니다. Genomics (Phillips et al., 2007)에 발표 된 Phillips와 동료의 최근 연구에 따르면 Scottish Deerhounds의 좁은 유전성은 0.69였습니다. 즉, 원인의 거의 70 %가 유전 적 특성 때문입니다. 좁은 유전성 (h2)은 유전 적 요인으로 인한 총 변동성의 비율입니다. Scottish Deerhounds의 위험 요소가 중요한 유전 요인을 설명하는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 이 품종의 개 중 15 % 이상이 골육종으로 사망합니다. Scottish Deerhounds의 위험 특성 상속에 가장 적합한 모델은 우성 발현을 가진 Mendelian 주요 유전자였습니다. 또한, Comstock과 동료 (Comstock et al., 2006)는 2006 Genes Dogs and Cancer 회의 (일리노이 주 시카고)에서 또 다른 품종 인 Rottweilers에서 골육종 위험 증가와 관련된 것으로 보이는 게놈의 4 개 영역이 있다고보고했습니다. 규모만으로 인한 것보다 위험이 더 큰 경우 (발생률은 12 % 이상으로 추정 됨).

골육종의 위험을 증가시키는 환경 적 요인에는 급속한 성장이 포함됩니다 (따라서 “대형”강아지 사료는 이러한 개가 완전한 크기와 대량 잠재력을 달성하는 데 필요한 시간을 늘리기 위해 사용 가능한 에너지 수준을 감소 시켰습니다), 성별 (남성의 위험은 20-50 % 더 큽니다) 골절을 수정하기위한 금속 임플란트. 만성 외상과 미세 골절이 위험 요소로 제안되었지만 결론적으로 증명하기는 어렵습니다. David Waters 그룹 (Cooley et al., 2002)의 연구에 따르면 소유자가 제공 한 설문 조사 데이터는 어린 나이에 중성화 또는 거세 된 개의 골육종 발병 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 추정 된 상대적 위험은 온전한 개보다 1 년 이전에 중성화 된 개에서 4 배 더 높았습니다. Glickman의 그룹은 1998 년 Veterinary Medical Database의 사례 분석을 기반으로 유사한 데이터를 발표했습니다 (Ru et al., 1998). 이 연구는 수의사와 소유주들 사이에서 중요한 논쟁과 우려를 불러 일으켰습니다. 그럼에도 불구하고 결과는 다른 대규모 인구 연구 (예 : Phillips et al 및 Scottish Deerhounds)에서 일관되게 재현되지 않았습니다. 이러한 결과는 중성 또는 중성 견에 대한 일부 소유자의 거부감을 증가 시켰을 수 있지만, 암컷 골육종 위험의 3 배 증가 가능성은 조기 중성화에 의한 유선암 위험을 80 ~ 260 배 감소시킨 맥락에서 배치되어야합니다. 남성의 위험이 4 배 증가 할 가능성은 영토 공격, 로밍, 마킹 행동과 같은 행동 문제와 온전한 남성에게 더 흔하게 (또는 배타적으로) 나타나는 전립선 비대증 및 고환암과 같은 생리적 문제의 맥락에 배치되어야합니다. 개.

개 골육종의 자연적 역사

골육종에는 세 가지 일반적인 조직 학적 유형이 있습니다. 골 모세포는 종양 세포에서 다량의 종양 골육을 생성합니다. 연골 모세포, 종양 세포가 일정량의 종양 골양 외에 연골 (연골)을 생성하는 경우 (골질이없는 경우 진단은 연골 육종 임); 및 섬유 아세포, 여기서 종양 세포는 주로 섬유 아세포이며 콜라겐과 종양 골질을 모두 생성 할 수 있습니다. 이 질병은 전이성이 높으며, 대부분 폐와 뼈의 다른 부위로 먼 곳으로 퍼집니다. 골육종은 또한 림프절과 복강 내 장기로 전이 될 수 있습니다. 전이 패턴은 개와 인간의 경우 유사합니다.

개 골육종 진단

진단은 임상 징후, 영상 촬영 및 생검을 기반으로합니다. 충수 성 골육종의 임상 징후는 통증의 증거가있는 경미한 절름발이에서 병리학 적 골절에 이르기까지 다양합니다. 축 방향 및 골격 외 골육종의 징후는 부위에 따라 다릅니다. 영상 촬영에는 조사 방사선 사진이 포함되며 자기 공명 영상 (MRI) 및 / 또는 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 및 핵 신티 그래피로 보완 될 수 있습니다. 영상 검사에는 원발성 종양 부위와 일반적인 전이 부위가 포함되어야합니다. 골육종의 방사선 학적 징후는 심각한 용해에서 새로운 뼈 형성을 동반 한 심한 경화성 (밀도 증가 또는 경화) 병변까지 다양합니다. 일반적으로 섬유주 (내부) 세부 사항의 손실과 종양의 불분명 한 경계, 연관된 연조직 부종, 외부 경계 (피질)의 용해, 소위 “코드 만 삼각형”을 형성하는 풍부한 골막 반응이 있습니다. 흔히 볼 수 있지만 항상 존재하는 것은 아니며 진단을 내리거나 배제하는 주요 결정 요인으로 간주되어서는 안됩니다. 골육종은 스코티시 테리어와 다른 작은 개에서 볼 수있는 비정상적인 유형의 경골 괴사 성 골육종을 제외하고는 관절 공간을 거의 통과하지 않습니다.

핵 신티 그래피는 매우 민감하지만 골육종과 관련된 병변을 식별하는 데 특이 적이 지 않습니다. , 골아 세포 (뼈 성장 또는 재 형성) 활동의 모든 영역 (예 : 관절염)이 식별 될 것입니다. 핵 신티 그래피는 원발성 종양 침범 정도를 결정하는 데 유용합니다. 미세 바늘 흡인 세포학은 일반적으로 방사선 진단을 확인하기위한 보조제로 사용됩니다. 세포학만으로는 일반적으로 확실한 진단을 내리기에 충분하지 않지만 호산 구성 물질, 과립 형 세포, 다양한 세포 크기 및 모양을 가진 “깃발 세포”의 존재는 진단을 지원할 수 있습니다. 확실한 진단에는 생검이 필요하며, 이는 개방 절개 생검, 트레 핀 생검 또는 잠시 디 골수 생검 바늘을 통해 얻을 수 있습니다. 진단 정확도는 개방 생검의 경우 거의 100 %, 트레 핀의 경우 ~ 95 %, Jamshidi 바늘 생검의 경우 > 90 %입니다. 생검은 병변의 중심에서 얻어야하며 사지 보존 절차가 선택되면 수술을 수행하는 외과의가 가능하면 생검을 수행해야합니다.

병리학자는 세포 유형 (골 모세포, 연골 모세포, 섬유 아세포, 혼합), 등급 (다형성, 증식 성 분획 등)을 정의하고 진단 적 종양 골질의 존재를 확인합니다.다른 확인 검사로는 면역 조직 화학, 오스테오칼신, 오스테 오 넥틴 및 알칼리성 포스파타제 (ALP) 염색이 포함될 수 있습니다.

개 골육종에 대한 병기 및 예후

병기는 “TNMG”(종양, 결절)를 사용합니다. , 전이, 등급) 시스템. I기에는 전이의 증거가없는 저 등급 종양 (G1)이 포함됩니다. II기에는 전이가없는 고 등급 종양 (G2)이 포함됩니다. III기에는 전이성 질환이있는 개가 포함됩니다. 하위 단계 “a”및 “b”는 각각 골수 내 병변 (T1) 및 국소 골수 외 확산 (T2)을 반영합니다. 골육종이있는 대부분의 개는 IIb 기에서 진단됩니다.

어린이의 원발성 질환 부위는 가장 좋은 예후를 보이는 말단 말단의 종양, 중간 예후를 지닌 말단 대퇴골의 종양, 최악의 예후를 보이는 축 골격. 개에서 하악 및 견갑골의 종양은 평균 생존 기간이 약 18 개월 인 가장 좋은 예후를 보이며, 충수 종양은 평균 생존 기간이 약 11 개월 인 중간 예후를 보이며, 척추와 두개골의 종양은 평균 생존율과 함께 더 나쁜 예후를 보입니다 골격 외 종양은 평균 생존 기간이 2 개월 인 최악의 예후를 나타냅니다.

종양 크기는 나이와 마찬가지로 예후입니다 (종양이 클수록 예후가 가장 낮음). 더 나쁘다). 혈청 ALP 수치도 예측 가능합니다. 수술 전 수준의 ALP를 가진 개 > 110 U / L은 ALP를 가진 개보다 예후가 더 나쁩니다.

개 골육종 치료

개의 골육종은 치료할 수 있지만 일반적으로 치료할 수없는 질병입니다. 지금도 결정은 대개 “다리 또는 삶”으로 귀결됩니다. 현재 표준 치료를 사용하여 골육종 치료를받은 반려견의 50 % (케이스의 약 50 %)에서 약 1 년 (또는 평생의 약 10 %)의 생존 기간을 달성 할 수 있으며, 일부 반려견은 진단 후 5 ~ 6 년 동안 생존 할 수 있습니다. . 치료의 표준은 보조 화학 요법을 사용한 수술 (사지 절약 수술의 절단)입니다. 화학 요법 약물의 선택은 생존에 큰 영향을 미치지 않는 것으로 보이므로 예상되는 독성, 삶의 질 및 비용이 주요 요인 인 경향이 있습니다. 현재 대부분의 경우 선택되는 약물은 카보 플 라틴입니다. 화학 요법은 원발성 종양이 제거 된 경우에만 권장됩니다. 수술 후보자가 아닌 경우에는 효과가 없습니다. 이 종양은 다른 치료에 잘 반응하지 않으며 표준 치료 이외의 것은 완화 제로 간주되어야합니다. Artemisin을 포함한 약초 또는 “대체”치료법은 통제 된 임상 시험에서 효능을 보여주지 않았습니다.

수술은 국소 통제의 중심입니다. 대부분의 경우 높은 수준의 기능으로 즉각적인 통증 완화를 제공합니다. 유일한 금기 사항은 구조적 건전성이 좋지 않다는 것입니다 (크기가 아님). 사례 선택과 숙련 된 외과의 (및 회복 팀)가 중요합니다. 물리 치료 및 재활은 삶의 질과 환자 및 소유자 만족도를 모두 향상시키는 것으로 보입니다. 마사지와 같은 보완 요법도 도움이 될 수 있습니다. 합병증은 감염이 가장 흔한 부작용 인 사지 절약 수술에서 더 자주 발생합니다. 흥미롭게도 수술 부위에 감염되고 항균 요법에 잘 반응하는 개는 감염되지 않은 개보다 결과가 더 좋습니다. 이것은 감염에 대한 반응의 방관자 효과로서 항 종양 면역 반응의 활성화에 이차적 인 것으로 가정되었습니다.

방사선 요법은 국소 제어를 제공하고 완화 적입니다. 방사선 요법의 사용은 전반적인 생존에 추가적인 이점을 제공하지 않습니다. 일반적으로 부작용이 없으며 치료받은 반려견의 70 % 이상이 특히 통증과 관련하여 개선을 보입니다. 그러나 외과 적으로 치료를받지 않은 개는 병적 골절이 발생할 위험이 매우 높습니다. STS (Stereotactic RadioSurgery)를 사용하는 접근 방식은 최근 개에 사용하도록 조정되었으며 미국의 다양한 기관 (예 : 플로리다 대학교, 콜로라도 주립 대학교 등)에서 사용할 수 있습니다. 이 접근법이 기존 수술이나 사지 보존 수술과 어떻게 비교할지 결정하기에는 너무 이릅니다.

전이는 일반적이며 거의 불가피합니다. 치료에는 폐 전이 절제술이 포함될 수 있습니다. 전이 치료는 원발성 종양이 완전 관해 상태를 유지하고 3 개의 흉부보기에서 폐에서 검출 가능한 결절이 1 개 또는 2 개인 경우에만 권장됩니다. 뼈 스캔 결과는 음성이어야합니다. 폐 전이 절제술 후 평균 생존 기간은 6 개월까지 가능하지만 시술 없이는 일반적으로 2 개월 미만의 생존 기간이 있습니다.

다른 보조 요법이 테스트되었습니다. L-muramyl-tripeptide-phosphatidylethanolamine (L-MTP-PE 또는 3-mifamurtide)이라는 약제를 절단 + 시스플라틴에 추가로 사용한 비특이적 면역 요법은 개 40 %가 2 년 생존 한 상태에서 평균 14 개월 생존을 나타 냈습니다 (Kurzman et al., 1995).이 화합물은 현재 치료 표준에 추가 가능한 것으로 다시 테스트되고 있으며, 최근 표준 치료 요법과 함께 사용하면 골육종 아동의 생존율이 향상되는 것으로 나타났습니다. 면역 체계를 활성화하는 화합물 (TNF, FasL) 또는 표적 약물 (Rapamycin)을 사용하는 수많은 임상 시험이 진행 중이지만 지금까지 다른 치료법은 어떤 가능성도 보여주지 못했습니다. 그러한 시험 중 하나의 예가 최근에 발표되었으며 (Paoloni et al., 2009), 치료 표준에 대한 개선이 미미했지만이 질병에 대한 새로운 접근 방식을 조사하는 데 사용할 수있는 인프라를 문서화했습니다.

The 예방, 진단 및 치료의 미래

AKC Canine Health Foundation, National Institutes of Health 및 기타 기관에서 지원하는 지속적인 작업으로 골암 치료를위한 위험 요소, 인과 관계 및 잠재적 인 새로운 목표를 빠르게 밝히고 있습니다. . 2009 년 제 5 회 Genes Dogs and Cancer Meeting (Orlando, FL)에서 두 그룹 (미네소타의 Gavin et al. (Gavin et al., 2009) 및 Colorado의 Duval et al. (Duval et al., 2009))의 보고서에서 유전자가 나타났습니다. 치료에 대한 반응 또는 전반적인 생존 결과를 기반으로 개를 구별 할 수있는 기반 서명. 이 작업을 더욱 개선하면 개가 기존 수술과 보조 화학 요법에 반응 할 가능성이있는 (또는 반응하지 않을) 종양이있을 가능성을 바탕으로 소유자가 치료에 대해 교육적인 결정을 내릴 수있는 예측 테스트로 이어질 수 있습니다. 개빈의 데이터는 개의 유전 적 배경 (품종)이 종양 발생 위험뿐만 아니라 종양 행동에도 영향을 미친다는 것을 보여주는 Thomas 등 (Thomas 등, 2009)의 발표 된 결과를 보완합니다. 유전자 기반 면역 요법과 표적 요법을 사용하는 혁신적인 접근법은 또한이 질병의 결과를 개선 할 가능성을 보여줍니다. 마지막으로, 우리 그룹과 Breen 그룹 및 다른 그룹 (Selvarajah et al., 2009) 간의 장기적인 협력을 통해 최근에 출판 된 것뿐만 아니라 곧 출판 될 작품은 개와 인간 골육종에서 현저한 유사성을 보여줍니다. 분자 수준에서. 이러한 데이터는 우리 개와 아이들의 건강과 웰빙을 동시에 개선 할 새로운 치료법을 개발할 기회를 더욱 검증 할 것입니다.

Comstock, K.E. et al. (2006). 전체 게놈 사례-대조 협회 연구에 의해 확인 된 골육종과 관련된 개 게놈의 영역. 발표 된 논문 : Genes Dogs & 암 : 제 4 회 국제 개암 컨퍼런스 (일리노이 주 시카고, 국제 수의학 정보 서비스)

Duval, D.L. et al. (2009). 개 골육종에서 전이성 진행 및 화학 요법 저항성의 분자 마커. 논문 발표 : Genes Dogs & 암 : 제 5 회 국제 개암 컨퍼런스 (플로리다 주 올랜도, 국제 수의학 정보 서비스)

Kurzman, I.D. et al. (1995). 개의 골육종에 대한 보조 요법 : 리포좀 캡슐화 무라 밀 트리 펩티드와 시스플라틴을 결합한 무작위 임상 시험 결과. Clin Cancer Res 1, 1595-1601.

Paoloni, M.C. et al. (2009). 새로운 전임상 인프라 시작 : 비교 종양학 시험 컨소시엄은 TNFalpha의 암 혈관계에 대한 치료 적 표적화를 지시했습니다. PLoS ONE 4, e4972.

Ru, G. et al. (1998). 송곳니 골육종에 대한 숙주 관련 위험 인자. Vet J 156, 31-39.

Selvarajah, G.T. et al. (2009). 송곳니 골육종의 유전자 발현 프로파일 링은 짧고 긴 생존 시간과 관련된 유전자를 보여줍니다. Mol Cancer 8, 72.

Thomas, R. et al. (2009). 종양 핵형에 대한 유전 적 배경의 영향 : 개 충수 골육종에서 품종 관련 세포 유전 학적 이상에 대한 증거. 염색체 Res 17, 365-377.