메이플 시럽 질병의 진단 및 치료 : 36 명의 환자를 대상으로 한 연구

목표 : 다음 환자의 진단 및 치료에 대한 접근 방식을 평가합니다. 메이플 시럽 병 (MSD).

방법 : 분지 쇄 알파-케 토산 탈수소 효소의 E1alpha 서브 유닛의 Y393N 돌연변이에 대한 가족 역사 및 분자 테스트를 통해 MSD 위험이 높은 유아를 식별 할 수 있습니다. 아미노산 농도는 12 ~ 24 시간 령의 위험에 처한 영아의 혈액 표본에서 측정되었습니다. 추가로 MSD를 앓고있는 18 명의 영아가 대사성 질환으로 인해 4 ~ 16 일 사이에 진단되었습니다. MSD에 대한 치료 프로토콜은 1) 내인성 단백질 이화 작용을 억제하고, 2) 단백질 합성을 유지하고, 3) 필수 아미노산의 결핍을 방지하고, 4) 정상적인 혈청 삼투압을 유지하도록 설계되었습니다. 우리의 프로토콜은 투석 또는 혈액 여과에 의한 류신 제거보다는 혈장 아미노산의 단백질 동화 작용의 향상 및 불균형 의식이 교정을 강조합니다. 급성 질환 동안 혈장 류신 수치의 감소율을 순 단백질 합성의 지표로 모니터링했습니다. 급성 질환에 대한 치료 프로토콜에는 만니톨, 푸로 세 미드 및 고혈압 식염수를 사용하여 정상적인 혈청 나트륨 및 세포 외 삼투압을 유지하거나 재 확립하여 생명을 위협하는 뇌부종을 예방 또는 역전시키는 것이 포함되었습니다. 병든 외래 환자 관리에 대해서도 유사한 원칙을 따랐는데, 특히 분지 쇄 아미노산 섭취와 급격하게 변화하는 성장률을주의 깊게 일치시켜야하는 첫해에 그러했습니다. 분지 사슬 케톤 산 배설을 집에서 자주 모니터링하고 일상적인 병원 방문 시간 내에 분지 사슬 아미노산 수치를 측정하여 대사 장애를 즉시 진단하고 치료할 수 있습니다.

결과 : 1) 여과지에 수집 된 혈장 또는 전혈의 아미노산 분석을 사용하여 12 ~ 24 시간 령의 고위험군 (n = 39)에서 MSD가있는 18 명의 신생아가 확인되었습니다. 혈장에서 류신 대 알라닌의 몰비는 0.12 ~ 0.53의 대조군 범위와 비교하여 1.3 ~ 12.4 범위였습니다. 생후 3 일 이전에 확인되고 치료 프로토콜에 의해 관리되는 영아는 신생아 기간 동안 병에 걸리지 않았으며 18 명 중 16 명은 입원없이 관리되었습니다. 2) 우리의 치료 프로토콜을 사용하여 진단 당시 생화학 적으로 중독 된 18 명의 추가 영아가 빠르게 회복되었습니다. 모든 영아에서 혈장 류신 수치는 진단 후 2 ~ 4 일 사이에 < 400 micromol / L로 감소했습니다. 장 및 비경 구 영양의 조합을 사용한 혈장 류신 수준의 감소율은 투석 또는 혈액 관류에 대해보고 된 것보다 지속적으로 높았습니다. 적절한 보충제에 의한 급성 이소류신, 발린 및 기타 혈장 아미노산 결핍의 예방은 혈장 류신 수준을 100 ~ 300 micromol / L의 치료 범위로 지속적으로 감소 시켰으며, 이때식이 류신이 도입되었습니다. 3) > 219 환자 기간 동안 36 명의 영아를 추적 한 결과, 일반적인 감염으로 인해 대사 조절 능력이 상실되는 경우가 많지만 신생아 기 이후 전체 입원률은 0.56에 불과했습니다. 1 년마다 환자 당 일수, 발달 결과는 일관되게 양호했습니다. 4 명의 환자가 감염으로 인한 대사 중독의 결과로 생명을 위협하는 뇌부종이 발생했지만 모두 회복되었습니다. 이 4 명의 환자는 각각 급성 질환 동안 혈청 나트륨 농도의 급격한 감소와 혈청 삼투압 감소가 뇌 부종의 급속한 진행과 관련이 있다는 증거를 보여주었습니다.

결론 : 고전적인 MSD는 양성 신생아 과정, 정상적인 성장 및 발달, 낮은 입원률을 허용하도록 관리 할 수 있습니다. 그러나 신경 학적 기능은 일반적인 감염과 부상으로 인한 대사 중독으로 인해 모든 연령대에서 빠르게 악화 될 수 있습니다. 이 생화학 적 장애의 복잡한 병태 생리학을 효과적으로 관리하려면 일반 의료 및 영양의 통합 관리뿐 아니라 내인성 단백질 동화 작용 및 이화 작용, 혈장 아미노산 농도 및 혈청 삼투압에 영향을 미치는 여러 변수의 제어가 필요합니다.