U.S. 식품의 약국

안전 발표
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데이터 요약

안전 발표

미국 식품의 약국 (FDA)은 항진균제 디 플루 칸 (플루코나졸)의 만성 고용량 (400 ~ 800mg / 일)이 유아의 희귀하고 뚜렷한 선천적 결함과 관련이있을 수 있음을 대중에게 알립니다. 그의 어머니는 임신 초기에 약물로 치료를 받았습니다. 이 위험은 질 효모 감염 (칸디다증)을 치료하기위한 단일 저용량의 플루코나졸 150mg과 관련이없는 것으로 보입니다.

발표 된 사례 보고서가 여러 개 있습니다. 임신 초기의 대부분 또는 모든 기간 동안 중증 및 생명을 위협하는 진균 감염에 대해 고용량 플루코나졸 (400-800mg / 일)로 치료받은 산모의 선천적 결함 수 (아래 데이터 요약 참조) 1-4 특징 이 정보를 바탕으로 플루코나졸 적응증 (질 칸디다증 제외)에 대한 임신 범주는 다음과 같습니다. 카테고리 C에서 카테고리 D로 변경되었습니다. 질 칸디다증을 치료하기위한 단일 용량의 플루코나졸 150mg에 대한 임신 카테고리는 변경되지 않았으며 카테고리 C로 유지됩니다.

임신 카테고리 D는 인간 태아의 양성 증거가 있음을 의미합니다. 인적 데이터에 기초한 위험이지만 심각하거나 생명을 위협하는 상태를 가진 임산부에서 약물 사용으로 인한 잠재적 인 이점은 위험에도 불구하고 허용 될 수 있습니다.

의료 전문가는 플루코나졸을 장기간 고용량으로 사용할 경우 잠재적 인 위험을 인식하고 약물을 임신 중에 사용하거나 환자가 약물을 복용하는 동안 임신하게되면 환자에게 상담해야합니다.

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환자를위한 추가 정보

• 임신 첫 3 개월 (첫 3 개월) 동안 장기간 고용량 (400-800mg / 일) 플루코나졸을 사용하면 유아의 희귀하고 뚜렷한 선천적 결함과 관련이 있습니다.
• 임신 중 질 효모 감염을 치료하기위한 150mg의 플루코나졸 1 회 복용량은 선천적 결함과 관련이없는 것으로 보입니다.
• 환자는 임신 중이거나 플루코나졸을 복용하는 동안 임신 한 경우 의료 전문가에게 알려야합니다.
• 플루코나졸 사용으로 인한 부작용은 “연락처”에있는 정보를 사용하여 FDA MedWatch 프로그램에보고해야합니다. “상자 아래에 있습니다.

의료 전문가를위한 추가 정보

• 질 칸디다증에 대한 단일 150mg 용량의 플루코나졸에 대한 임신 범주는 태아에 대한 부작용을 보여준 동물 연구 데이터를 기반으로 한 범주 C입니다. 임산부를 대상으로 한 플루코나졸에 대한 적절하고 잘 통제 된 연구는 없습니다. 사용 가능한 인간 데이터는 모체 1 회 150mg 투여 후 선천성 기형의 위험 증가를 시사하지 않습니다.
• 질 칸디다증 이외의 적응증에 대한 플루코나졸 사용에 대한 임신 범주는 이제 범주 D입니다. 몇 가지 발표 된 사례 보고서 임신 첫 3 개월 동안 자궁에서 고용량의 산모 플루코나졸 (400-800mg / 일)에 노출 된 영아에서 나타나는 뚜렷한 선천성 기형의 드문 패턴을 설명합니다.
• 이러한 영아에서 나타나는 특징은 다음과 같습니다. brachycephaly, 비정상적인 얼굴, 비정상적인 두개 발달, 구개열, 대퇴골 굽힘, 얇은 갈비뼈와 긴 뼈, 관절염 및 선천성 심장 질환. 이러한 효과는 동물 연구에서 볼 수있는 것과 유사합니다.
• 임신 중에 플루코나졸을 사용하거나 플루코나졸을 복용하는 동안 환자가 임신 한 경우 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야합니다.
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• 플루코나졸과 관련된 이상 반응은이 페이지 하단의 “연락처”상자에있는 정보를 사용하여 FDA MedWatch 프로그램에보고해야합니다.

데이터 요약

임신 초기에 진균 감염에 대해 어머니가 만성 고용량 (400-800mg / 일) 플루코나졸로 치료받은 영아의 희귀하고 뚜렷한 선천성 기형을 설명하는 의학 문헌에 여러 사례 보고서가 발표되었습니다. .1-4 4 건의보고에는 콕시 디오 이드 성 뇌막염에 대한 만성 고용량 플루코나졸의 모체 사용이 포함되었으며, 1 건의보고에는 질 칸디다증에 대해 만성 고용량 경구 플루코나졸을 투여받은 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 양성 산모가 관련되었습니다. 고용량 플루코나졸과 관련된 사례는 모두 Antley-Bixler 증후군으로 알려진 상 염색체 열성 유전 질환과 일부 특성을 공유했습니다. 이 선천성 기형의 조합은 일반 인구에서 드물게 발생하며 자궁 플루코나졸 노출 후 동물에서 볼 수있는 기형과 유사합니다.

만성 고용량 플루코나졸은 임신 초기에 사용하면 인간에게 기형을 유발할 수 있습니다. 임신; 그러나이 잠재적 인 인간 최기형성 위험의 규모는 알려져 있지 않습니다. 플루코나졸에 대한 자궁 내 만성 고용량 노출 후 뚜렷하고 드문 선천성 기형에 대한 다섯 가지보고는 플루코나졸 배 병증에 대한 약물 역치 효과를 시사합니다.

의학 문헌에서 이용 가능한 데이터는 임신 초기의 저용량 경구 플루코나졸 사용과 선천성 기형 사이의 연관성을 시사하지 않습니다 .5-11 자궁 내 저농도 노출에 대한 몇몇 발표 된 역학 연구 플루코나졸 투여 량 (대부분의 환자는 150mg의 단일 경구 투여 량을 투여 받음)은 영향을받은 영아 사이에서 일관된 이상 패턴을 보이지 않았습니다. 그러나 이러한 연구의 대부분은 전체적으로 주요 선천적 결함의 증가 된 위험을 정확하게 탐지하기에는 너무 작습니다 .7, 9-11 또한 이러한 연구 중 어느 것도 희귀하거나 고유 한 선천적 결함의 증가 된 위험을 정확하게 탐지 할 수있을만큼 크지 않았습니다. 증후군.

표 1.

1. Lopez-Rangel E, Van Allen MI. 플루코나졸에 대한 태아기 노출 : 식별 가능한 이형 표현형. 선천적 결함 Res A Clin Mol Teratol. 2005; 73 : 919-23.
2. Pursley TJ, Blomquist IK, Abraham J, Andersen HF, Bartley JA. 3 명의 영아에서 Fluconazole로 유발 된 선천성 기형. Clin Infect Dis. 1996; 22 : 336-40.
3. Lee BE, Feinberg M, Abraham JJ, Murthy AR. 플루코나졸로 치료받은 여성에게서 태어난 유아의 선천성 기형입니다. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11 : 1062-4.
4. Aleck KA, Bartley DL. 임신 중 플루코나졸 사용 후 다발성 기형 증후군 : 추가 환자보고. J Med Genet입니다. 1997; 72 : 253-6.
5. Rubin P, Wilton L, Inman W. Fluconazole 및 임신 : 처방 이벤트 모니터링 연구 결과. Int J Gynecol Obstet. 1992; 37 (Suppl) : 25-7.
6. Inman W, Pearce G, Wilton L. 질 칸디다증 치료에서 플루코나졸의 안전성. 임신 결과에 대한 특별한 참조와 함께 처방 이벤트 모니터링 연구. Eur J Clin Pharmacol. 1994; 46 : 115-8.
7. Mastroiacovo P, Mazzone T, Botto LD, Serafini MA, Finardi A, Caramelli L, et al. 플루코나졸에 대한 첫 삼 분기 노출 후 임신 결과에 대한 전향 적 평가. J Obstet Gynecol입니다. 1996; 175 : 1645-50.
8. Sanchez JM, Moya G. Fluconazole 최기형성. Prenat Diagn. 1998; 18 : 862-3.
9. Jick SS. 플루코나졸에 대한 산모 노출 후 임신 결과. 약물 요법. 1999; 19 : 221-2.
10. Sorensen HT, Nielsen GL, Olesen C, Larsen H, Steffensen FH, Schønheyder HC, et al. 자궁에서 플루코나졸에 노출 된 어린이의 기형 및 기타 결과의 위험. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48 : 234-8.
11. Nørgaard M, Pedersen L, Gislum M, Erichsen R, Søgaard KK, Schønheyder HC, et al. 플루코나졸의 산모 사용 및 선천성 기형 위험 : 덴마크 인구 기반 코호트 연구. J Antimicrob Chemother. 2008; 62 : 172-6.

관련 정보

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• FDA Drug Safety Podcast for 의료 전문가 : 임신 중 장기간 고용량 디 플루 칸 (플루코나졸) 사용은 유아의 선천적 결함과 관련이있을 수 있습니다.
• Comunicado de Seguridad de Medicamentos de la FDA : El uso prolongado de dosis altas de Diflucan (fluconazol) durante el embarazo podrÃa estar asociado con defectos congÃnitos en infantes