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치료

특정 근본 원인에 기인 할 수있는 SFN의 경우 근본 원인을 해결해야합니다. SFN을 수정합니다 (예 : 포도당 조절, 저혈당증 관련 SFN 운동) .3 통증 관리 및 기타 증상 치료는 신경 병증 환자를위한 치료 요법의 중요한 구성 요소입니다. 통증은 제거되지만 최대 50 %까지 개선 될 수 있기 때문입니다. 9,10 신경 병증 성 통증 증후군의 치료에서 특정 치료법에 대한 제한된 증거가 존재합니다. 그러나 다양한 유형의 SFN을 치료하는 데 효과적인 몇 가지 치료 옵션이 있습니다.

신경 병성 통증에 권장되는 두 가지 치료법에는 삼환계 항우울제 (TCA)와 세로토닌-노르 에피네프린 재 흡수 억제제 (SNRI)가 있습니다. 삼환계 항우울제는 신경 병증 치료에 사용을 뒷받침하는 높은 수준의 증거를 가지고 있습니다. 만성 신경 병성 통증의 치료를위한 1 차 치료제로 제안되었습니다 .10 이러한 약물을 사용하려면 잠재적으로 용량 상승 과정과 진정 또는 자극 부작용을 완화하기위한 적절한 용량 타이밍이 필요합니다 .10 일반적으로 용량 만성 신경 병성 통증 환자에게 사용되는 것은 항우울제 효과를 발휘하는 데 사용되는 것보다 적습니다. 세로토닌-노르 에피네프린 재 흡수 억제제는 또한 신경 병증과 관련된 통증을 줄이기 위해 사용됩니다. 그들의 효능은 통각 수용 억제 경로를 강화하는 능력에서 비롯됩니다. 통증 감소에 효과적인 SNRI의 투여 량은 일반적으로 항우울제 목적으로 사용되는 투여 량보다 높습니다 .10 이러한 종류의 약물이 통증 감소에 효과적 일 수 있지만 항우울제와 관련된 부작용 프로필은 특정 환자 및 / 또는 또는 적절한 용량 증가를 방지합니다 .11

항 경련제는 신경 병성 통증 환자에게도 자주 사용됩니다. 가바펜틴은 중추 신경계의 칼슘 채널을 통한 칼슘 흐름을 차단하는 반면, 프레가 발린은 말초 및 중추 뉴런 모두에서 칼슘 유입을 감소시킵니다 .10 두 가지 γ- 아미노 부티르산 유사체는 1 차 치료제로 간주됩니다 .10

최근 아편 유사 제 사용에 대한 논란이 일고 있습니다. 미국 질병 통제 예방 센터와 미국 식품의 약국은 오피오이드 남용 및 오용이라는 증가하는 공중 보건 문제를 해결하기 위해 아편 유사 제 사용에 관한 지침을 발표했습니다 .12,13 그러나 가능합니다. 일반적으로 μ- 오피오이드 수용체를 표적으로 삼는 오피오이드를 사용하여 신경 병증과 관련된 통증을 완화하는 것이 좋지만, SFMAD 환자에서 오피오이드를 사용하는 것은 문제가 될 수 있습니다. 외인성 오피오이드가 장 신경계를 표적으로하고 위장 기능을 악화시키기 때문입니다 .14 오피오이드는 다음과 같을 수 있기 때문입니다. 남용되고 오용되며 SFN 환자에게 효과적이지 않을 수 있으므로 SFN의 병리 생리학을보다 구체적으로 목표로하는 새로운 치료제를 개발하는 것이 필수적입니다. 현재, 아편 유사 제는 다른 비 오피오이드 치료 메커니즘에 내성이있는 환자에게만 치료 옵션으로 고려되어야하며, 이러한 약물을 사용하는 방법에 대한 매우 구체적인 지침이 있습니다 .10,12,13 또한 µ- 오피오이드와 같은 관련 약물도 있습니다. 수용체 작용제 노르 에피네프린 재 흡수 억제제는 µ- 오피오이드 수용체에 작용할뿐만 아니라 노르 에피네프린 재 흡수를 방지하는 작용도합니다.

국소 치료는 통증 완화에도 사용될 수 있습니다. 리도카인과 같은 약물이 포함 된 패치는 국소 적으로 작용하여 나트륨 채널을 억제하여 신경 전도를 억제 할 수 있습니다. 캡사이신 패치도 사용할 수 있습니다. 그러나 캡사이신은 바닐 로이드 TRPV1 수용체를 표적으로합니다. 피부의 신경 섬유를 약화시켜 3 개월 이내에 재생하여 일시적인 완화 효과를줍니다. 두 통증 패치 모두 단독으로 또는 다른 치료제와 함께 사용할 수 있습니다 .10 연구중인 새로운 치료법에는 일시적인 수용체 잠재적 채널, 안지오텐신 II 2 형 수용체 (ATR2) 길항 작용, 전신 노출을 줄이기위한 약물의 척수강 내 전달, 에리스로포이에틴 사용이 포함됩니다. EPO).

면역 매개 SFN의 경우, SFN을 해결하는 데 예비 효능을 보인 치료에 대한 다양한 접근 방식이 있습니다. 유육종증 관련 SFN 환자를 대상으로 한 후 향적 연구에서 정맥 내 면역 글로불린 G, 항 종양 괴사 인자 또는 이들의 조합을 사용하면 증상이 개선되는 것으로 나타났습니다 .15 현재 특발성 환자에서 IVIg의 유용성을 탐구하는 임상 시험이 한 건 있습니다. SFN (clinicaltrials.gov : NCT02637700). ARA 290은 유육종증 관련 SFN을 해결하기 위해 개발중인 소분자이며 조기에 양성 결과를 보였습니다. 타고난 복구 수용체 복합체를 표적으로 삼는 EPO에서 파생 된 작은 펩타이드입니다.16,17 전임상 데이터에 따르면 ARA 290은 표피 내 신경 섬유의 성장을 지원할 수 있으며 예비 임상 보고서에 따르면 ARA 290은 작은 신경 섬유 성장을 유도하고 신경 병증 증상을 완화 할 수 있습니다 .18,19

유전 된 아밀로이드 다발 신경 병증은 치료할 수 있습니다. 그러나 치료는 기존의 신경 병증 약물에서 외과 적 개입에 이르기까지 다양합니다. 예를 들어, Val30Met 돌연변이로 인한 가족 성 아밀로이드 다발 신경 병증 (FAP) 환자를위한 1 차 치료는 간 이식입니다. 돌연변이 단백질의 공급원을 제거하고 간 기증으로 대체하면 혈액에서 변이 단백질이 95 % 감소하고 궁극적으로 질병 진행에 영향을 미칠 수 있습니다 .4,20 심한 경우 간 이식은 심근 병증으로 인한 심장 이식 .20 그러나 이러한 접근법 중 어느 것도 눈이나 중추 신경계와 같은 다른 조직에서 아밀로이드 단백질의 생성을 다루지 않습니다 .20 이식이 FAP에 대해 허용되는 치료법이지만 환자의 결과는 좋지 않았습니다.

돌연변이 된 단백질을 다루기위한 새로운 접근법이 연구되었습니다. 이러한 전술 중 하나는 타파 미 디스를 사용하는 것입니다 .21 TTR에 선택적으로 결합하여 아밀로이드 침착 물로의 해리 및 응집을 안정화하고 방지 할 수 있습니다 .22 타파 미디 스는 일반적으로 입증 된 아밀로이드 침착 물이있는 증상이있는 TTR-FAP에 사용하도록 표시됩니다 .22 임상 시험에서 , 그것은 신경 기능의 악화를 감소시키는 것으로 나타났습니다 .23 Diflunisal은 TTR에 결합하여 사량 체를 안정화시킬 수있는 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID)입니다 .24,25 1 상 연구에서 처음에 제네릭 NSAID가 순환 TTR을 안정화하고 아밀로이드 형성을위한 가용 기질을 감소시킵니다 .25이 질환을 앓고있는 환자에서 diflunisal 사용에 대한 2 년 연구 결과, 질병 진행을 억제 할 수 있음이 밝혀졌습니다 .26 doxycycline과 tauroursodeoxycholic acid의 요법이 이 조합이 질병을 안정시킬 수 있다는 2 상 연구 .27

돌연변이 된 TTR의 아밀로이드 형성 능력을 감소시키는 또 다른 접근법은 f에서 생성을 방지하는 것입니다. 첫 번째 장소. TTR 메신저 RNA에 대한 짧은 합성 올리고 뉴클레오타이드 (ASO)는 단백질 감소 방법으로 연구되었습니다. ASO 사용에 관한 현재 임상 데이터는 주로 건강한 지원자로부터 얻은 것이지만 ASO가 질병 진행을 제어하는 능력을 평가하기위한 연구가 진행 중입니다 .20 RNAi (Small-interfering RNAs)는 지질로 설계된 2 상 시험에 도입되었습니다. 돌연변이 체 및 야생형 TTR의 3 비 번역 영역에 대한 RNAi를 전달하는 나노 입자. 단일 용량의 ALN-TTR02는 TTR 생산을 감소 시켰습니다 28; 2 상 데이터는 ALN-TTR02 용량이 순환하는 TTR 단백질을 의존적으로 감소 시킨다는 것을 나타냅니다 .29 혈청 아밀로이드 P 성분을 표적으로하는 단일 클론 항체가 생산되었지만, 이것은 TTR에 고유하지 않은 아밀로이드 침착 물의 일반적인 성분입니다. 현재 아밀로이드 고갈 항체에 대한 임상 시험이 진행 중입니다. 혈청 아밀로이드 제거 효능을 결정하기 위해 전신 아밀로이드증 환자에서 1 상 연구가 시작되었습니다. 이것이 TTR 아밀로이드증 환자의 질병 진행에 영향을 미칠지 아니면 신경 기능 개선으로 이어질지는 현재 불분명합니다 .20