단일 뉴클레오티드 다형성 (SNP)이란 무엇이며 약물 요법에 어떤 영향을 미칩니 까?
2003 년에 인간 게놈 프로젝트가 완료되고 전체 인간 DNA의 매핑이 작성되었습니다. 그 결과, 국립 보건원 (NIH)의 국립 인간 게놈 연구소는 건강 개선을 목적으로 인간 연구에 대한 비전을 공유했습니다 .2이 비전 내에서 게놈 기반 접근 방식을 사용하는 것이 목표였습니다. 약물 반응의 예측 .2이 특정 목표의 동기는 개인간에 존재하는 유전 적 변이입니다. 이러한 유전 적 변이 중 일부는 미묘하고 증상이 거의 중립적입니다. 그러나 일부 유전 적 변이는 환경으로부터 자극을받을 때 관찰 될 수 있습니다 (예 : 약물 )이 도입되어 과장되거나 표준에서 벗어난 반응을 유도합니다. 문헌에 설명 된 가장 일반적인 유전 적 다형성 (변이) 중 하나이며 현재 임상에서 인정되고 있습니다. 관행은 단일 뉴클레오티드 다형성 (SNP; 종종 “Snips”로 발음 됨)입니다. 이러한 다형성은 약물 요법에 대한 환자의 반응에 직접적인 영향을 미칠 수 있습니다. 일반 인구에서 1 % 이상의 빈도로 발생하는 인간 게놈에는 1 백만 개 이상의 SNP가 있습니다 .3
SNP 란 무엇이며 어떻게합니까? 약물 반응에 변화를 가져 오나요?
SNP를 이해하기 위해서는 임상의가 DNA의 기본 서열을 이해하는 것이 중요합니다. 다시 말해 DNA는 문자 그대로 특정 순서로 정렬 된 긴 뉴클레오티드 목록입니다 .4 DNA 서열을 구성하는 뉴클레오티드는 퓨린 (아데닌 (A), 구아닌 (G)) 및 피리 미딘 (사이토 신 (C), 티민 (T))을 포함하며 이중 나선 내에서 서로 쌍을 이루어 G가 C와 쌍을 이루도록하고 A는 수소 결합을 통해 T와 쌍을 이룹니다.이 염기쌍은 또한 일련의 3 개의 개별 뉴클레오티드로 구성된 코돈을 형성합니다.이 3 개의 뉴클레오티드 서열의 조합은 여러 기능에 중요합니다. 하나의 기능은 다른 조절 단백질의 활성에 영향을주는 것입니다. 일에 관여 e 단백질에 대한 유전자 전사 및 번역 과정. 또 다른 일반적인 기능은 새로운 단백질 (예 : 효소 또는 수송 체)을 만드는 과정에서 서열에서 다음에 배치 할 아미노산을 결정하는 것입니다. 단백질이 제대로 만들어지고 기능하기 위해서는 유전자 번역 과정에서 적절한 아미노산 서열이 결합되어야하므로 이러한 모든 세포 기능은 DNA에있는 개별 뉴클레오티드의 서열에 영향을받습니다. 개별 뉴클레오타이드 중 하나가 다른 뉴클레오타이드로 대체 된 경우, 유전자 번역 중에 생성되는 DNA 또는 기능성 단백질로부터 유전자가 전사되는 능력이 현저하게 손상 될 수 있습니다. 단일 뉴클레오티드의 이러한 변화는 SNP입니다 .3
SNP의 위치는 환자에게 보이는 발현 또는 “표현형”에 영향을 미칩니다. DNA의 암호화 영역 (cSNP)에있는 SNP는 형성되는 단백질에서 아미노산 치환을 초래할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다. 아미노산 치환이 발생하면 생성 된 단백질의 형태 나 3 차 구조가 달라서 그 단백질이 생물학적 효과를 발휘하는 능력에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. SNP가 DNA의 프로모터 또는 인핸서 영역에서 발생하면 유전자 조절이 변경되어 생성 된 단백질의 양 및 / 또는 예상되는 생물학적 효과의 변화 .Pharmacology Weekly는 임상 실습에서 볼 수있는 약물 반응에 영향을 미칠 수있는 SNP의 예를 설명하는 여러 뉴스 레터를 발행했습니다 .5-8 불행히도 SNP는 약물 수송과 관련된 많은 단백질에서 발생할 수 있습니다. , 여러 약물의 약동학 적 및 약력 학적 특성에 궁극적으로 영향을 미치는 대사 및 수용체.
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