암 연구 및 발견의 이정표

지난 250 년 동안 우리는 수천 년 동안 인류에게 알려진 질병 인 암에 대한 진전을 이루기위한 노력에서 많은 획기적인 발견을 목격했습니다. 이 타임 라인은 암 연구 역사에서 몇 가지 주요 이정표를 보여줍니다.

1775 : Chimney Soot & 편평 세포 암종

Percivall Pott는 굴뚝 그을음 노출과 굴뚝 청소 중 음낭의 편평 세포 암종 발생과의 관계. 그의 보고서는 환경 노출과 암 발생을 명확하게 연결 한 최초의 보고서입니다.

1863 : 염증 & 암

Rudolph Virchow는 암 조직에있는 백혈구 (백혈구)는 염증과 암을 처음으로 연결합니다. Virchow는 또한 “백혈병”이라는 용어를 사용하며이 질환을 앓고있는 환자의 혈액에있는 백혈구의 초과 수를 설명하는 최초의 인물입니다.

1882 : 유방암 치료를위한 최초의 급진적 유방 절제술

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William Halsted는 유방암 치료를 위해 최초의 근치 유방 절제술을 시행합니다. 이 수술 절차는 20 세기 후반까지 유방암에 대한 표준 수술로 남아 있습니다.

1886 : 암 위험의 유전

브라질 안과 의사 인 Hilário de Gouvêa는 다음과 같은 최초의 문서화 된 증거를 제공합니다. 암에 대한 감수성은 부모에게서 자녀에게 유전 될 수 있습니다. 그는 눈의 악성 종양 인 어린 시절 망막 모세포종으로 성공적으로 치료받은 아버지에게서 태어난 일곱 자녀 중 두 자녀도이 질병에 걸렸다 고보고합니다.

1895 : The First X-Ray

Wilhelm Roentgen이 엑스레이를 발견했습니다. 첫 번째 x-ray 사진은 아내의 손 이미지입니다.

1898 : Radium & Polonium

Marie와 Pierre Curie는 방사성 원소 인 라듐과 폴로늄을 발견했습니다. 몇 년 내에 암 치료에 라듐의 사용이 시작됩니다.

1902 : 암 종양 & 염색체 손상

Theodor Boveri는 암성 종양이 염색체 손상을 경험 한 단일 세포에서 발생한다고 제안하고 염색체 변경으로 인해 세포가 통제 할 수 없게 분열한다고 제안합니다.

1903 : 방사선의 최초 사용 암 치료 요법

SW Goldberg와 Efim London은 피부의 기저 세포 암종 환자 2 명을 치료하기 위해 라듐을 사용하는 방법을 설명합니다.이 질병은 두 환자 모두에서 박멸되었습니다.

1909 : 면역 감시

Paul Ehrlich는 면역 체계가 일반적으로 “면역 감시”가설로 알려진 개념 인 종양 형성을 억제한다고 제안합니다. 암과 싸우는 면역 체계의 힘을 활용하기위한 연구가 오늘날 계속되고 있습니다.

1911 : 닭의 암

Peyton Rous는 닭에서 암을 유발하는 바이러스를 발견했습니다 (Rous 육종 바이러스), 일부 암이 감염원에 의해 발생한다는 사실을 입증했습니다.

1915 : 토끼의 암

야마 기와 카츠 사부로와 이치카와 코이치가 피부에 콜타르를 바르면 토끼에게 암을 유발합니다. 화학 물질이 암을 유발할 수 있다는 실험적 증거를 제공합니다.

1928 : Pap Smear

George Papanicolaou는 현미경으로 질의 세포를 검사하여 자궁 경부암을 발견 할 수 있음을 발견했습니다. 이 획기적인 발전으로 인해 비정상적인 자궁 경부 세포가 암이되기 전에 발견 및 제거 할 수있는 Pap 테스트가 개발되었습니다.

1932 : 유방암을위한 변형 된 근치 유방 절제술

David H. Patey는 유방암에 대한 변형 된 근치 유방 절제술을 개발합니다. 이 수술 절차는 근치 유방 절제술보다 손상이 적으며 결국 유방암에 대한 표준 수술 치료로 대체됩니다.

1937 : 국립 암 연구소 (NCI)

대통령이 서명 한 법안 Franklin D. Roosevelt가 NCI (National Cancer Institute)를 설립했습니다.

1937 : 방사선을 사용한 유방 보존 수술

Geoffrey Keynes 경이 유방암 치료를 유방 보존 수술로 설명합니다. 방사선 요법이 뒤 따릅니다. 종양 제거 수술 후 라듐이 포함 된 긴 바늘을 감염된 유방 전체와 인접한 겨드랑이 림프절 근처에 삽입합니다.

1941 : 호르몬 요법

Charles Huggins는 고환 제거를 발견했습니다. 테스토스테론 생산을 낮추거나 에스트로겐을 투여하면 전립선 종양이 퇴행합니다. 일반적으로 호르몬 요법으로 알려진 이러한 호르몬 조작은 계속해서 전립선 암 치료의 중심이되었습니다.

1947 : 항 대사 물질

Sidney Farber는 항 대사제 약물 인 aminopterin, a 엽산 유도체, 급성 백혈병 소아에서 일시적인 관해를 유도합니다.항 대사 약물은 DNA 합성과 같은 중요한 세포 과정에 필요한 화학 물질과 구조적으로 유사하며 이러한 과정을 차단하여 세포 사멸을 유발합니다.

1949 : 질소 머스타드

식품의 약국 (FDA)는 암 치료를 위해 질소 머스타드 (메 클로 레타 민)를 승인했습니다. 질소 머스타드는 DNA를 화학적으로 변형시켜 세포를 죽이는 알킬화제라고하는 약물에 속합니다.

1950 : 담배 흡연 & 폐암

Ernst Wynder, Evarts Graham 및 Richard Doll은 흡연이 폐암 발병의 중요한 요소라고 확인했습니다.

1953 : 인간 고형 종양의 최초 완전 치료

Roy Hertz와 Min Chiu Li는 주로 여성에게 영향을 미치는 생식 조직의 희귀 암인 융모막 암 환자를 치료하기 위해 메토트렉세이트 약물을 사용하여 화학 요법을 통해 인간 고형 종양을 완전히 치료했습니다.

1958 : 조합 화학 요법

NCI 연구자 Emil Frei, Emil Freireich, James Holland 및 그들의 동료들은 6-mercaptopurine 및 methotrexate 약물과의 조합 화학 요법이 부분 및 완전한 관해를 유도하고 어린이와 급성 백혈병이있는 성인

1960 : The Philadelphia Ch romosome

Peter Nowell과 David Hungerford는 만성 골수성 백혈병 (CML) 환자의 암세포에서 비정상적으로 작은 염색체를 설명합니다. 필라델피아 염색체로 알려진이 염색체는 CML 환자의 95 %의 백혈병 세포에서 발견됩니다.

1964 : A Focus on Cigarette Smoking

The US Surgeon General 담배 흡연은 미국에서 중요한 건강 위험이며 그 해로운 영향을 줄이기 위해 조치가 필요하다는 보고서를 발행합니다.

1964 : The Epstein-Barr 바이러스

처음으로 바이러스 인 Epstein-Barr 바이러스 (EBV)는 인간 암 (Burkitt 림프종)과 관련이 있습니다. EBV는 나중에 비인 두암, 호 지킨 림프종 및 일부 위암을 비롯한 여러 다른 암을 유발하는 것으로 나타났습니다.

1971 : 국립 암법

12 월 23 일, 대통령 Richard M. Nixon은 NCI 디렉터가 국립 암 프로그램의 모든 활동을 조정하고, 국립 암 연구 센터를 설립하고, 국립 암 통제 프로그램을 설립 할 수있는 권한을 부여하는 National Cancer Act에 서명합니다.

1976 : The DNA of 정상 닭 세포

Dominique Stehelin, Harold Varmus, J. Michael Bishop 및 Peter Vogt는 정상 닭 세포의 DNA가 조류 육종 바이러스의 종양 유전자 (암 유발 유전자)와 관련된 유전자를 포함하고 있음을 발견했습니다. 닭에게 암을 유발합니다. 이 발견은 결국 인간 발암 유전자의 발견으로 이어집니다.

1978 : Tamoxifen

FDA는 원래 피임 치료제로 개발 된 항 에스트로겐 약물 인 tamoxifen을 유방암 치료 용으로 승인했습니다. Tamoxifen은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제 또는 SERM으로 알려진 첫 번째 약물로 암 치료 용으로 승인되었습니다.

1979 : TP53 유전자

TP53 유전자 (또한 인간 암에서 가장 흔한 돌연변이 유전자 인 p53)이 발견되었습니다. 종양 억제 유전자로 단백질 제품 (p53 단백질)이 세포 증식을 조절하고 종양 성장을 억제하는 데 도움이됩니다.

1984 : HER2 유전자 발견

연구자들이 쥐에서 새로운 종양 유전자를 발견했습니다. “neu”라고 부르는 세포. HER2 (및 ErbB2)라고하는이 유전자의 인간 버전은 유방암 (HER2 양성 유방암으로 알려짐)의 약 20 ~ 25 %에서 과발현되며 더 공격적인 질병 및 불량한 예후와 관련이 있습니다.

1984 : HPV 16 & 18

인유두종 바이러스 (HPV) 16 형 및 18 형의 DNA가 많은 비율의 자궁 경부암에서 확인되어 이러한 HPV 유형의 감염과 자궁 경부 발암 사이의 연관성.

1985 : 유방 보존 수술

NCI 지원 임상 시험 결과에 따르면 초기 유방암 여성은 유방 보존 수술 (유방 절제술)로 치료 한 후 전 유방 방사선 요법은 유방 절제술만으로 치료받은 여성과 유사한 전체 생존율과 무병 생존율을 나타 냈습니다.

1986 : HER2 종양 유전자 복제

인간 발암 유전자 HER2 (neu 및 erbB2라고도 함)가 복제됩니다. 유방암 (HER2 양성 유방암으로 알려짐)의 약 20 ~ 25 %에서 더 공격적인 질병과 불량한 예후와 관련이 있습니다.

1993 : Guaiac 대변 잠혈 검사 (FOBT)

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NCI가 지원하는 임상 시험 결과에 따르면 guaiac 대변 잠혈 검사 (FOBT)를 통한 연간 스크리닝으로 결장 직장암 사망률을 약 33 %까지 줄일 수 있습니다.

1994 : BRCA1 종양 억제 유전자 클로닝

종양 억제 유전자 BRCA1이 복제되었습니다.이 유전자의 특정 유전 적 돌연변이는 여성의 유방암 및 난소 암 위험을 크게 증가시키고 남성과 여성 모두에서 다른 여러 암의 위험을 증가시킵니다.

1995 : BRCA2 종양 억제 유전자 복제

종양 억제 유전자 BRCA2가 복제되었습니다. BRCA1과 유사하게 특정 BRCA2 유전자 돌연변이를 상속하면 여성의 유방암 및 난소 암 위험이 크게 증가하고 남성과 여성 모두 다른 여러 암의 위험이 증가합니다.

1996 : Anastrozole

FDA는 폐경기 여성의 에스트로겐 수용체 양성 진행성 유방암 치료를 위해 아나 스트로 졸을 승인했습니다. Anastrozole은 암 치료 용으로 승인 된 최초의 아로마 타제 억제제 (체내 에스트로겐 생성을 차단하는 약물)입니다.

1997 : Rituximab

FDA, 단일 클론 항체 인 rituximab 승인 , 치료 저항성, 저 등급 또는 여포 성 B 세포 비호 지킨 림프종 (NHL) 환자에게 사용합니다. Rituximab은 나중에 이러한 유형의 NHL, 미만성 거대 B 세포 림프종이라고하는 또 다른 유형의 NHL 및 만성 림프 구성 백혈병에 대한 초기 치료제로 승인되었습니다.

1998 : NCI 후원 유방암 예방 시험

NCI가 후원하는 유방암 예방 시험의 결과에 따르면 항 에스트로겐 약물 인 타목시펜은 질병의 위험이 높은 여성의 유방암 발병률을 약 50 % 줄일 수 있습니다. FDA는 위험이 높은 여성의 유방암 발병률을 줄이기 위해 타목시펜을 승인합니다.

1998 : Trastuzumab

FDA는 단백질 HER2를 과잉 생산하는 암세포를 표적으로하는 단일 클론 항체 인 trastuzumab을 승인했습니다. HER2 양성 전이성 유방암 여성의 치료를 위해. Trastuzumab은 나중에 HER2 양성 조기 유방암 여성의 보조제 (수술 후) 치료로 승인되었습니다.

2001 : Imatinib Mesylate

임상 시험 결과는 다음과 같습니다. 필라델피아 염색체에 의해 생성되는 독특한 단백질을 표적으로하는 이마티닙 메실 레이트 약물은 만성 골수성 백혈병 (CML)에 효과적입니다. 나중에 위장 간질 종양 (GIST)의 치료에도 효과적인 것으로 나타났습니다.

2003 : NCI 후원 전립선 암 예방 시험 (PCPT)

NCI 결과 -후원 된 전립선 암 예방 시험 (PCPT)은 신체에서 남성 호르몬의 생성을 감소시키는 약물 피나스테라이드가 남성의 전립선 암 위험을 약 25 %까지 낮춘다는 것을 보여줍니다.

2006 : NCI “Tamoxifen 및 Raloxifene (STAR)에 대한 연구

NCI의 연구 Tamoxifen 및 Raloxifene (STAR)에 대한 연구에 따르면 유방암 위험이 높은 폐경기 여성이 다음과 같은 경우 질병 발병 위험을 줄일 수 있습니다. 항 에스트로겐 약물 인 랄록시펜을 복용하십시오. 랄록시펜은 타목시펜보다 심각한 부작용의 위험이 낮습니다.

2006 : Gardasil

FDA는 HPV 백신 Gardasil을 승인합니다. 모든 자궁 경부암 사례의 약 70 %를 유발하는 두 가지 HPV 유형입니다. NCI 과학자들은 Gardasil.

2009 : Cervarix

FDA는 전 세계 모든 자궁 경부암 사례의 약 70 %를 유발하는 두 가지 HPV 유형의 감염으로부터 보호하는 두 번째 백신 인 Cervarix를 승인했습니다. NCI 과학자들은 Cervarix를 만드는 데 사용되는 기본 기술을 개발했습니다.

2010 : 최초의 인간 암 치료 백신

FDA는 환자를 사용하여 만든 암 치료 백신 인 sipuleucel-T를 승인했습니다. ” 호르몬 요법에 더 이상 반응하지 않는 전이성 전립선 암 치료를위한 자체 면역계 세포 (수지상 세포). 승인 된 최초의 (지금까지 유일한) 인간 암 치료 백신입니다.

2010 : NCI가 후원하는 폐암 선별 시험 (NLST)

NCI가 후원하는 폐암 선별 시험 (NLST)의 초기 결과는 저선량 나선 컴퓨터 단층 촬영 (CT)을 사용한 선별 검사가 폐암 사망을 감소 시켰음을 보여줍니다. 현재 및 이전의 과다 흡연자 그룹에서 약 20 % 증가했습니다.

2011 : Ipilimumab

FDA는 수술 불가능 또는 전이성 치료를위한 단일 클론 항체 인 이필 리무 맙 사용을 승인했습니다. 흑색 종. 이필 리무 맙은 일반적으로 암세포를 제어하는 “브레이크”를 제거하여 면역계를 자극하여 암세포를 공격합니다. 면역 반응의 강도.

2012 : NCI가 후원하는 PLCO 암 선별 시험

NCI가 후원하는 PLCO 암 선별 시험의 결과는 55 세 이상의 사람들이 대장 직장 검사를 받았음을 확인합니다. 유연한 sigmoidoscopy를 사용하는 암은 대장 암 발병률과 사망률을 감소시킵니다. PLCO 시험에서 선별 된 개인은 대조군에 비해 대장 암 발병 위험이 21 % 낮고 질병으로 사망 할 위험이 26 % 낮았습니다.

2013 : Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1) )

FDA는 이전에 트라 스투 주맙 및 / 또는 탁산 약물로 치료받은 HER2 양성 유방암 환자의 치료를 위해 아도-트라 스투 주맙 엠 탄신 (T-DM1)을 승인했습니다.T-DM1은 단일 클론 항체 트라 스투 주맙을 세포 독성 물질 인 머 탄신에 화학적으로 연결하여 만들어지는 면역 독소 (항체-약물 접합체)로 미 세관의 형성을 차단하여 세포 증식을 억제합니다.

2014 : 분석 암의 DNA

The Cancer Genome Atlas (TCGA) 프로젝트의 연구원들은 NCI와 국립 인간 게놈 연구소 (National Human Genome Research Institute)가 30 개 이상의 유형의 인간 암에서 DNA 및 기타 분자 변화를 분석하기 위해 공동으로 노력했습니다. 위암 (위암)은 종양 특성에 따라 한 가지가 아니라 실제로 네 가지 질병이라는 것을 알 수 있습니다. TCGA 및 기타 관련 프로젝트에서 발견 된 이러한 발견은 잠재적으로 암에 대한 새로운 분류 시스템으로 이어질 수 있습니다. 암은 분자 이상은 물론 기원의 기관 또는 조직 부위에 따라 분류됩니다.

2014 : Pembrolizumab

FDA는 진행성 흑색 종 치료를 위해 펨브 롤리 주맙을 승인했습니다. 이 단일 클론 항체는 면역 세포에서 PD1이라는 단백질의 활동을 차단하여 암에 대한 면역 반응의 강도를 높입니다.

2014 : Gardasil 9

FDA, 백신 인 Gardasil 9 승인 이는 Gardasil과 동일한 4 가지 HPV 유형과 함께 자궁 경부암의 거의 90 %를 차지하는 5 가지 암을 유발하는 HPV 유형의 감염으로부터 보호합니다. 현재 미국에서 사용 가능한 유일한 HPV 백신입니다.

2015 : NCI-MATCH 임상 시험

NCI와 ECOG-ACRIN 암 연구 그룹이 NCI-MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice) 암 환자의 종양 분자 분석을 기반으로 20 개 이상의 약물 및 약물 조합을 테스트하기위한 임상 시험. 이 연구는 종양에 특정 유전자 돌연변이가있는 사람들을위한 표적 요법이 암 유형에 관계없이 효과적인지 여부를 결정하기 위해 고안되었습니다.

2015 : Talimogene Laherparepvec

FDA는 talimogene laherparepvec (T -VEC) 수술로 제거 할 수없는 전이성 흑색 종 환자의 치료를 위해. 임상용으로 승인 된 최초의 종양 용해성 바이러스 인 T-VEC는 종양 세포를 감염 및 죽이고 몸 전체의 암 세포에 대한 면역 반응을 자극함으로써 작동합니다.

2016 : Cancer Moonshot℠

Congress는 다음과 같은 특정 연구 이니셔티브에 투자하여 암 연구를 가속화하는 광범위한 프로그램 인 Cancer Moonshot에 자금을 제공하는 21 세기 치료법을 통과 시켰습니다. 암 치료, 발견 및 예방을 혁신 할 가능성이 있습니다.

2017 : Pediatric MATCH

NCI와 Children s Oncology Group은 분자 분석 및 표적 치료를 다음으로 확장하기위한 노력 인 Pediatric MATCH를 출시했습니다. 암에 걸린 어린이와 청소년. NCI-MATCH와 마찬가지로 Pediatric MATCH는 암의 유형이나 암 부위가 아닌 종양의 유전 적 특성을 기반으로 분자 표적 약물로 종양을 치료하는 것이 효과적 일지 여부를 결정하려고합니다.

2017 : CAR T-Cell Therapies

FDA는 특정 어린이와 청소년의 급성 림프 구성 백혈병을 치료하기 위해 tisagenlecleucel을 승인했습니다. FDA는 이후에 적어도 두 번의 이전 치료 요법을받은 후 암이 진행된 거대 B 세포 림프종 환자에 대해 axicabtagene ciloleucel을 승인합니다. 두 치료 모두 각 환자에게 맞춤화 된 키메라 항원 수용체 (CAR) T 세포 치료법입니다. 이러한 치료법을 만들기 위해 T 세포를 환자에게서 제거하고 유 전적으로 변형하여 암 특이 적 항원을 인식하고 실험실에서 대량으로 성장한 다음 환자에게 다시 주입하여 암세포를 공격하는 면역 체계를 자극합니다.

2017 : 펨브 롤리 주맙에 대한 종양 불가지론 승인

FDA는 이전 치료 후 진행된 특정 유전 적 변화가 신체 어디에서나 발생하는 전이성 및 수술 불가능한 고형 종양을 치료하기 위해 펨브 롤리 주맙의 승인을 연장합니다. 대체 치료 옵션이 없습니다. 이 조직과 무관 한 승인을 통해 펨브 롤리 주맙은 사람의 암 유형이 아닌 종양의 유전 적 특징만을 기반으로 한 최초의 암 치료제가되었습니다.

2017 : 게놈 프로파일 링 테스트

FDA는 종양이 FDA 승인 분자 표적 약물 치료에 취약하게 만들 수있는 유전 적 변화에 대해 종양을 테스트하기 위해 두 가지 제품을 승인합니다. 11 월에 FDA는 Memorial Sloan Kettering Cancer Center에서 개발하고 사용하는 MSK-IMPACT 테스트를 승인하여 468 개의 암 관련 유전자에서 잠재적으로 실행 가능한 변화에 대해 종양을 분석합니다. 12 월에 FDA는 암 성장을 촉진하는 것으로 알려진 324 개 유전자의 유전 적 변화를 평가하는 FoundationOne CDx 테스트를 승인했습니다. FoundationOne 테스트는 5 가지 일반적인 암 유형을 표적으로하는 여러 FDA 승인 약품의 동반 진단 역할을합니다.

2018 : TCGA PanCancer Atlas

TCGA와 함께 NIH 자금을 지원받은 연구자들은 33 가지 암 유형의 깊이 게놈 분석.PanCancer Atlas는 10,000 개가 넘는 종양의 분자 및 임상 데이터에 대한 상세한 게놈 분석을 제공하여 암 연구자들에게 인간에서 종양이 어떻게, 어디서, 왜 발생하는지에 대한 전례없는 이해를 제공합니다.

2018 : NCI가 후원하는 TAILORx 임상 시험

NCI가 후원하는 치료를위한 개별 옵션 (Rx) 또는 TAILORx 임상 시험의 결과는 조기 단계 유방암은 수술 후 화학 요법을받는 것이 도움이되지 않습니다. 이 임상 시험에서는 유방암 재발과 관련된 21 개의 유전자 발현을 평가하는 분자 테스트를 사용하여 림프절로 퍼지지 않은 초기 호르몬 수용체 양성 HER2 음성 유방암 여성을 가장 적절하고 효과적인 수술 후 치료. 암 치료를 개인화하는 방법을 조사하는 첫 번째 시험 중 하나입니다.

2018 : Larotrectinib

FDA는 NTRK 유전자 융합으로 종양을 표적으로하는 최초의 약물 인 larotrectinib을 승인했습니다. 승인은 알려진 후천적 내성 돌연변이없이 NTRK 유전자 융합에 의해 유도 된 신체 어느 곳에서나 이전 치료 후 악화 된 전이성 또는 수술 불가능한 고형 종양이있는 소아 또는 성인 환자를위한 것입니다. 라 로트렉 티닙은 암의 위치에 관계없이 특정 분자 적 특징을 가진 암을 치료하도록 승인 된 두 번째 약물입니다.

2020 : 전체 게놈에 대한 국제 범암 분석

국제 연구자들의 컨소시엄 38 가지 유형의 암에서 2,600 개 이상의 전체 게놈을 분석하고 정상 조직을 매칭하여 일반적인 분자 변화 패턴을 식별합니다. 국제 암 게놈 컨소시엄과 TCGA에서 수집 한 데이터를 사용한 전체 게놈의 범암 분석 연구는 게놈 전체의 변화가 암 발생, 성장 및 확산에 미치는 복잡한 역할을 밝혀냅니다. 이 연구는 또한 암에 대한 게놈 분석을 단백질 코딩 영역을 넘어 세포의 완전한 유전 적 구성으로 확장합니다.