Norgestimate (한국어)

PharmacodynamicsEdit

노르 게 스티 메이트는 주로 노렐 게스트로 민 (17β-deacetylnorgestimate 또는 levonorgestrel 3-oxime)의 신속하고 완전히 전환 된 전구 약물이지만 levonorgestrel ( 3-keto-17β-deacetylnorgestimate)는 더 적은 양 (투여 용량의 22 ± 6 % 또는 약 40–70 µg)으로, 레보 놀 게스트 렐 아세테이트 (levonorgestrel 17β-acetate)는 매우 소량입니다. 노르 게 스티 메이트는 활성 대사 산물을 통해 프로게스테론 활성, 항성 선 자극 효과, 매우 약한 안드로겐 활성 및 기타 중요한 호르몬 활성이 없습니다.

프로게스테론 활성 편집

Norgestimate는 프로 게 스토 겐 또는 작용제입니다. 프로게스테론 수용체. 프로 메지 스톤 (100 %)에 비해 노르 게 스티 메이트와 프로게스테론 수용체에 대한 활성 대사 산물의 상대적 결합 친화도는 노르 게 스티 메이트의 경우 15 %, 노렐 게스트로 민의 경우 10 %, 레보 놀 게스트 렐의 경우 150 %, 레보 노르 게스트 렐 아세테이트의 경우 135 %입니다. 낮은 농도 때문에 노르 게 스티 메이트와 레 보노 게스트 렐 아세테이트는 노르 게 스티 메이트의 생물학적 활성에 크게 기여하지 않는 것으로 생각됩니다. 또한 levonorgestrel은 norelgestromin보다 훨씬 더 높은 친화 도로 프로게스테론 수용체에 결합하지만 levonorgestrel은 성 호르몬 결합 글로불린 (SHBG) (테스토스테론의 87 %)에 대해 높은 친화력을 가지고있어 활동을 제한 할 수있는 반면 norelgestromin은 결합하지 않습니다. SHBG에. 노르 게 스티 메이트의 배란 억제 용량은 하루에 200 µg입니다.

안드로겐 활동 편집

노르 게 스티 메이트는 프로게스테론 활동 외에도 약한 안드로겐 활동을합니다. 그러나이 약물은 levonorgestrel 및 norethisterone과 같은 관련 19-nortestosterone 프로게스틴보다 안드로겐 활성이 적습니다. 노르 게 스티 메이트와 노렐 게스트로 민은 안드로겐 수용체 (메 트리 볼론 친화 성의 0 % 모두)에 대해 무시할 수있는 친화력을 갖는 반면, 레보 놀 게스트 렐은 안드로겐 수용체 (메 트리 볼론의 45 %)에 대해 상당한 친 화성을 가지고 있습니다. 안드로겐 수용체에 대한 친 화성이 부족한 것 외에도, 노르 게 스티 메이트와 노렐 게스트로 민은 사실상 SHBG에 대한 친 화성을 갖지 않으므로이 운반체 단백질에서 테스토스테론을 대체하지 않습니다 (레보 놀 게스트 렐은 여전히 SHBG에 높은 친화 도로 결합하여 유리 테스토스테론 수준을 증가시킬 수 있음) SHBG의 점령을 통해). 이에 따라, 노르 게 스티 메이트의 임상 시험에서 약물로 치료받은 여성의 안드로겐 부작용이 최소화되는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 임상 연구는 노르 게 스티 메이트가에 티닐 에스트라 디올에 의해 생성 된 SHBG 수준의 증가를 현저하게 억제하지 않는다는 것을 발견했습니다. 이것은 에스트로겐이 증가하고 안드로겐이 SHBG의 간 생산을 감소시키고 순환하는 SHBG 수준을 감소시키기 때문에 흥미 롭습니다.

쥐 전립선 안드로겐 수용체 (AR)에 대한 노르 게 스티 메이트와 그 대사 산물 노렐 게스트로 민의 상대적 결합 친화력은 0.3입니다. 각각 dihydrotestosterone (DHT)의 % 및 1.3 %, 반면 levonorgestrel 및 gestodene의 각 값은 22 % 및 15 %입니다. 이러한 결과를 바탕으로 AR 대 PR 결합의 비율은 노르 게 스티 메이트의 경우 219, 노렐 게스트로 민의 경우 48 인 반면 프로게스테론, 레보 놀 게스트 렐 및 게 스토 덴의 비율은 각각 93, 11, 28입니다. 따라서 노르 게 스티 메이트와 노렐 게스트로 민은 다른 19- 노르 테스토스테론 프로게스틴보다 훨씬 낮은 안드로겐 효능을 갖는 것으로 보입니다. 그러나 레 보노 게스트 렐은 노르 게 스티 메이트와 노렐 게스트로 민의 중요한 대사 산물이며, 안드로겐 효과를 어느 정도 증가시키는 역할을 할 수 있습니다.

노르 게 스티 메이트를 강력한 항 안드로겐 성인에 티닐 에스트라 디올과 결합하면 항 안드로겐 효과 만 있습니다. 전반적으로 고 안드로겐 증의 치료에 적합합니다.

기타 활동 편집

Norgestimate 및 활성 대사 산물은 프로게스테론 및 안드로겐 수용체 외에 다른 스테로이드 호르몬 수용체에 결합하지 않으므로 다른 표적 외 호르몬 활동. 여기에는 에스트로겐, 글루코 코르티코이드, 항 미네랄로 코르티코이드 및 신경 스테로이드 활성이 포함됩니다. 그러나 levonorgestrel은 시험관 내에서 5α-reductase 및 간 사이토 크롬 P450 효소를 어느 정도 억제하는 것으로 밝혀졌습니다.

PharmacokineticsEdit

Norgestimate는 주로 활성 대사 산물로 빠르고 거의 완전히 대사됩니다. 경구 섭취시 norelgestromin (1 차 활성 대사 산물) 및 적은 정도로 levonorgestrel. 결과적으로 매우 낮은 농도 (70 pg / mL)의 노르 게 스티 메이트 자체 만이 순환에서 검출 될 수 있으며 경구 투여 후 약 6 시간 동안 만 검출됩니다. 노르 게 스티 메이트의 경구 생체 이용률은 알려져 있지 않습니다. 이는 노르 게 스티 메이트의 빠르고 광범위한 대사로 인해 전반적인 생체 이용률을 결정하기 어렵고 곡선 아래 영역 (AUC) 이외의 방법이 필요합니다.노르 게 스티 메이트 투여 후 약 2 시간 후에 노르 게스트로 민 (3,500 pg / mL)의 최고 수준에 도달합니다. 고지방 식사와 함께 노르 게 스티 메이트를 병용하면 노렐 게스트로 민의 최고 수준이 현저하게 감소하는 것으로 밝혀졌지만, 노렐 게스트로 민의 곡선 아래 영역 수준은 음식에 의해 크게 변경되지 않습니다. 노르 게 스티 메이트 치료 후 21 일 이내에 노렐 게스트로 민과 레보 놀 게스트 렐의 정상 상태 수준에 도달합니다. 노르 게 스티 메이트의 지속적인 투여와 함께 노렐 게스트로 민 수준에서 대략 2 배 축적 및 레보 놀 게스트 렐 수준에서 비선형 대략 8 배 축적이있다. levonorgestrel의 축적은 생물학적 활성을 제한하는 SHBG에 대한 높은 친화 성의 결과로 생각됩니다. 노렐 게스트로 민의 혈장 단백질 결합은 약 99 %이고 알부민에는 결합되지만 SHBG에는 결합되지 않습니다. 반대로, levonorgestrel은 혈장 단백질에 약 98 % 결합되어 있으며 알부민과 SHBG에 결합됩니다.

Norgestimate는 간과 장에서 1 차 대사 과정 동안 활성 대사 산물로 광범위하게 대사됩니다. 노르 게 스티 메이트의 주요 대사 산물은 노렐 게스트로 민이며 간과 장에서 탈 아세틸 화를 통해 노르 게 스티 메이트로부터 형성됩니다. 노르 게 스티 메이트의 더 작은 대사 산물은 레보 놀 게스트 렐로, 투여 량의 20 ~ 25 % (22 ± 6 %) 또는 노르 게 스티 메이트 약 40 ~ 70 µg를 차지하며 노르 게 스티 메이트의 아주 작은 대사 산물은 레보 놀 게스트 렐 17β- 아세테이트입니다. 이 두 대사 산물은 모두 노르 겔 트로 민과 유사하게 활동합니다. 노르 게 스티 메이트의 전형적인 경구 피임 용량이 200 ~ 250 µg / 일인 경우, 50 ~ 60 µg / 일 양의 레보 놀 게스트 렐이 생성 될 수 있습니다. 이것은 levonorgestrel의 배란 억제 용량과 유사하며 norgestimate가 특히 levonorgestrel의 전구 약물로서 상당한 부분을 차지할 수 있음을 시사합니다. 형성 후, 노르 게 스티 메이트의 활성 대사 산물은 환원, 하이드 록 실화 및 레보 노르 게스트 렐 대사 산물로의 접합을 통해 비활성화됩니다. norelgestromin의 최종 반감기는 17 ~ 37 시간이고 levonorgestrel의 최종 반감기는 24 ~ 32 시간입니다. 노르 게 스티 메이트의 대사 산물은 소변에서 47 %, 대변에서 37 % 제거됩니다. 변하지 않은 노르 게 스티 메이트는 소변에서 감지되지 않습니다.