ラミクタール
副作用
以下の重篤な副作用は、ラベルの警告と注意事項のセクションでより詳細に説明されています：
- 深刻な皮膚の発疹
- 血球貪食性リンパ組織球症
- 多臓器過敏反応と臓器不全
- 心臓のリズムと伝導異常
- 血液疾患
- 自殺行動と発想
- 無菌性髄膜炎
- 離脱発作
- 癲癇状態
- てんかんの原因不明の突然死
臨床試験の経験
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率はできません。別の薬の臨床試験の割合と直接比較され、実際に観察された割合を反映していない可能性があります。
てんかん
最も一般的な副作用すべての臨床試験：てんかんの成人における補助療法
成人の補助療法中にLAMICTALに関連して見られ、見られなかった最も一般的に観察された（LAMICTALでは5％以上、プラセボよりも薬物でより一般的な）副作用プラセボ治療を受けた患者の同等の頻度は、めまい、運動失調、ソムノレンス、頭痛、複視、視力障害、悪心、嘔吐、発疹でした。めまい、複視、運動失調、かすみ目、吐き気、および嘔吐は用量に関連していた。めまい、複視、運動失調、およびかすみ目は、他のLAMICTALのAEDを投与された患者よりも、LAMICTALのカルバマゼピンを投与された患者でより一般的に発生しました。臨床データは、バルプロ酸を併用していない患者よりも、バルプロ酸を併用している患者の方が、重篤な発疹を含む発疹の発生率が高いことを示唆しています。
市販前臨床試験で補助療法としてLAMICTALを投与した3,378人の成人患者の約11％副作用のため治療を中止。中止に最も一般的に関連する副作用は、発疹（3.0％）、めまい（2.8％）、および頭痛（2.5％）でした。
成人を対象とした用量反応試験では、LAMICTALの中止率めまい、運動失調、外交、視力障害、悪心、嘔吐は用量に関連していた。
てんかんの成人における単剤療法
最も一般的に観察された（LAMICTALでは5％以上、より一般的プラセボよりも薬剤について）対照群で同等の割合で見られなかった成人の対照試験の単剤療法段階でのLAMICTALの使用に関連して見られた副作用は、嘔吐、協調異常、呼吸困難、悪心、めまい、鼻炎、不安でした。 、不眠症、感染症、痛み、体重減少、胸部痛、およびめまい。単剤療法（アドオン）期間への変換中のLAMICTALの使用に関連する最も一般的に観察された（LAMICTALで5％以上、薬物でより一般的）副作用であり、低用量バルプロ酸では同等の頻度では見られません-治療を受けた患者は、めまい、頭痛、吐き気、無力症、協調異常、嘔吐、発疹、ソムノレンス、複視、運動失調、偶発的損傷、振戦、視力障害、不眠症、鼻腔炎、下痢、リンパ節腫脹、掻痒症、副鼻腔炎でした。
市販前の臨床試験で単剤療法としてLAMICTALを投与された420人の成人患者の約10％が、副作用のために治療を中止しました。中止に最も一般的に関連する副作用は、発疹（4.5％）、頭痛（3.1％）、および無力症（2.4％）でした。
てんかんの小児患者における補助療法
2〜16歳の小児患者における補助療法としてのLAMICTALの使用に関連して見られ、対照群では同等の割合で見られなかった最も一般的に観察された（LAMICTALで5％以上、プラセボよりも薬物でより一般的な）副作用は感染症、嘔吐、発疹、発熱、ソムノレンス、偶発的傷害、めまい、下痢、腹痛、吐き気、運動失調、振戦、無力症、気管支炎、インフルエンザ症候群、および外交症。
2〜16歳の339人の患者。レノックス・ガストー症候群の部分発作または全身性発作のある年、LAMICTALの患者の4.2％およびプラセボの患者の2.9％が副作用のために中止しました。 LAMICTALの中止に至った最も一般的に報告された副作用は発疹でした。
市販前の臨床試験で補助療法としてLAMICTALを投与された2〜16歳の小児患者1,081人の約11.5％が、副作用。中止に最も一般的に関連する副作用は、発疹（4.4％）、反応悪化（1.7％）、運動失調（0.6％）でした。
てんかんの成人を対象とした対照補助臨床試験
表8は、プラセボ対照試験でLAMICTALで治療されたてんかんの成人患者で発生した副作用を示しています。これらの試験では、LAMICTALまたはプラセボのいずれかが患者の現在のAED療法に追加されました。
表8：てんかんの成人患者を対象としたプラセボ対照のプールされた補助試験における有害反応b
| ボディシステム/副作用 | 補助ラミクターを投与された患者の割合 （n = 711） |
補助プラセボを投与された患者の割合 （n = 419） |
| 全身 | ||
| 頭痛 | 29 | 19 |
| フル症候群 | 7 | 6 |
| 発熱 | 6 | 4 |
| 腹痛 | 5 | 4 |
| 首の痛み | 2 | 1 |
| 反応の悪化（発作の悪化） | 2 | 1 |
| 消化器 | ||
| 吐き気 | 19 | 10 |
| 嘔吐 | 9 | 4 |
| 下痢 | 6 | 4 |
| うつ病 | 5 | 2 |
| 便秘 | 4 | 3 |
| 無酸素症 | 2 | 1 |
| 筋骨格 | ||
| 関節痛 | 2 | 0 |
| 神経質 | ||
| うつ病 | 38 | 13 |
| 運動失調 | 22 | 6 |
| ソムノレンス | 14 | 7 |
| 不調和 | 6 | 2 |
| 不眠症 | 6 | 2 |
| 震え | 4 | 1 |
| うつ病 | 4 | 3 |
| 不安 | 4 | 3 |
| 痙攣 | 3 | 1 |
| 刺激性 | 3 | 2 |
| 音声障害 | 3 | 0 |
| 濃度の乱れ | 2 | 1 |
| 呼吸器 | ||
| 鼻炎 | 14 | 9 |
| 咽頭炎 | 10 | 9 |
| 咳が増加した | 8 | 6 |
| 皮膚と付属物 | ||
| ラッシュ | 10 | 5 |
| Pruritus | 3 | 2 |
| 特別な感覚 | ||
| 外交 | 28 | 7 |
| ぼやけた視界 | 16 | 5 |
| 視力異常 | 3 | 1 |
| 泌尿生殖器 | ||
| 女性患者のみ | （n = 365） | （n = 207） |
| 月経困難症 | 7 | 6 |
| 膣炎 | 4 | 1 |
| 無月経 | 2 | 1 |
| で発生した有害反応LAMICTALで治療され、プラセボよりも発生率が高い患者の少なくとも2％。 bこれらの補助試験の患者は、LAMICTALまたはプラセボに加えて、1〜3種類の抗てんかん薬であるカルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、またはプリミドンを併用していました。 。患者は、試験中または中止時に複数の副作用を報告した可能性があります。したがって、患者は複数のカテゴリーに含まれる可能性があります。 |
||
プラセボと300および500mg /日のLAMICTALを比較した無作為化並行試験では、より一般的な薬物関連の副作用のいくつかは用量に関連していました（表9を参照）。
表9：てんかんの成人を対象とした無作為化プラセボ対照補助試験による用量関連の有害反応
| 副作用 | 副作用を経験している患者の割合 | ||
| プラセボ （n = 73） |
LAMICTAL 300 mg （n = 71） |
LAMICTAL 500 mg （n = 72） |
|
| 運動失調 | 10 | 10 | 28a、b |
| ぼやけた視力 | 10 | 11 | 25a、b |
| 外交 | 8 | 24a | 49a、b |
| めまい | 27 | 31 | 54a、b |
| 吐き気 | 11 | 18 | 25a |
| 嘔吐 | 4 | 11 | 18a |
| プラセボグループよりも大幅に大きい（P < 0.05）。 b受信グループよりも大幅に大きいLAMICTAL 300 mg（P < 0.05）。 |
|||
全体的な悪影響LAMICTALの反応プロファイルは、女性と男性の間で類似しており、年齢とは無関係でした。最大の非白人人種サブグループは、プラセボ対照試験でLAMICTALに曝露された患者のわずか6％であったため、人種ごとの副作用報告の分布に関する声明を裏付けるデータは不十分です。一般的に、補助療法としてLAMICTALまたはプラセボのいずれかを投与された女性は、男性よりも副作用を報告する可能性が高かった。 LAMICTALに関する報告が>男性よりも女性で10％多い（プラセボでの性別による対応する違いがない）唯一の副作用はめまいでした（違い= 16.5％）。個々の副作用に対するLAMICTALの中止率には、女性と男性の間にほとんど違いはありませんでした。
部分発作の成人を対象とした単剤療法の対照試験
表10に、対照群で同等の頻度で見られなかった併用カルバマゼピンまたはフェニトインのいずれかの中止後の二重盲検試験において、LAMICTALによる単剤療法で治療されたてんかん患者で発生しました。
表10：対照群での副作用部分発作発作の成人患者を対象とした単剤療法の試験、b
| 体のシステム/副作用 | LAMICTALcを単剤療法として受けている患者の割合 （n = 43） |
低用量のバルプロ酸単剤療法を受けている患者の割合 （n = 44） |
| 渦巻きとしての体e | ||
| 痛み | 5 | 0 |
| 感染 | 5 | 2 |
| 胸痛 | 5 | 2 |
| 消化不良 | ||
| 嘔吐 | 9 | 0 |
| 消化不良 | 7 | 2 |
| 吐き気 | 7 | 2 |
| 代謝と栄養 | ||
| 体重減少 | 5 | 2 |
| 神経質 | ||
| 調整異常 | 7 | 0 |
| めまい | 7 | 0 |
| 不安 | 5 | 0 |
| 不眠症 | 5 | 2 |
| 呼吸器 | ||
| 鼻炎 | 7 | 2 |
| 泌尿生殖器（女性患者のみ） | （n = 21） | （n = 28） |
| 消化不良 | 5 | 0 |
| 不利な理由LAMICTALで治療された患者の少なくとも5％で発生し、バルプロ酸で治療された患者よりも発生率が高かった。 bこの試験の患者は、カルバマゼピンまたはフェニトインによる補助療法からLAMICTALまたはバルプロ酸単剤療法に転換された。試験中に患者が複数の副作用を報告した可能性があります。したがって、患者は複数のカテゴリーに含まれる可能性があります。 c最大500mg /日。 d1,000mg /日。 |
||
< 5の頻度で発生した副作用％および> LAMICTALを投与され、プラセボよりも数値的に頻度が高い患者の2％は次のとおりでした：
全体としての身体：無力症、発熱。
消化器系：食欲不振、口渇、直腸出血、消化性潰瘍。
代謝性および栄養性：末梢性浮腫。
神経系：記憶喪失、運動失調、うつ病、感覚鈍麻、性欲増進、減少反射亢進、反射亢進、鼻水、刺激性、自殺念慮。
呼吸器：運動失調、気管支炎、感覚鈍麻。
皮膚と付属物：接触性皮膚炎、乾燥肌、発汗。
特殊感覚：視力異常。
てんかんの小児患者を対象とした管理された補助試験の発生率
表11に、有害物質を示します。 15mg / kg /日または最大750mg /日までのLAMICTALを投与されたレノックス・ガストー症候群の部分発作または全身性発作の339人の小児患者で発生した反応。
表11：てんかんの小児患者を対象としたプラセボ対照のプールされた補助試験における有害反応
| ボディシステム/有害反応 | LAMICTALを投与された患者の割合 （n = 168） |
プラセボを投与された患者の割合 （n = 171） |
| 体全体 | ||
| 感染 | 20 | 17 |
| 熱 | 15 | 14 |
| 偶発的な怪我 | 14 | 12 |
| 腹痛 | 10 | 5 |
| 無力症 | 8 | 4 |
| Flu症候群 | 7 | 6 |
| 痛み | 5 | 4 |
| 顔面浮腫 | 2 | 1 |
| 感光性 | 2 | 0 |
| カーディオ血管性浮腫 | 2 | 1 |
| 消化器 | ||
| 嘔吐 | 20 | 16 |
| 下痢 | 11 | 9 |
| 吐き気 | 10 | 2 |
| 便秘 | 4 | 2 |
| 浮腫 | 2 | 1 |
| 血行性およびリンパ性 | ||
| リンパ節腫脹 | 2 | 1 |
| 代謝と栄養 | ||
| 浮腫 | 2 | 0 |
| 神経系 | ||
| ソムノレンス | 17 | 15 |
| めまい | 14 | 4 |
| 運動失調 | 11 | 3 |
| 震え | 10 | 1 |
| 情緒不安定 | 4 | 2 |
| 歩行異常 | 4 | 2 |
| 考えて異常 | 3 | 2 |
| 痙攣 | 2 | 1 |
| 神経質 | 2 | 1 |
| Vertigo | 2 | 1 |
| 呼吸器 | ||
| 咽頭炎 | 14 | 11 |
| 気管支炎 | 7 | 5 |
| 咳の増加 | 7 | 6 |
| 副鼻腔炎 | 2 | 1 |
| 気管支痙攣 | 2 | 1 |
| 肌 | ||
| ラッシュ | 14 | 12 |
| 湿疹 | 2 | 1 |
| プルリタス | 2 | 1 |
| 特別な感覚 | ||
| 外交 | 5 | 1 |
| ぼやけた視界 | 4 | 1 |
| 視覚異常 | 2 | 0 |
| 泌尿生殖器 | ||
| 男性と女性の患者s | ||
| 尿路感染症 | 3 | 0 |
| LAMICTALで治療された患者の少なくとも2％で発生し、プラセボよりも発生率が高い副作用。 | ||
成人の双極性障害
単剤療法としてのLAMICTALの使用に関連して見られる最も一般的な副作用（ 18ヶ月の期間の2つの二重盲検プラセボ対照試験における双極性障害の成人患者（18〜82歳）の100〜400mg /日）が表12に含まれています。少なくとも5回に発生した副作用単剤療法段階と比較して、これらの試験（患者が併用薬を服用していた可能性がある場合）のLAMICTALの用量漸増段階では、患者の割合が数値的に高く、頭痛（25％）、発疹（11％）、めまい（ 10％）、下痢（8％）、夢の異常（6％）、および掻痒症（6％）。
D 18ヶ月の二重盲検プラセボ対照試験の単剤療法フェーズ中、LAMICTAL（100〜400mg /日）を投与された227人の患者の13％、プラセボを投与された190人の患者の16％、および23％リチウムを投与された166人の患者は、副作用のために治療を中止しました。 LAMICTALの中止に最も一般的につながった副作用は、発疹（3％）および躁病/軽躁病/混合気分の副作用（2％）でした。市販前試験で双極性障害のためにLAMICTAL（50〜500 mg /日）を投与された2,401人の患者の約16％は、副作用、最も一般的には発疹（5％）および躁病/軽躁病/混合気分の副作用（ 2％）。
LAMICTALの全体的な副作用プロファイルは、女性と男性、高齢者と非高齢者、および人種グループ間で類似していた。
表12：双極性I障害の成人患者を対象とした2つのプラセボ対照試験における有害反応b
| ボディシステム/有害反応 | LAMICTALを投与された患者の割合 （n = 227） |
プラセボを投与された患者の割合 （n = 190） |
| 一般 | ||
| 背中の痛み | 8 | 6 |
| 疲労 | 8 | 5 |
| 腹痛 | 6 | 3 |
| 消化器 | ||
| 吐き気 | 14 | 11 |
| 便秘 | 5 | 2 |
| 嘔吐 | 5 | 2 |
| 神経系 | ||
| 不眠症 | 10 | 6 |
| ソムノレンス | 9 | 7 |
| Xerostomi a（乾いた口） | 6 | 4 |
| 呼吸器 | ||
| 鼻炎 | 7 | 4 |
| 咳の悪化 | 5 | 3 |
| 咽頭炎 | 5 | 4 |
| スキンラッシュ（非深刻）c | 7 | 5 |
| 少なくとも5回発生した有害反応LAMICTALで治療され、プラセボよりも発生率が高い患者の割合。 bこれらの試験の患者は、LAMICTAL（100〜400 mg /日）または他の向精神薬による追加療法からプラセボ単剤療法に変換されました。試験中に患者が複数の副作用を報告した可能性があります。したがって、患者は複数のカテゴリーに含まれる可能性があります。 c双極性障害およびその他の気分障害の臨床試験全体では、重度の発疹の割合は、最初の単剤療法としてLAMICTALを投与された成人患者の0.08％（1,233人中1人）でした。補助療法としてLAMICTALを投与された成人患者の0.13％（1,538人中2人）。 |
||
5％以上の患者で発生したが、プラセボ群で同等またはそれ以上の頻度で発生したその他の反応には、めまい、躁うつ病、頭痛、感染症、インフルエンザ、痛み、偶発的傷害、下痢、および片頭痛。
< 5％および> 1％の頻度で発生した副作用LAMICTALを投与され、プラセボよりも数値的に頻繁に投与された患者は次のとおりでした：
一般：発熱、首の痛み。
心血管：片頭痛。
消化器：鼓腸。
代謝および栄養：体重増加、浮腫。
ムスクloskeletal：関節痛、筋痛。
神経系：記憶喪失、うつ病、興奮、情緒不安定、呼吸困難、異常な思考、夢の異常、低麻酔。
呼吸器：副鼻腔炎。
泌尿生殖器：尿の頻度。
突然の中止後の副作用
2つの対照臨床試験では、副作用の発生率、重症度、または種類の増加はありませんでした。 LAMICTALによる治療を突然終了した後の双極性障害の患者。双極I型障害の成人を対象とした臨床開発プログラムでは、2人の患者がLAMICTALの突然の中止直後に発作を経験しました。
マニア/軽躁病/混合エピソード
二重盲検プラセボ中-成人が他の向精神薬からLAMICTAL（100〜400 mg /日）による単剤療法に変換され、最大18か月間追跡された双極I型障害の対照臨床試験では、躁病または軽躁病または混合気分のエピソードの割合が副作用として報告されましたLAMICTALで治療された患者（n = 227）で5％、リチウムで治療された患者（n = 166）で4％、プラセボで治療された患者（n = 190）で7％でした。組み合わせたすべての双極性対照試験において、躁病の副作用（軽躁病および混合気分エピソードを含む）は、LAMICTALで治療された患者の5％（n = 956）、リチウムで治療された患者の3％（n = 280）、および4で報告されました。プラセボで治療された患者の割合（n = 803）。
すべての臨床試験で観察されたその他の有害反応
LAMICTALは、6,694人の個人に投与されました。すべての臨床試験、そのうちのいくつかだけがプラセボで管理されていました。これらの試験中、すべての副作用は、臨床研究者が独自に選択した用語を使用して記録されました。副作用のある個人の割合を有意義に推定するために、修正されたCOSTART辞書の用語を使用して、同様のタイプの副作用を少数の標準化されたカテゴリにグループ化しました。提示された頻度は、LAMICTALの投与中に少なくとも1回引用されたタイプのイベントを経験したLAMICTALに曝露された6,694人の割合を表しています。報告されたすべての副作用は、前の表またはラベルの他の場所にすでに記載されているもの、一般的すぎて有益ではないもの、および薬物の使用に合理的に関連していないものを除いて含まれます。
副作用はさらにあります身体システムのカテゴリーに分類され、以下の定義を使用して頻度の高い順に列挙されます。頻繁な副作用は、少なくとも1/100の患者で発生するものとして定義されます。まれな副作用は、1/100から1 / 1,000の患者で発生するものです。まれな副作用は、1,000人未満の患者に発生するものです。
全体としての身体
まれ：アレルギー反応、発疹、発疹。
心血管系
まれ：紅潮、発疹、高血圧、発疹、姿勢低下、失神、頻脈、血管拡張。
皮膚科
まれ：にきび、脱毛症、じんましん、黄斑丘疹発疹、皮膚の変色、蕁麻疹。
まれ：血管浮腫、紅斑、剥離性皮膚炎、真菌性皮膚炎、帯状疱疹、白皮症、多形性紅斑、ペテチアル発疹、膿疱性発疹、スティーブンス-ジョンソン症候群、膀胱水疱性発疹/ p>
消化器系
まれ：食欲不振、発疹、胃炎、歯肉炎、食欲増進、唾液分泌増加、肝機能検査異常、口内発疹。
まれ：胃腸の発疹、光沢炎、発疹、発疹、血腫、出血性大腸炎、肝炎、下血、胃潰瘍、口内炎、舌浮腫。
内分泌系
まれ：甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症。
血液およびリンパ系
まれ：斑状出血、白血球減少症。
まれ：貧血、好酸球増加症、フィブリン減少、フィブリノーゲン減少、鉄欠乏性貧血、白血球増加症、リンパ球増加症、大細胞性貧血、知覚異常、血小板減少症。
代謝障害および栄養障害
まれ：アスパラギン酸トランスアミナーゼが増加しました。
まれ：アルコール不耐性、アルカリ性ホスファターゼの増加、アラニントランスアミナーゼの増加、ビリルビン血症、全身性貧血、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼの増加、高血糖。
筋骨格系
まれ：関節炎、脚のけいれん、貧血、けいれん。
まれ：嚢炎、筋萎縮、病的骨折、腱性収縮。
神経系
頻繁：混乱、知覚異常。
まれ：赤痢、無関心、失語症、中枢神経系の鬱病、非人格化、運動障害、運動障害、陶酔感、幻覚、敵意、運動亢進、高張、性欲減退、記憶低下、マインドレース、運動障害、ミオクローヌス、パニック発作、麻痺反応、人格障害、精神病、睡眠障害、愚痴、自殺念慮。
まれ：胆汁うっ滞、せん妄、妄想、ジスフォリア、ジストニア、錐体外症候群、失神、大痙攣、片麻痺、痛覚過敏、知覚過敏、運動低下、低張、躁うつ病反応、筋肉のけいれん、神経痛、神経症、麻痺、末梢神経炎。
呼吸器系
まれ：あくび。
まれ：しゃがみ、過換気。
特別な感覚
頻繁：味覚消失。
まれ：調節異常、結膜炎、乾燥目、耳の痛み、光恐怖症、味覚異常、耳鼻咽喉科。
まれ：難聴、流涙障害、オシロプシア、麻痺、麻痺、ストラビスムス、味覚喪失、ブドウ膜炎、視野障害。
泌尿生殖器系
まれ：異常な射精、血性異常、無力ce、月経困難症、多尿症、尿失禁。
まれ：急性腎不全、無呼吸症、乳房膿瘍、乳房新生物、クレアチニン増加、膀胱炎、排尿障害、表皮炎、女性の授乳、腎不全、腎痛、夜間頻尿、尿閉、尿意切迫感。
市販後の経験
LAMICTALの承認後の使用中に、以下の有害反応が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、それらの頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。
血液およびリンパ性
食道炎、溶血性貧血、過敏症に関連しないリンパ節腫脹。
胃腸
食道炎。
肝胆道および膵臓
膵炎。
p>
免疫抑制
低ガンマグロブリン血症、狼瘡様反応、血管炎。
呼吸低下
無呼吸。
筋骨格系
過敏反応を経験している患者でラブドミオリシスが観察されています。
神経系
パーキンソン病の既往のある患者のパーキンソン症状の進行、悪化、チック。
非部位特異的
進行性免疫抑制。
腎および尿路障害
尿細管間質性腎炎（単独および関連して報告されています）ブドウ膜炎を伴うciation）。
Lamictal（ラモトリジン）のFDA処方情報全体を読む