メープルシロップ尿症の診断と治療：36人の患者の研究

目的：の診断と治療へのアプローチを評価するメープルシロップ尿症（MSD）。

方法：分岐鎖α-ケト酸デヒドロゲナーゼのE1alphaサブユニットのY393N変異の家族歴と分子検査により、MSDのリスクが高い乳児を特定することができます。アミノ酸濃度は、これらのリスクのある12〜24時間の乳児の血液検体で測定されました。さらに18人のMSDの乳児が、代謝性疾患のために生後4日から16日の間に診断されました。 MSDの治療プロトコルは、1）内因性タンパク質異化作用を阻害し、2）タンパク質合成を維持し、3）必須アミノ酸の欠乏を防ぎ、4）正常な血清浸透圧を維持するように設計されました。私たちのプロトコルは、透析や血液濾過によるロイシンの除去ではなく、タンパク質同化作用の強化と血漿アミノ酸の不均衡の食事による矯正を強調しています。急性疾患の間、血漿ロイシンレベルの減少率を正味のタンパク質合成の指標としてモニターした。急性疾患の治療プロトコルには、正常な血清ナトリウムおよび細胞外浸透圧を維持または再確立し、それによって生命を脅かす脳浮腫を予防または逆転させるためのマンニトール、フロセミド、および高張食塩水の使用が含まれていました。特に最初の1年間は、分枝鎖アミノ酸の摂取量と急速に変化する成長率を注意深く一致させる必要があったため、病気の患者と十分な外来患者の両方の管理について同様の原則に従いました。分枝鎖ケト酸の排泄は自宅で頻繁に監視され、分枝鎖アミノ酸レベルは定期的な診療所訪問の時間内に測定され、代謝障害の即時診断と治療を可能にしました。

結果：1）ろ紙に採取された血漿または全血のアミノ酸分析を使用して、12〜24時間の高リスクグループ（n = 39）でMSDの新生児18人が特定されました。血漿中のロイシンとアラニンのモル比は、0.12から0.53の対照範囲と比較して、1.3から12.4の範囲でした。 3日齢より前に特定され、私たちの治療プロトコルによって管理された乳児は、新生児期に病気になりませんでした。18人中16人は入院せずに管理されました。 2）私たちの治療プロトコルを使用すると、診断時に生化学的に中毒になっていた18人の追加の乳児が急速に回復しました。すべての乳児において、血漿ロイシンレベルは診断後2〜4日で< 400マイクロモル/ Lに減少しました。経腸栄養と非経口栄養の組み合わせを使用した血漿ロイシンレベルの低下率は、透析または血液灌流について報告されたものよりも一貫して高かった。適切なサプリメントによる急性イソロイシン、バリン、およびその他の血漿アミノ酸欠乏症の予防により、血漿ロイシンレベルを100〜300マイクロモル/ Lの治療範囲まで持続的に低下させることができ、その時点で食事性ロイシンが導入されました。 3）> 219患者年にわたる36人の乳児の追跡調査では、一般的な感染症は代謝制御の喪失を引き起こすことが多いものの、新生児期後の全体的な入院率はわずか0.56でした。患者1人あたり1年のフォローアップ日数、および発達転帰は一様に良好でした。 4人の患者は、感染によって誘発された代謝中毒の結果として生命を脅かす脳浮腫を発症しましたが、すべて回復しました。これらの4人の患者はそれぞれ、急性の血清ナトリウム濃度の低下と血清浸透圧の低下が、急性疾患中の脳浮腫の急速な進行と関連しているという証拠を示しました。

結論：古典的なMSDは、良性の新生児の経過、正常な成長と発達、および低い入院率を可能にするように管理できます。しかし、一般的な感染症や怪我によって引き起こされる代謝中毒のため、神経機能はどの年齢でも急速に悪化する可能性があります。この生化学的障害の複雑な病態生理学の効果的な管理には、一般的な医療と栄養の統合管理、ならびに内因性タンパク質の同化作用と異化作用、血漿アミノ酸濃度、および血清浸透圧に影響を与えるいくつかの変数の制御が必要です。