米国食品医薬品局

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データの概要

安全に関するお知らせ

米国食品医薬品局（FDA）は、抗真菌薬のジフルカン（フルコナゾール）の慢性的な高用量（400〜800 mg /日）が、乳児のまれで明確な先天性欠損症に関連している可能性があることを一般に通知していますその母親は妊娠の最初の学期中に薬で治療されました。このリスクは、カンジダ症（カンジダ症）を治療するためのフルコナゾール150mgの単回低用量とは関連していないようです。

いくつかの症例報告が発表されています母親が最初の学期のほとんどまたはすべての間に深刻で生命を脅かす真菌感染症のために高用量フルコナゾール（400-800mg /日）で治療された乳児の出生障害の割合（下記のデータ要約を参照）1-4特徴これらの乳児に見られるものを表1に示します。

この情報に基づいて、フルコナゾール適応症（膣カンジダ症を除く）の妊娠カテゴリーはカテゴリCからカテゴリDに変更されました。膣カンジダ症を治療するためのフルコナゾール150mgの単回投与の妊娠カテゴリは変更されておらず、カテゴリCのままです。

妊娠カテゴリDは、ヒト胎児の陽性証拠があることを意味します。人間のデータに基づくリスクですが、深刻なまたは生命を脅かす状態の妊婦に薬を使用することによる潜在的な利益は、そのリスクにもかかわらず許容できる可能性があります。

ヘルスケアの専門家は、フルコナゾールを長期間大量に使用することによる潜在的なリスクを認識し、妊娠中に薬を使用した場合、または患者が薬を服用中に妊娠した場合に患者に助言する必要があります。

患者向けの追加情報

• 妊娠の最初の3か月（妊娠初期）に長期の高用量（400〜800 mg /日）のフルコナゾールを使用すると、乳児のまれで明確な一連の出生障害に関連しています。
• 妊娠中の膣酵母感染症を治療するためのフルコナゾール150mgの単回投与は、出生障害に関連していないようです。
• 患者は、フルコナゾールを服用中に妊娠または妊娠した場合は、医療専門家に通知する必要があります。
• フルコナゾールの使用による副作用は、「お問い合わせ」の情報を使用して、FDAMedWatchプログラムに報告する必要があります。ページ下部の「ボックス」。

医療専門家向けの追加情報

• 膣カンジダ症に対するフルコナゾールの単回150mg投与の妊娠カテゴリーは、胎児への悪影響を示した動物実験のデータに基づくカテゴリーCです。妊婦におけるフルコナゾールの適切で十分に管理された研究はありません。入手可能な人間のデータは、150mgの母親の単回投与後の先天性異常のリスクの増加を示唆していません。
• 膣カンジダ症以外の適応症に対するフルコナゾール使用の妊娠カテゴリーは現在カテゴリーDです。いくつかの公表された症例報告子宮内で高用量の母体フルコナゾール（400-800 mg /日）に妊娠初期のほとんどまたはすべての期間に曝露された乳児における明確な先天性異常のまれなパターンを説明します。
• これらの乳児に見られる特徴は次のとおりです。短頭症、異常な顔面、異常なカルバリアの発達、口蓋裂、大腿骨の湾曲、細い肋骨と長い骨、関節拘縮症、および先天性心疾患。これらの影響は、動物実験で見られるものと似ています。
• 妊娠中にフルコナゾールを使用した場合、またはフルコナゾールを服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的なリスクについて患者に通知する必要があります。

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• フルコナゾールに関連する有害事象は、このページの下部にある[お問い合わせ]ボックスの情報を使用して、FDAMedWatchプログラムに報告する必要があります。

データの概要

妊娠初期に真菌感染症のために母親が慢性高用量（400-800mg /日）フルコナゾールで治療された乳児のまれで明確な先天性異常を説明するいくつかの症例報告が医学文献に発表されています。1-4 4件の報告はコクシジウム性髄膜炎に対する慢性高用量静脈内フルコナゾールの母体使用に関するものであり、1件の報告は膣カンジダ症に対する慢性高用量経口フルコナゾールを投与されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の母親に関するものでした。高用量のフルコナゾール使用に関連する症例はすべて、Antley-Bixler症候群として知られる常染色体劣性遺伝性疾患といくつかの特徴を共有していました。この先天性異常の組み合わせは、一般集団ではめったに発生せず、子宮内フルコナゾール曝露後に動物に見られる異常と類似しています。

慢性高用量フルコナゾールは、妊娠;ただし、この潜在的な人間の催奇形性リスクの大きさは不明です。フルコナゾールへの慢性的な高用量の子宮内曝露後の明確でまれな先天性異常の5つの報告は、フルコナゾール胚症に対する薬物閾値効果の可能性を示唆しています。

医学文献で入手可能なデータは、妊娠初期の低用量経口フルコナゾール使用と先天性異常との関連を示唆していません。5-11低用量への子宮内曝露に関するいくつかの公表された疫学研究フルコナゾールの投与量（ほとんどの患者は150 mgの単回経口投与を受けました）は、影響を受けた乳児の間で異常の一貫したパターンを示しませんでした。しかし、これらの研究のほとんどは小さすぎて、全体として主要な先天性欠損症のリスクの増加を正確に検出できませんでした。症候群。

表1。

1. ロペス-ランゲルE、ヴァンアレンMI。フルコナゾールへの出生前暴露：識別可能な異形表現型。先天性欠損症ResA ClinMolTeratol。 2005; 73：919-23。
2. Pursley TJ、Blomquist IK、Abraham J、Andersen HF、BartleyJA。 3人の乳児におけるフルコナゾール誘発性の先天性異常。 Clin InfectDis。 1996; 22：336-40。
3. Lee BE、Feinberg M、Abraham JJ、MurthyAR。フルコナゾールで治療された女性から生まれた乳児の先天性奇形。 Pediatr Infect Dis J. 1992; 11：1062-4。
4. Aleck KA、BartleyDL。妊娠中のフルコナゾール使用後の多発性奇形症候群：追加の患者の報告。 J MedGenetです。 1997; 72：253-6。
5. Rubin P、Wilton L、Inman W.フルコナゾールと妊娠：処方イベントモニタリング研究の結果。 Int J Gynecol Obstet 1992; 37（Suppl）：25-7。
6. Inman W、Pearce G、WiltonL。膣カンジダ症の治療におけるフルコナゾールの安全性。妊娠の結果に特に関連した処方イベントモニタリング研究。 Eur J ClinPharmacol。 1994; 46：115-8。
7. Mastroiacovo P、Mazzone T、Botto LD、Serafini MA、Finardi A、Caramelli L、etal。フルコナゾールへの妊娠初期の曝露後の妊娠転帰の前向き評価。 J ObstetGynecolです。 1996; 175：1645-50。
8. Sanchez JM、MoyaG。フルコナゾールの催奇形性。 Prenat診断。 1998; 18：862-3。
9. JickSS。フルコナゾールへの母親の曝露後の妊娠転帰。薬物療法。 1999; 19：221-2。
10. Sorensen HT、Nielsen GL、Olesen C、Larsen H、Steffensen FH、SchønheyderHC、他子宮内でフルコナゾールに曝露された小児における奇形およびその他の転帰のリスク。 Br J ClinPharmacol。 1999; 48：234-8。
11. NørgaardM、Pedersen L、Gislum M、Erichsen R、SøgaardKK、SchønheyderHC、他フルコナゾールの母体使用と先天性奇形のリスク：デンマークの人口ベースのコホート研究。 J抗菌化学療法剤。 2008; 62：172-6。

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