一塩基多型（SNP）とは何ですか？それは薬物療法にどのように影響しますか？
2003年にヒトゲノムプロジェクトが完了し、ヒトDNA全体のマッピングが行われました。その結果、国立衛生研究所（NIH）の国立ヒトゲノム研究所は、健康を改善する目的でヒト研究のビジョンを共有しました。2このビジョンの中には、ゲノムベースのアプローチを使用するという目標がありました。薬物反応の予測。2この特定の目標の背後にある動機は、個人間に存在する遺伝的変異です。これらの遺伝的変異のいくつかは微妙であり、その発現はほとんど中立です。ただし、環境からの刺激（薬物療法など）の場合、いくつかの遺伝的変異が観察されます。 ）が導入され、誇張された、または標準からの逸脱である応答を誘発します。文献に記載され、現在臨床で認識されている最も一般的な遺伝子多型（変異）の1つ実践は一塩基多型（SNP;しばしば「スニップ」と発音されます）です。これらの多型は、薬物療法に対する患者の反応に直接影響を与える可能性があります。ヒトゲノムには、一般集団で1％以上の頻度で発生する100万を超えるSNPがあります。3
SNPとは何ですか。それは薬物反応の変化をもたらしますか？
SNPが意味をなすためには、臨床医がDNAの基本的な配列を理解することが重要です。覚えておくと、DNAは文字通り特定の順序で並べられたヌクレオチドの長いリストです。 DNA配列を構成するヌクレオチドには、プリン（アデニン（A）、グアニン（G））とピリミジン（シトシン（C）、チミン（T））が含まれ、GがCとペアになるように、ダブルヘリックス内で互いにペアになります。 Aは水素結合を介してTとペアになります。これらの塩基ペアは、一連の3つの個々のヌクレオチドからなるコドンも形成します。これらの3つのヌクレオチド配列の組み合わせは、多くの機能にとって重要です。1つの機能は、これらのような他の調節タンパク質の活性に影響を与えることです。に関与するタンパク質の遺伝子転写および翻訳のプロセス。もう1つの一般的な機能は、新しいタンパク質（酵素やトランスポーターなど）を作成するプロセス中に、シーケンスの次に配置するアミノ酸を決定することです。タンパク質が作られ、正しく機能するためには、遺伝子翻訳の過程で適切なアミノ酸配列を組み合わせる必要があります。したがって、これらの細胞機能はすべて、DNA内の個々のヌクレオチドの配列に影響されます。個々のヌクレオチドのいずれかが別のヌクレオチドに置き換えられた場合、遺伝子翻訳中に生成されるDNAまたは機能性タンパク質から転写される遺伝子の能力が著しく損なわれる可能性があります。単一ヌクレオチドのこの変化はSNPです。3
SNPの位置は、患者に見られる発現または「表現型」に影響を与えます。 DNAのコード領域のSNP（cSNP）は、形成されるタンパク質のアミノ酸置換をもたらす場合ともたらさない場合があります。アミノ酸置換が発生した場合、作成されたタンパク質は異なる形状または三次構造を持ち、そのタンパク質の生物学的効果を発揮する能力に大きな影響を与える可能性があります。SNPがDNAのプロモーターまたはエンハンサー領域で発生した場合、遺伝子調節が変化し、 Pharmacology Weeklyは、臨床診療で見られる薬物反応に影響を与える可能性のあるSNPの例を説明するいくつかのニュースレターを発行しています。5-8残念ながら、SNPは薬物輸送に関与する多くのタンパク質で発生する可能性があります。 、代謝および受容体は、最終的に多くの薬物の薬物動態学的および薬物力学的特性の両方に影響を及ぼします。
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