がんの研究と発見におけるマイルストーン

過去250年間、私たちは、何千年もの間人類に知られている苦痛であるがんに対する進歩を遂げる取り組みにおいて、多くの画期的な発見を目の当たりにしてきました。このタイムラインは、がん研究の歴史におけるいくつかの重要なマイルストーンを示しています。

1775：Chimney Soot &扁平上皮がん

PercivallPottが特定煙突掃除人の間での煙突煤への曝露と陰茎の扁平上皮癌の発生率との関係。彼の報告は、環境曝露と癌の発症を明確に関連付けた最初の報告です。

1863：炎症&癌

RudolphVirchowが特定癌性組織の白血球（白血球）は、炎症と癌の最初のつながりを作ります。 Virchowはまた、「白血病」という用語を作り出し、この病気の患者の血液中の白血球の過剰数を説明した最初の人物です。

1882：乳がんを治療する最初の根治的乳房切除術

William Halstedは、乳がんを治療するための最初の根治的乳房切除術を実施します。この外科的処置は、20世紀後半まで乳がんの標準的な手術であり続けます。

1886：がんリスクの継承

ブラジルの眼科医HiláriodeGouvêaは、最初に文書化された証拠を提供します。がんへの感受性は、親から子に受け継がれる可能性があります。彼は、眼の悪性腫瘍である小児網膜芽細胞腫の治療に成功した父親から生まれた7人の子供のうち2人もこの病気を発症したと報告しています。

1895：最初のX線

ヴィルヘルムレントゲンはX線を発見します。最初のX線写真は、妻の片方の手の画像です。

1898：ラジウム&ポロニウム

マリーとピエール・キュリーは放射性元素のラジウムとポロニウムを発見しました。数年以内に、癌治療におけるラジウムの使用が始まります。

1902：癌腫瘍&単一細胞染色体損傷

セオドア・ボヴェリは、癌性腫瘍は染色体損傷を経験した単一の細胞から発生することを提案し、染色体の変化が細胞を制御不能に分裂させることを示唆しています。

1903：放射線の最初の使用癌を治療する治療法

SWゴールドバーグとエフィムロンドンは、皮膚の基底細胞癌の2人の患者を治療するためのラジウムの使用について説明しています。この病気は両方の患者で根絶されました。

1909：免疫監視

Paul Ehrlichは、免疫系が通常腫瘍形成を抑制することを提案しています。これは「免疫監視」仮説として知られるようになる概念です。この提案免疫システムの力を利用して癌と戦うための研究を今日も続けています。

1911：ニワトリの癌

ペイトン・ラウスはニワトリに癌を引き起こすウイルスを発見しました（Rous肉腫ウイルス）、一部の癌は感染性物質によって引き起こされることを立証している。

1915：ウサギの癌

山岸勝三郎と市川浩一は、皮膚に石炭タールを塗布することによってウサギに癌を誘発する。化学物質が癌を引き起こす可能性があるという実験的証拠を提供します。

1928：パップスミア

George Papanicolaouは、子宮頸癌が膣の細胞を顕微鏡で調べることで検出できることを発見しました。この画期的な進歩により、パパニコロウ試験が開発されました。これにより、異常な子宮頸部細胞を検出し、癌化する前に除去することができます。

1932：乳癌に対する修正根治的乳房切除術

David H. Pateyは、乳がんの修正根治的乳房切除術を開発しています。この外科的処置は、根治的乳房切除術よりも外観を損なうことはなく、最終的には乳がんの標準的な外科的治療として置き換えられます。

1937：国立がん研究所（NCI）

大統領が署名した法案フランクリンD.ルーズベルトは国立がん研究所（NCI）を設立しました。

1937：乳房温存手術とその後の放射線療法

ジェフリーケインズ卿は、乳がんの治療を乳房温存手術で説明しています続いて放射線療法。腫瘍を切除する手術後、ラジウムを含む長い針が患部の乳房全体と隣接する腋窩リンパ節の近くに挿入されます。

1941：ホルモン療法

チャールズハギンズは、睾丸の切除を発見しました。テストステロンの産生を低下させたり、エストロゲンを投与したりすると、前立腺腫瘍が退縮します。このようなホルモン療法（より一般的にはホルモン療法として知られている）は、引き続き前立腺癌治療の主力です。

1947：代謝拮抗剤

シドニーファーバーは、代謝拮抗薬アミノプテリンによる治療が葉酸の誘導体は、急性白血病の子供たちに一時的な寛解を誘発します。代謝拮抗薬は、DNA合成などの重要な細胞プロセスに必要な化学物質と構造的に類似しており、これらのプロセスをブロックすることで細胞死を引き起こします。

1949：ナイトロジェンマスタード

食品医薬品局（FDA）は、癌治療のためのナイトロジェンマスタード（メクロレタミン）を承認しています。窒素マスタードは、アルキル化剤と呼ばれる薬剤のクラスに属しており、DNAを化学的に修飾することで細胞を殺します。

1950：タバコの喫煙&肺がん

Ernst Wynder、Evarts Graham、およびRichard Dollは、タバコの喫煙を肺がんの発症における重要な要因として特定しています。

1953：ヒト固形腫瘍の最初の完全治癒

RoyHertzとMinChiu Liは、主に女性に影響を与える生殖組織のまれな癌である絨毛癌の患者を治療するためにメトトレキサートという薬を使用すると、化学療法によってヒト固形腫瘍の最初の完全な治癒を達成します。

1958：併用化学療法

NCIの研究者であるEmilFrei、Emil Freireich、James Hollandとその同僚は、6-メルカプトプリンとメトトレキサートの併用化学療法が部分的および完全な寛解を誘発し、小児の生存期間を延長できることを示しています。急性白血病の成人。

1960年：フィラデルフィアCh romosome

PeterNowellとDavidHungerfordは、慢性骨髄性白血病（CML）患者の癌細胞の異常に小さい染色体について説明しています。フィラデルフィア染色体として知られるようになるこの染色体は、CML患者の95％の白血病細胞に見られます。

1964：喫煙に焦点を当てる

米国外科医総長喫煙は米国の重要な健康被害であり、その有害な影響を減らすために行動が必要であると述べた報告書を発行します。

1964：エプスタインバーウイルス

初めて、ウイルスであるエプスタインバーウイルス（EBV）がヒトの癌（バーキットリンパ腫）に関連しています。 EBVは後に、鼻咽頭癌、ホジキンリンパ腫、一部の胃（胃）癌など、他のいくつかの癌を引き起こすことが示されています。

1971：全国癌法

12月23日大統領リチャードM.ニクソンは、NCIディレクターが全国がんプログラムのすべての活動を調整し、全国がん研究センターを設立し、全国がん管理プログラムを設立することを許可する全国がん法に署名します。

1976：のDNA正常なニワトリ細胞

Dominique Stehelin、Harold Varmus、J。MichaelBishop、Peter Vogtは、正常なニワトリ細胞のDNAに、鳥肉腫ウイルスの癌遺伝子（発ガン性遺伝子）に関連する遺伝子が含まれていることを発見しました。ニワトリにガンを引き起こします。この発見は、最終的にはヒトの腫瘍遺伝子の発見につながります。

1978：タモキシフェン

FDAは、もともと避妊治療として開発された抗エストロゲン薬であるタモキシフェンを乳がんの治療薬として承認しています。タモキシフェンは、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）として知られる、癌治療に承認された最初のクラスの薬剤です。

1979：TP53遺伝子

TP53遺伝子（またヒトの癌で最も一般的に変異している遺伝子であるp53）と呼ばれるものが発見されました。これは腫瘍抑制遺伝子であり、そのタンパク質産物（p53タンパク質）が細胞増殖の制御と腫瘍増殖の抑制に役立つことを意味します。

1984：HER2遺伝子が発見されました

研究者はラットで新しい癌遺伝子を発見しました彼らが「neu」と呼ぶ細胞。 HER2（およびErbB2）と呼ばれるこの遺伝子のヒトバージョンは、乳がん（HER2陽性乳がんとして知られている）の約20％から25％で過剰発現しており、より進行性の疾患と予後不良に関連しています。

1984：HPV 16 & 18

ヒト乳がん（HPV）タイプ16および18からのDNAは、乳がんの大部分で同定され、これらのHPVタイプの感染と子宮頸がんの発生との関連性。

1985：乳房温存手術

NCIが支援する臨床試験の結果は、早期乳がんの女性が乳房温存手術（一括切除）とそれに続く全乳房放射線療法で治療された患者は、乳房切除術のみで治療された女性と同様の全生存率と無病生存率を示しました。

1986：HER2腫瘍遺伝子クローニング

ヒト腫瘍遺伝子HER2（neuおよびerbB2とも呼ばれる）がクローン化されます。この遺伝子のタンパク質産物の過剰発現が発生します。乳がん（HER2陽性乳がんとして知られる）の約20％から25％で、より進行性の疾患と予後不良に関連しています。

1993：Guaiac Fecal Occult Blood Testing（FOBT）

NCIが支援する臨床試験の結果は、グアヤク便潜血検査（FOBT）による毎年のスクリーニングにより、結腸直腸がんの死亡率を約33％削減できることを示しています。

1994：BRCA1腫瘍抑制遺伝子クローニング

腫瘍抑制遺伝子BRCA1がクローン化されます。この遺伝子の特定の遺伝性変異は、女性の乳がんと卵巣がんのリスク、および男性と女性の両方で他のいくつかのがんのリスクを大幅に増加させます。

1995：BRCA2腫瘍抑制遺伝子のクローニング

腫瘍抑制遺伝子BRCA2がクローン化されています。 BRCA1と同様に、特定のBRCA2遺伝子変異を受け継ぐことで、女性の乳がんと卵巣がんのリスク、および男性と女性の両方で他のいくつかのがんのリスクが大幅に増加します。

1996：アナストロゾール

FDAは、閉経後の女性のエストロゲン受容体陽性進行性乳がんの治療にアナストロゾールを承認しています。アナストロゾールは、癌治療に承認された最初のアロマターゼ阻害剤（体内でのエストロゲンの産生をブロックする薬剤）です。

1997：リツキシマブ

FDAはモノクローナル抗体であるリツキシマブを承認しました、治療抵抗性、低悪性度または濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）の患者に使用します。リツキシマブは後に、これらのタイプのNHL、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫と呼ばれる別のタイプのNHL、および慢性リンパ性白血病の初期治療として承認されました。

1998：NCIが後援する乳がん予防試験

NCIが後援する乳がん予防試験の結果は、抗エストロゲン薬タモキシフェンが、乳がんのリスクが高い女性の乳がんの発生率を約50％減らすことができることを示しています。 FDAは、リスクの高い女性の乳がんの発生率を減らすためにタモキシフェンを承認しています。

1998：トラスツズマブ

FDAは、タンパク質HER2を過剰産生するがん細胞を標的とするモノクローナル抗体であるトラスツズマブを承認しています。 HER2陽性の転移性乳がんの女性の治療に。トラスツズマブは後に、HER2陽性の早期乳がんの女性の補助（術後）治療に承認されました。

2001：メシル酸イマチニブ

臨床試験の結果は、フィラデルフィア染色体によって産生される独特のタンパク質を標的とするメシル酸イマチニブは、慢性骨髄性白血病（CML）に対して効果的です。その後、胃腸間質腫瘍（GIST）の治療にも有効であることが示されました。

2003年：NCIが後援する前立腺がん予防試験（PCPT）

NCIの結果-後援された前立腺がん予防試験（PCPT）は、体内での男性ホルモンの産生を減少させる薬剤フィナステリドが、男性の前立腺がんのリスクを約25％低下させることを示しています。

2006：NCI 「タモキシフェンとラロキシフェン（STAR）の研究

NCIの結果」タモキシフェンとラロキシフェン（STAR）の研究は、乳がんのリスクが高い閉経後の女性が、乳がんを発症するリスクを減らすことができることを示しています抗ストロゲン薬のラロキシフェンを服用してください。深刻な副作用のリスクは、タモキシフェンよりもラロキシフェンの方が低くなっています。

2006：ガルダシル

FDAは、HPVワクチンのガルダシルを承認しています。子宮頸がんの全症例の約70％を引き起こす2つのHPVタイプ。NCIの科学者は、ガーダシル。

2009：サーバリックス

FDAは、世界中の子宮頸がんの全症例の約70％を引き起こす2種類のHPVによる感染から保護する2番目のワクチンであるサーバリックスを承認しています。 NCIの科学者は、Cervarixの製造に使用される基礎となる技術を開発しました。

2010：最初のヒト癌治療ワクチン

FDAは、患者を使用して製造される癌治療ワクチンであるsipuleucel-Tを承認しました。」ホルモン療法に反応しなくなった転移性前立腺癌の治療のための独自の免疫系細胞（樹状細胞）。これは、承認された最初の（そして今のところ唯一の）ヒト癌治療ワクチンです。

2010年：NCIが後援する肺がんスクリーニング試験（NLST）

NCIが後援する肺がんスクリーニング試験（NLST）の最初の結果は、低用量ヘリカルコンピューター断層撮影（CT）によるスクリーニングが肺がんによる死亡を減少させたことを示しています現在および以前のヘビースモーカーの大規模なグループで約20％増加しています。

2011：イピリムマブ

FDAは、手術不能または転移性の治療のためのモノクローナル抗体であるイピリムマブの使用を承認していますメラノーマ。イピリムマブは、通常は癌細胞を制御する「ブレーキ」を取り除くことにより、免疫系を刺激して癌細胞を攻撃します。免疫応答の強度。

2012：NCIが後援するPLCOがん検診試験

NCIが後援するPLCOがん検診試験の結果により、55歳以上の人々の結腸直腸のスクリーニングが確認されています。柔軟なS状結腸鏡検査を使用した癌は、結腸直腸癌の発生率と死亡率を低下させます。 PLCO試験では、スクリーニングを受けた個人は、対照被験者よりも結腸直腸癌を発症するリスクが21％低く、この疾患で死亡するリスクが26％低くなりました。

2013：Ado-トラスツズマブエムタンシン（T-DM1 ）

FDAは、以前にトラスツズマブおよび/またはタキサン薬で治療されたHER2陽性乳がん患者の治療にアドトラスツズマブエムタンシン（T-DM1）を承認しています。T-DM1は、モノクローナル抗体トラスツズマブを細胞毒性薬であるメルタンシンに化学的に結合させることによって作られる免疫毒素（抗体薬物複合体）であり、微小管の形成をブロックすることによって細胞増殖を阻害します。

2014：分析DNA in Cancer

Cancer Genome Atlas（TCGA）プロジェクトの研究者、30種類以上のヒト癌におけるDNAおよびその他の分子変化を分析するためのNCIと国立ヒトゲノム研究所による共同の取り組み、胃（胃）がんは、腫瘍の特徴の違いに基づいて、実際には1つだけでなく、4つの異なる病気であることがわかります。 TCGAおよびその他の関連プロジェクトからのこの発見は、癌の新しい分類システムにつながる可能性があります。このシステムでは、癌は分子の異常と臓器または組織の起源部位によって分類されます。

2014：ペンブロリズマブ

FDAは、進行性黒色腫の治療薬としてペンブロリズマブを承認しています。このモノクローナル抗体は、免疫細胞に対するPD1と呼ばれるタンパク質の活性をブロックし、癌に対する免疫応答の強度を高めます。

2014：Gardasil 9

FDAはGardasil9、ワクチンを承認しますこれは、ガーダシルと同じ4つのHPVタイプに加えて、子宮頸がんのほぼ90％を占める5つのがんの原因となるHPVタイプによる感染から保護します。現在、米国で利用可能な唯一のHPVワクチンです。

2015：NCI-MATCH臨床試験

NCIとECOG-ACRINがん研究グループがNCI-MATCH（分子Analysis for Therapy Choice）がん患者の腫瘍の分子分析に基づいて、20を超える薬剤と薬剤の組み合わせをテストするための臨床試験。この研究は、腫瘍に特定の遺伝子変異がある人々を対象とした標的療法が、がんの種類に関係なく有効であるかどうかを判断することを目的としています。

2015：タリモジェンラヘルパレプベック

FDAはタリモジェンラヘルパレプベック（T -VEC）外科的に除去できない転移性黒色腫の一部の患者の治療用。臨床使用が承認された最初の腫瘍溶解性ウイルスであるT-VECは、腫瘍細胞に感染して死滅させ、全身の癌細胞に対する免疫反応を刺激することによって機能します。

2016：CancerMoonshot℠

議会は21世紀の治療法を可決し、Cancer Moonshotに資金を提供します。これは、特定の研究イニシアチブに投資することで癌研究を加速する幅広いプログラムです。がんのケア、検出、予防を変革する可能性。

2017：Pediatric MATCH

NCIとChildrensOncology Groupは、分子分析と対象治療をに拡張する取り組みであるPediatricMATCHを発表しました。がんの子供と青年。 NCI-MATCHと同様に、小児MATCHは、癌や癌部位の種類ではなく、腫瘍の遺伝的特徴に基づいて、分子標的薬で腫瘍を治療することが効果的かどうかを判断しようとします。

2017：CART細胞療法

FDAは、特定の小児および若年成人における急性リンパ芽球性白血病の形態を治療するためにチサゲンレクロイセルを承認しています。その後、FDAは、少なくとも2つの前治療レジメンを受けた後に癌が進行した大細胞型B細胞リンパ腫の患者に対してaxicabtageneciloleucelを承認します。どちらの治療法も、患者ごとに個別化されたキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法です。これらの治療法を作成するために、T細胞を患者から取り出し、癌特異的抗原を認識するように遺伝子改変し、実験室で大量に増殖させた後、患者に注入して免疫系を刺激し、癌細胞を攻撃します。

2017：ペンブロリズマブの腫瘍に依存しない承認

FDAは、ペンブロリズマブの承認を延長し、体内のどこで発生しても、以前の治療後に進行した特定の遺伝的変化を伴う転移性および手術不能の固形腫瘍を治療しますそれに代替治療の選択肢はありません。この組織にとらわれない承認により、ペンブロリズマブは、人のがんの種類ではなく、腫瘍の遺伝的特徴の存在のみに基づく最初のがん治療となります。

2017：ゲノムプロファイリングテスト

FDAは、腫瘍をFDA承認の分子標的薬による治療の影響を受けやすくする可能性のある遺伝子変化について腫瘍をテストするために2つの製品をクリアします。 11月、FDAは、メモリアルスローンケタリングがんセンターが開発および使用したMSK-IMPACTテストを承認し、468のがん関連遺伝子の潜在的に実行可能な変化について腫瘍を分析しました。 12月、FDAはFoundationOne CDxテストを承認しました。このテストでは、癌の増殖を促進することが知られている324個の遺伝子の遺伝子変化を評価します。 FoundationOneテストは、5つの一般的な種類の癌を対象とするいくつかのFDA承認薬のコンパニオン診断として機能します。

2018：TCGA PanCancer Atlas

TIHが資金提供するTCGAの研究者は33種類のがんの深部ゲノム解析。PanCancer Atlasは、10,000を超える腫瘍からの分子および臨床データの詳細なゲノム分析を提供し、癌研究者に、腫瘍がヒトでどのように、どこで、なぜ発生するかについて前例のない理解を提供します。

2018：NCIが後援するTAILORx臨床試験

NCIが後援する試験の結果、個別化された治療オプション（Rx）、またはTAILORxの臨床試験では、ステージ乳がんは、手術後に化学療法を受けることによる恩恵を受けません。この試験では、乳がんの再発に関連する21の遺伝子の発現を評価する分子検査を使用して、リンパ節に転移していない初期段階のホルモン受容体陽性、HER2陰性の乳がんの女性を最も適切なものに割り当てました。効果的な術後治療。これは、がん治療を個別化する方法を検討した最初の試験の1つです

2018：ラロトレクチニブ

FDAは、NTRK遺伝子融合で腫瘍を標的とする最初の薬剤であるラロトレクチニブを承認しました。承認は、既知の後天性耐性変異のないNTRK遺伝子融合によって引き起こされた身体のどこかでの以前の治療後に悪化した転移性または手術不能の固形腫瘍を有する小児または成人患者のためのものです。ラロトレクチニブは、癌がどこにあるかに関係なく、特定の分子的特徴を持つ癌を治療するために承認された2番目の薬剤です。

2020：全ゲノムの国際汎癌分析

国際研究者のコンソーシアム38種類の癌と一致する正常組織からの2,600以上の全ゲノムを分析して、分子変化の一般的なパターンを特定します。 International Cancer Genome ConsortiumとTCGAによって収集されたデータを使用した、全ゲノムの汎癌分析研究は、癌の発生、成長、および広がりにおいてゲノム全体で変化する複雑な役割を明らかにしています。この研究はまた、癌のゲノム分析をタンパク質コード領域を超えて、細胞の完全な遺伝子組成にまで拡張します。