アンジェルマン症候群

原因：

アンジェルマン症候群の最も一般的な原因は、UBE3A遺伝子を含む母体染色体領域15q11-q13の欠失です。重要なことに、UBE3A遺伝子の変異と欠失は、アンジェルマン症候群2を引き起こすのに十分であり、UBE3Aを障害の中核症状の原因となる単一の遺伝子にします。 15q11-q13領域のクラスIおよびクラスII欠失として知られる2つの主要な欠失クラスは、両方ともアンジェルマン症候群を引き起こします。 UBE3Aの喪失はアンジェルマン症候群を引き起こしますが、UBE3Aを含む染色体領域内の重複は自閉症と関連しています3,4,5,6。したがって、UBE3Aの喪失と重複の間のもっともらしい関係は、それぞれアンジェルマン症候群または特定のタイプの自閉症を引き起こすことが提案されています。

症状：

アンジェルマン症候群の個人は発達遅延を示します、発作を起こしやすい（個人の約90％）、異常な脳波図、幸福な情動、言語障害または完全な欠如、胃腸の問題、運動失調7,8。

モデルシステム：

<行動を研究し、推定UBE3A基質を特定するために、UBE3A（dUBE3A）と同等のドロソフィラ内で減少または重複するp> Flyモデルが作成されました9,10。マウスモデルは、アンジェルマン症候群を模倣するために生成されており、行動、生化学的、回路の欠陥を研究するため、およびアンジェルマン症候群の個人のための治療法を開発するために使用されています。これらのトランスジェニック動物は、UBE3A遺伝子内に欠失があります11,12,13。

マウスモデルも生成され、ヒトで最も遺伝的に識別可能な自閉症の形態である15q11-13染色体重複を模倣しています。このマウスには、UBE3A遺伝子14を含む大きな染色体重複があります。人間の障害を最も正確に模倣する方法でアンジェルマン症候群を研究するために、人間が誘発する多能性幹細胞株がアンジェルマン症候群の個人から作成され、ニューロンに分化しました15。 / p>

治療：

アンジェルマン症候群の治療は困難であることが証明されていますが、アンジェルマン症候群の一部の個人では、メラトニンなどの睡眠障害を緩和する抗けいれん薬や薬が有益でした16,17,18。しかし、アンジェルマン症候群の中核症状を治療するための成功した治療法は、限られた成功しか収めていません。薬物の使用や食事の変更など、アンジェルマン症候群に関連する症状を緩和するために、複数の臨床試験が実施されています。

自閉症との関連性：

アンジェルマン症候群は高い併存症を持っています自閉症であり、いくつかの形態の自閉症と共通の遺伝的基盤を共有しています。現在の見解では、アンジェルマン症候群は自閉症スペクトラム障害の「症候群」型と見なされています19。アンジェルマン症候群のさまざまな欠失クラス（クラスIとクラスII）は、自閉症スペクトラム障害の重症度スコアの範囲であることがさらに示されています20。これは、クラスIの欠失を持つアンジェルマン症候群の個人で欠失している追加の遺伝子に起因する可能性があります。