喫煙は血圧の友または敵として機能しますか？パンドラの箱を解放しましょう

要約

喫煙による心血管障害の確実性を示す多数の観察にもかかわらず、それについての意見はまだ一致していません。特に一部の疫学研究では、再現性のあるデータが不足していることに起因する可能性のある不一致。逆に、動物と人間の両方で実施された実験結果は、心血管系の変化の正確に再現可能な結果の証拠を示し、これらの中で血圧（BP）の経過調査結果は、受動喫煙にさらされた能動喫煙者または非喫煙者のBPの増加を特定し、他の多くは喫煙によるBPの低下に言及しています。この不一致は次のように説明できます。最初は、ニコチンによって媒介される血管収縮が急性を引き起こします。しかし、収縮期BPの一時的な増加。この段階の後に、ニコチン自体が慢性的に及ぼす抑制効果の結果としてBPが減少します。同時に、一酸化炭素は動脈壁に直接作用し、長期的には構造的に不可逆的な変化を引き起こします。現時点では、慢性的な曝露後に再び、そしてしばしば絶えず増加する血圧の変化があります。高血圧の喫煙者では、喫煙が薬物の代謝段階に影響を与えるため、降圧薬に対する反応の変化が観察されています。

1。はじめに

タバコの煙は、タバコの喫煙、葉巻の喫煙、パイプの喫煙を示す用語です。通常、喫煙と心血管系の変化との関係に関する主な報告は、パイプと葉巻によって引き起こされる害に関する体系的な研究がまだ不足しているため、喫煙に起因します。

心血管系を特定する報告はたくさんあります。喫煙の主要な標的器官の1つとして。喫煙への能動的または受動的曝露は心臓と血管に損傷を引き起こしますが、損傷の病理学的メカニズムは作用の種類によって異なる場合がありますが、変化の原因となる化学毒性に関するものではありません。

喫煙による心血管障害の確実性を示す多数の観察にもかかわらず、意見はまだ全会一致ではありません。特に一部の疫学研究では、再現性のあるデータが不足していることに起因する可能性のある不一致があります。それどころか、動物と人間の両方で行われた実験結果は、心血管の変化の正確に再現可能な結果の証拠を与えます。

心臓と血管への悪影響は、通常は濃縮されてタバコの混合物に凝縮される多くの化合物によって媒介されます。 4000以上の化学物質が煙の中で確認されており、これらの大部分は、ヒトおよび動物に発がん性および/または負の心血管作用を及ぼします。喫煙の化合物は、心臓と血管の構造的および機能的変化の両方を引き起こしますが、喫煙の種類、環境、および曝露される対象に関連するいくつかの要因に応じて異なる結果が得られます。

現在、世界中で毎年300万人以上が喫煙で亡くなっており、その半数は70歳未満であり、莫大な人件費がかかり、1人と3人以上が心血管イベントを患っています。影響を受けた被験者。世界には10億人以上の喫煙者がおり、喫煙習慣が増加/減少/再び増加しています。

喫煙に関連する主な心血管疾患を表1に示します。

心血管パラメーターの中で、血圧（BP）は、まだ議論されているメカニズムによって、高率でタバコの煙によって悪影響を受けます。さらに、喫煙曝露が血圧の上昇または低下を引き起こすかどうか、そうでなければ、喫煙者の高血圧の発生が喫煙とは無関係に最も多くの高血圧者の結果であるか、または喫煙が積極的に変化に寄与するかどうかも明らかではありません

この論文の目的は、受動的に曝露された喫煙者と非喫煙者の両方における喫煙とBPの関係の分析によって得られた結果について議論することです。最も使用されている降圧薬の効果に対する喫煙の干渉の可能性も治療されます。

2。アクティブな喫煙者の血圧

アクティブな喫煙者は、多数の個人、人種、およびライフスタイルの要因に応じて大きく変化する血圧値を表示できます。さらに、同じ喫煙者がタバコを吸っているかどうかにかかわらず、BPの変化が記録されています。喫煙者が積極的に喫煙している間、通常、BPレベルを急激に上昇させる一時的な同情反応が発生します。

報告によると、活動的な喫煙者の喫煙は高血圧または低血圧と関連している可能性がありますが、BPに関する証拠はありません。

一部の調査結果では、男性の喫煙は収縮期BPに反比例し、軽度の喫煙者の1.1％で1.3 mmHg、中程度の喫煙者の3.1％で3.8 mmHg、これらの個人を非喫煙者と比較した場合、ヘビースモーカーの3.7％で4.6mmHg。拡張期血圧との明確な関係はありませんでした。この発見は、研究に登録された東洋人集団で実施されましたが、西洋諸国でも、主に若い喫煙者で血圧低下が観察されました。

さらに、疫学調査では、すべてではありませんが、異なる数の紙巻たばこを吸った人は、非喫煙者よりも血圧が低いことが示されました。このような特徴は、男性、女性、青年、成人、およびさまざまな人種で発生しました。しかし、この観察は主に慢性的な喫煙に起因していました。活動的な喫煙者の体重の関連する減少は、BPの低下に寄与します。

このようなデータは、活動的な喫煙者がタバコを吸っている間、および日付のある慢性喫煙者で得られた結果と強く対照的です。

これらの個人は、急性型のニコチンと一酸化炭素の毒性作用に明らかに関連しているように見える血圧の明らかな上昇を示しますが、特に、構造的動脈病変を伴う慢性型の一酸化炭素に関係します。構造の変化は、実行中に、BPの動作を変化させる傾向があります。これは、最初は禁煙に反応したレベルの上昇から始まりましたが、不可逆的に上昇します。

現在、血管壁の変化は喫煙者は早い段階で喫煙を開始しますが、後で説明するように、マスクされた損傷のために推定されていません。

3。受動喫煙者の血圧

受動喫煙者は、環境中のタバコの煙への曝露の種類と期間に応じて、さまざまなレベルのBPを示します。

BP、特に収縮期BPのレベルの上昇は、通常、急性ではあるが一過性の曝露に続きます。時折、低血圧の証拠がありますが、不規則な曝露が発生した場合でも、受動喫煙に長期間曝露された個人では安定した高血圧が続きます。

この発生をよりよく理解するには、いくつかの概念を明確にする価値があります。

明らかな考慮事項は、非喫煙者の受動喫煙への急性であるが一時的な曝露により、主にニコチンだけでなく一酸化炭素も主な喫煙化合物の影響を受けやすくなることです。動脈床のアドレナリン作動性および交感神経刺激を通して。同様に、心拍数の増加は通常、識別できます。曝露を延長すると、これらのパラメータは、心臓血管パラメータに関連する多数の要因に依存するいくつかの変化に対応します。それらは、孤立した急性曝露の終わりに異なる血圧レベルに影響を及ぼします。生理学、生化学的特性およびライフスタイルは、曝露された個人のBPを妨害します。表2は、関連する主な心血管パラメーターを示しています。

通常、ベースラインレベルは、変動するが短時間の曝露後に到達する傾向があり、個人のアドレナリン作動性および交感神経プロファイルもそれに寄与します。 。

最後に、ライフスタイルは、個人によって実行される、またはそれを欠くそれぞれの定期的な運動に応じて、心臓血管パラメーター、特に収縮期血圧を回復するための強力な正または負の要因です。

BPは評価が容易な臨床パラメーターであり、多くの場合、内皮機能障害に関連しています。このような記述は、本態性高血圧症に特に当てはまります。さらに、受動喫煙者の喫煙と内皮機能障害は密接に関連しています。

環境中のタバコの煙に対するBPの急性反応は、一部の報告では収縮期BPレベルの上昇を決定するように思われますが、他の報告ではこれについて結論を出していません。ステートメント。

喫煙化合物がBPに影響を与える可能性のある仮説は、次のように説明できます。当初、ニコチンによって媒介される血管収縮メカニズムは、収縮期血圧の急性であるが一過性の増加を引き起こします。この段階の後には、ニコチンによって慢性的に行われる抑制効果の結果として血圧が低下します。同時に、一酸化炭素は動脈壁に直接作用しており、長期的には構造的に不可逆的な変化を引き起こします。このとき、血圧に変化があり、そのレベルは再び、そしてしばしば絶えず増加します。このような仮説は、慢性暴露後の血圧の変化を説明しています。それどころか、受動喫煙への急性曝露は、内皮機能障害と交感神経刺激によって作用するニコチンと、その毒性効果を直接発揮する一酸化炭素の複合効果による収縮期血圧の一時的な増加を決定します。受動喫煙への急性曝露後の収縮期血圧の上昇は、MahmudとFeelyによっても発見されましたが、LeoneとCorsiniは、受動喫煙への急性曝露を繰り返した後のBPの低下を記録しました。血圧の低下は、カルボキシヘモグロビン濃度の上昇に比例していました。拡張期血圧は、環境中のタバコの煙への曝露による影響が弱いように思われます。

これらの観察結果は、曝露された能動喫煙者と非喫煙者の両方で血圧の均一な経過がないことを示しており、その概念はマスクされた心血管損傷。

4。マスクされた心血管損傷

喫煙によるマスクされた高血圧の現象は、最初にLeone etal。によって説明されました。喫煙と血圧の関係について全会一致の意見が存在しなかった理由の説明的な仮説として。当時、その現象は科学的な支持を見出しました。

ここで説明したデータから、重要な観察結果が浮かび上がります。環境たばこ煙への急性曝露直後またはその後にパラメーターが評価されるため、能動喫煙者または受動喫煙者のBPの特徴は異なります。慢性的かつ長期の曝露。急性暴露の後に収縮期血圧が一時的ではあるが有意に増加するのに対し、慢性暴露の後には喫煙化合物、特に一酸化炭素によって引き起こされる動脈壁の可逆的または不可逆的変化の存在に応じて血圧が減少または増加する場合があります。これらの変化は、初期刺激に続く神経節末端にニコチンによって及ぼされる麻痺作用によって、可変時間マスクされます。

受動喫煙への急性曝露は、一酸化窒素の放出が減少するため、血管の拡張または動脈硬化に悪影響を及ぼします。その結果、血圧の上昇が観察されます。動脈硬化のこれらの変化、そしてその後、BPは通常、臨床的に現れる前に発生し、喫煙者が1本のタバコを吸うときに見られる変化よりも大きくなります。血圧に影響を与えるこの種の変化は、通常、最近証明されていますが、個人が喫煙している間に急激に始まるという証拠があります。

結論として、環境喫煙曝露直後の収縮期血圧を評価したとしても、実験結果がなければ、その増加を否定することはできず、その結果、喫煙曝露のマーカーとしての解釈を否定することはできません。

すでに説明したように、ニコチンは一酸化炭素の動脈壁への影響を長期間覆い隠す可能性があります。時間。副作用は通常、安定した高血圧を誘発するように構造的に重度になると現れます。

5。降圧薬

多くの喫煙者、主に高齢のヘビースモーカーは、高血圧の非喫煙者と同様に、高血圧と戦うために降圧薬を使用しています。

これらの薬の中には、タバコの煙の主な化合物、特にニコチンとその代謝物との密接な相互作用のために、作用機序の変化に遭遇することがよくあります。

降圧薬の主なクラス（表3）のうち、喫煙化合物は複雑な数の効果を通じてベータ遮断薬の作用と有効性に悪影響を与えるため、ベータ遮断薬は主に喫煙の悪影響を感じます。アドレナリン作動性および交感神経系の代謝反応を伴う。

ベータ遮断薬は、2人の非喫煙者と比較して、習慣的な喫煙者のBPと心拍数の上昇と戦う効果が低いことが示されています。大規模な疫学調査。

生理的自律神経系はさまざまな程度の障害に遭遇し、また高齢者の喫煙への曝露によって悪影響を受けるため、プロプラノロール注入に応答した代謝変化は特に高齢者で観察されています。さらに、高齢者の圧受容器反射の感度は、その機能の低下によって損なわれるという証拠があります。圧受容器の感度の低下は、通常、大動脈硬化の増加の結果として解釈されます。

ある研究では、ベータアドレナリン作動系の代謝段階に対する加齢の影響を分析しました。心拍数と血圧を大幅に上昇させることができるイソプロテレノールは、毎分25拍の心拍数を上げるためにより高い濃度を必要とし、通常の心拍数応答を低下させるプロプラノロールの用量は効果が低いことが実証されました。この効果は、カテコラミン受容体の反応性の代謝変化に関連しているようです。

最近の調査結果では、ネビボロールなどの内皮依存性血管拡張メカニズムによって作用する第3世代のベータ-1-アドレナリン受容体拮抗薬が示されています。は、喫煙の悪影響を軽減し、内皮機能にプラスの作用を及ぼしますが、これは軽い喫煙者に限られていました。

ACE阻害薬は、アンジオテンシンIから最も強力な既知の血管収縮薬である動脈収縮性アンジオテンシンIIへの変換を妨げるため、高血圧を軽減するために主に使用される薬剤です。アンジオテンシンIIの産生を遮断すると、動脈の血管拡張とそれに続く血圧の低下が起こります。 ACE阻害薬は、その安全性と有効性から、現在、特定の患者集団、主に糖尿病患者の高血圧の第一選択療法として推奨されています。

喫煙は、ACE阻害薬の利点を劇的に低下させるという証拠があります。高血圧の人々を治療しました。さらに、主に糖尿病性腎疾患を合併した高血圧症の一部のグループのACE阻害薬に対する反応は、これらの薬剤を使用することで通常改善される症状の悪化と同じくらい強く損なわれます。糖尿病患者における微量アルブミン尿症の発症は、喫煙と高血糖に関連していると考えられます。

カルシウム拮抗薬は、さまざまなレベル、主にカルシウムチャネルでカルシウム代謝を妨げる降圧薬のクラスです。それらは現在高血圧の治療に使用されています。

通常、カルシウム沈着物は動脈壁に見られ、特に加齢に伴ってその含有量が増加します。喫煙は血管収縮と、カルシウムが強い代謝的役割を果たす血栓形成の主要な発生を誘発するため、高血圧の喫煙者は、カルシウム沈着に拮抗する血管拡張薬によって有用に治療できるという証拠があります。したがって、高血圧の喫煙者にカルシウム拮抗薬を使用することは、これらの薬が喫煙によって悪影響を受けたとしても、合理的な介入となる可能性があります。冠状動脈疾患では、カルシウム拮抗薬とニトログリセリンを併用することで、喫煙による損傷の予防効果を特定できます。

喫煙と利尿薬の間には強い代謝関係があります。

利尿薬は主に高血圧の治療に使用される複雑なクラスの薬。アルドステロンの拮抗薬を除いて、これらの薬の主な作用機序は、尿細管の管腔膜のイオン輸送体を阻害することです。利尿薬の降圧作用に関するデータのほとんどは、チアジド系利尿作用の分析によって説明できるという証拠があります。これらの薬は、他の利尿薬よりも大きな割合で高血圧の治療に使用され、多くの場合組み合わせて使用され、ナトリウムの枯渇またはナトリウム利尿とは独立した直接的な血管作用によって作用します。

喫煙は利尿薬に強く影響します。主にニコチン作用により血圧低下に悪影響を与えるため、高血圧喫煙者の治療。ニコチンの静脈内注射または1本または2本のタバコの喫煙は、男性でも同様の抗利尿作用があることが長い間知られています。

最後に、アンジオテンシン受容体拮抗薬と喫煙の関係についてはほとんど知られていません。確かに、この問題に関する大規模な発見はまだ不足しています。

実験的研究は、血管内皮の喫煙によって引き起こされる変化に対する、アンジオテンシン受容体遮断薬であるバルサルタンの正の効果を示唆しています。この薬は、喫煙がアセチルコリンの血管拡張を損なうのを防ぎました。急性の単一タバコ喫煙が、インビボでのラット脳血管の内皮依存性ではなく、内皮非依存性の血管拡張の機能不全を引き起こしたという証拠があった。効果は静脈内ニコチンによって模倣されませんでした。したがって、アンギオテンシン1受容体遮断は、大規模な所見がまだ不足しており、実験データを取得する必要がありますが、喫煙による内皮依存性血管拡張の障害を防ぐことができます。

記述されたデータは、間違いなくすべての主要なクラスの薬剤を示しています。高血圧の治療に一般的に使用されるものは喫煙によって悪影響を受け、その結果、効果的な治療の目標は、作用機序または降圧薬の選択によって独立して高血圧喫煙者に失敗する可能性があります。

6。結論

公開されたデータの分析から、2つの基本的な概念が生まれます。それらは、パンドラのギリシャ神話の箱と一致します。

パンドラの箱は、個人に害を及ぼさないように、蓋で閉じたときに既存のすべての悪が中に含まれている箱です。したがって、明らかに健康があります。それどころか、ふたを外すと、すべての悪が出てきて、人間に大きなダメージを与えます。

ストレスに対する最初の概念は、喫煙の種類、その持続時間、およびBP増加の開始に依存する、喫煙化合物に対するBPの異なる反応です。

当初、若い喫煙者は通常、血圧の正常値または低い値を示し、血管損傷の明らかな兆候はありませんが、臨床的には十分に明らかではありませんが、始まっています。したがって、明らかに健康なこれらの個人に喫煙を禁止することは非論理的な提案のように思われます。この段階は、箱の中に含まれる損傷を隠す閉じたパンドラの箱の段階と見なすことができます。これは、正常または低レベルのために、タバコの煙がBPの明らかな友として機能する段階としても識別できます。

能動喫煙または受動喫煙によるマスクされた高血圧の現象は、喫煙曝露の期間とよく相関します。血圧の上昇の開始。増え続ける文献は、この出来事の役割を強調しています。現在、証拠は、BPを改善するために、喫煙が始まったらできるだけ早く絶対に喫煙を禁止する必要があることを示唆しています。確かに、マスクされた高血圧は、特に用量に関連した受動喫煙に関連しているようであり、低身体活動、心拍数の増加、および姿勢の血行力学的反応、すべて交感神経刺激の効果と同様の効果は、その現象の潜在的な促進剤である可能性があります。したがって、マスクされた高血圧は、病理学的には低く始まりゆっくりと進むタイプの損傷を引き起こしますが、薬理学的治療の場合でも何年もの間進行しています。

血管壁の変化が明らかな場合、より頻繁に、不可逆的な、開いたパンドラの箱は、高血圧の変化の構造的基盤となるすべての管理不可能な効果を解放します。この段階は、BPの敵として機能しているタバコの煙を表しています。

第二に、治療すべき高血圧の証拠がある場合、喫煙者の降圧薬への反応は通常損なわれます。これは、喫煙と降圧薬の間に生化学的および代謝的干渉が存在するためですが、一部のクラスの降圧薬は喫煙の影響。