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はじめに

入院患者の院内感染の発生率は5〜15％の間で変動します。院内感染は、集中治療室に入院した患者の25〜33％で合併症を引き起こす可能性があります。バンコマイシンは集中治療室でよく使用されます。これは、メチシリン耐性ブドウ球菌、コリネバクテリウムジェイケウム、およびストレプトコッカスニューモニアエの耐性菌による感染症の治療に最適な薬剤です。バンコマイシンは、アレルギーがペニシリンとセファロスポリンの使用を妨げる場合、心内膜炎を含む重篤なブドウ球菌および連鎖球菌感染症の代替薬です。

バンコマイシンは、レッドマン症候群とアナフィラキシーの2種類の過敏反応を引き起こす可能性があります。レッドマン症候群は、バンコマイシンに特有の注入関連の反応です。通常、そう痒症、顔、首、胴体上部に発生する紅斑性発疹で構成されます。それほど頻繁ではありませんが、低血圧や血管性浮腫が発生する可能性があります。患者は一般に、びまん性の灼熱感やかゆみ、全身の不快感を訴えます。それらは急速にめまいや興奮を引き起こし、頭痛、悪寒、発熱、および口の周りの知覚異常を発症する可能性があります。重症の場合、患者は胸痛と呼吸困難を訴えます。多くの患者では、この症候群は注入終了時の軽度のエバネセント掻痒であり、報告されていません。

レッドマン症候群の兆候は、注入開始後約4〜10分で現れるか、直後に始まる可能性があります。その完成。多くの場合、バンコマイシンの初回投与の急速な（< 1時間）注入に関連しています。反応は、連続した曝露で同じ重症度ではないかもしれませんが、数回の投与後またはゆっくりとした注入で初めて発生する可能性があります。事前の事故なしに7日以上バンコマイシン療法を受けていた患者では、90分または120分の注入の終了時または終了近くに反応の遅延が見られました。ほとんどの病院のプロトコルでは、最低でも60分以上バンコマイシンを注入する必要があります。静脈内以外の経路でバンコマイシンを投与した後のレッドマン症候群の散発的な報告も増加しています。レッドマン症候群は、バンコマイシンの腹腔内および経口投与に関連しています。

レッドマン症候群は、過去にバンコマイシン製剤に含まれる不純物が原因であり、「ミシシッピ泥」というニックネームが付けられました。しかし、この症候群の報告は、化合物の純度が改善された後も持続しました。研究によると、人口の未知の割合がバンコマイシンに反応して大量のヒスタミンを放出する傾向がある可能性があります。バンコマイシンが原因で発生する可能性のある過敏反応組織培養では、バンコマイシンはラットの腹膜マスト細胞の脱顆粒を引き起こします。アナフィラキシー反応はIgEによって媒介されます。アナフィラキシー様反応であるレッドマン症候群はマスト細胞と好塩基球の脱顆粒によって引き起こされます。 、結果として、事前に形成されたIgEまたは補体とは無関係にヒスタミンが放出されます。ヒスタミン放出の程度は、バンコマイシン注入の量と速度に部分的に関連しています。臨床研究では、確認されたアナフィラキシー様反応では血漿トリプターゼレベルが有意に上昇しなかったことが示されています。したがって、化学反応と免疫反応を区別するために使用できます。

最も一般的な誇大宣伝バンコマイシンに関連する過敏反応は、レッドマン症候群です。発生率は感染した患者で3.7から47％の間で異なります。バンコマイシンの研究はまた、最も重篤な反応が40歳未満の患者、特に子供に起こることを示しています。他の研究によると、バンコマイシンを投与された健康なボランティアの30〜90％が赤人症候群を発症しましたが、感染したボランティアの約47％だけが反応を示しました。これらの結果の1つの説明は、感染が自然の免疫反応の一部としてヒスタミンの放出を誘発することです。そもそもヒスタミンレベルが高いと、肥満細胞と好塩基球に対するバンコマイシンの効果がダウンレギュレートされると考えられています。特に注入が1時間未満の場合、患者の5〜13％で発生します。Polkらは反応を観察しました。 11人のボランティアのうち9人（82％）に1 gのバンコマイシンを1時間注入したところ、血漿ヒスタミンレベルの上昇に関連していました。500mgの用量では反応は起こりませんでした。Healyらは、10人のボランティアのうち8人に症状が見られました（ 80％）1 gのバンコマイシンを1時間かけて投与しましたが、10人のボランティアのうち3人（30％）だけが2時間にわたって同じ用量を投与しました。総ヒスタミン放出は注入が速いほど大きかった。

などの抗生物質シプロフロキサシン、アンフォテリシンB、リファンプシン、テイコプラニンは、レッドマン症候群を引き起こす可能性があります。バンコマイシンと同様に、肥満細胞や好塩基球の直接的な脱顆粒を引き起こす可能性があります。これらの抗生物質をバンコマイシンと組み合わせたり、相互に組み合わせたりすると、レッドマン症候群が増幅されます。レッドマン症候群は、バンコマイシンおよびオピオイド鎮痛薬、筋弛緩薬、または造影剤を投与されている患者でも拡大します。これらの薬はヒスタミン放出も刺激する可能性があるためです。

レッドマン症候群の影響は、抗ヒスタミン薬によって軽減できます。ヒドロキシジンによる前処理は、紅斑とそう痒を大幅に減らすことができます。バンコマイシン注入を開始する前に患者にジフェンヒドラミンを投与すると（1時間かけて1 g）、バンコマイシンの初回投与でレッドマン症候群の発生を防ぐことができます。他の研究では、H1受容体遮断薬とシメチジンなどのH2受容体遮断薬を組み合わせると、レッドマン症候群のリスクを予防または軽減できる可能性があることが示されています。

レッドマン症候群が現れた場合は、バンコマイシンの注入を中止する必要があります。すぐに。静脈内または経口で50mgの塩酸ジフェンヒドラミンの用量は、ほとんどの反応を中止することができます。発疹とかゆみが消えたら、注入をより遅い速度で、および/またはより少ない投与量で再開することができます。低血圧には静脈内輸液が必要であり、重症の場合は昇圧剤が必要になる場合があります。低血圧は、外科的予防のためにバンコマイシンを使用した後の麻酔中に発生した場合、厄介になる可能性があります。手術前のβ遮断薬による治療は、バンコマイシン注入によって引き起こされる低血圧を予防することがわかっています。

要約すると、注入を最小限に抑えるために、バンコマイシンの各静脈内投与は少なくとも60分間隔で投与する必要があります。関連する悪影響。 1 gのバンコマイシンよりもかなり多い用量を投与されている患者には、より長い注入時間を使用する必要があります。研究によると、バンコマイシンは、より少量でより頻繁に投与された場合、はるかに忍容性が高くなります。集中治療室や手術環境、特に外来の整形外科または緊急処置のように、注入時間が長くなることがしばしば非現実的である臨床状況では、H2受容体遮断薬と組み合わせた抗ヒスタミン薬による前処理は、バンコマイシンによるこの注入関連反応に対する保護を提供できます。