味覚障害
パラゲウシア
神経学
味覚障害は、味覚障害とも呼ばれます。味覚の歪み。味覚障害は、味覚の完全な欠如である味覚消失、および味覚感受性の低下である味覚減退とも関連していることがよくあります。味や匂いの変化は、さまざまな病状の二次的なプロセスである場合もあれば、一次症状である場合もあります。味覚のゆがみが唯一の症状であり、味覚は他の感覚系と結びついているため、診断は通常複雑です。味覚障害の一般的な原因には、化学療法、アルブテロールによる喘息治療、および亜鉛欠乏症が含まれます。肝疾患、甲状腺機能低下症、およびまれに特定の種類の発作も味覚障害につながる可能性があります。さまざまな薬も味覚を変化させ、味覚障害を引き起こす原因となる可能性があります。味覚障害の原因はさまざまであるため、味覚障害の症状を緩和または終結させるのに効果的な治療法は数多くあります。これらには、人工唾液、ピロカルピン、亜鉛補給、薬物療法の変更、およびアルファリポ酸が含まれます。
兆候と症状
味覚の変化、通常は金属味、
原因
化学療法
味覚障害の主な原因は、癌の化学療法です。化学療法はしばしば口腔への損傷を引き起こし、口腔粘膜炎、口腔感染症、唾液腺機能障害を引き起こします。口腔粘膜炎は、組織の痛みや潰瘍に加えて、口の炎症で構成されています。健康な人は通常、口腔内にさまざまな微生物が生息しています。しかし、化学療法は、これらの典型的な非病原性の薬剤が深刻な感染症を引き起こすことを可能にし、唾液の減少をもたらす可能性があります。さらに、放射線療法を受けた患者は唾液組織も失います。唾液は味覚メカニズムの重要な要素です。唾液は、口の中の味覚受容体と相互作用し、それを保護します。唾液は、それぞれ重炭酸イオンとグルタミン酸を介して酸味と甘い味を仲介します。塩化ナトリウムのレベルが唾液中の濃度を超えると、塩味が誘発されます。化学療法患者の50％が味覚障害または別の形態の味覚障害に苦しんでいることが報告されています。味覚障害を引き起こす可能性のある化学療法治療の例は、シクロホスファミド、シスプラチン、ビスモデギブ、およびエトポシドです。化学療法による味覚障害の正確なメカニズムは不明です。
味蕾
味蕾の歪みは味覚障害を引き起こす可能性があります。日本大学の安田正英と富田仁が行った研究では、この味覚障害を患っている患者は通常よりも微絨毛が少ないことが観察されています。さらに、味蕾細胞の核と細胞質が減少しています。彼らの発見に基づくと、味覚障害は微絨毛の喪失とIII型細胞内小胞の減少に起因し、これらはすべて味覚経路を妨害する可能性があります。頭頸部への放射線は、唾液分泌の変化の影響は別として、味蕾の直接的な破壊ももたらします。
亜鉛欠乏症
味覚障害のもう1つの主な原因は、亜鉛欠乏症です。味覚障害における亜鉛の正確な役割は不明ですが、亜鉛は味蕾の修復と生成に部分的に関与していると言われています。亜鉛は何らかの形で直接的または間接的に炭酸脱水酵素VIと相互作用し、味蕾の生成に関連するガスチンの濃度に影響を与えます。亜鉛で治療された患者は唾液中のカルシウム濃度の上昇を経験することも報告されています。適切に機能するために、味蕾はカルシウム受容体に依存しています。亜鉛は、「味蕾膜に最も豊富に存在する酵素であるアルカリホスファターゼの重要な補因子です。また、正常な味蕾の発達と維持に重要な唾液腺タンパク質の成分でもあります。」
薬物
ゾピクロン、アゼラスチンやエメダスチンなどのH1-抗ヒスタミン薬など、味覚障害を引き起こす可能性のあるさまざまな薬もあります。約250種類の薬が味覚に影響を与えます。味覚受容体に関連するナトリウムチャネルは、アミロライドによって阻害されます。 、新しい味蕾や唾液の生成は、抗増殖薬によって妨げられる可能性があります。唾液には微量の薬が含まれている可能性があり、口の中に金属の風味が生じます。例としては、炭酸リチウムやテトラサイクリンなどがあります。ペニシラミンやペニシラミンなどのスルフヒドリル基を含む薬カプトプリルは、亜鉛と反応して欠乏症を引き起こす可能性があります。メトロニダゾールとクロルヘキシジンは、細胞膜に結合する金属イオンと相互作用することがわかっています。レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系を遮断することによって、たとえばアンギオテンシンII受容体に拮抗することによって（エプロサルタンが行うように）作用する薬剤は、味覚障害に関連しています。アムロジピンのようなカルシウムチャネル遮断薬もカルシウム感受性味蕾を遮断することによって味覚障害を引き起こすと主張する症例報告はほとんどありません。
妊娠
エストロゲンなどの妊娠中のホルモンレベルの変化は、味覚。ある研究によると、妊娠中の女性の93％が妊娠中に味覚の変化を報告しました。
その他の原因
口内乾燥症は、口渇症候群としても知られ、唾液の流れが正常であるため、味覚障害を引き起こす可能性があります。味には集中力が必要です。舌咽神経の損傷は味覚障害を引き起こす可能性があります。さらに、味覚経路を構成する橋、視床、中脳への損傷が潜在的な要因となる可能性があります。ケーススタディでは、膀胱閉塞を経験していた患者の22％も味覚障害に苦しんでいました。閉塞が取り除かれると、これらの患者の100％で味覚障害が解消されました。膀胱の緩和と味覚障害の関係がどのようなものであるかは定かではありませんが、脳の橋と大脳皮質の泌尿器系と味覚の原因となる領域が近接していることが観察されています。
味覚障害の原因は不明な理由で発生します。胃逆流症、鉛中毒、糖尿病など、さまざまなさまざまな要因がこの味覚障害の一因となる可能性があります。少数の松の実は、完全には証明されていない理由で、明らかに味覚障害を引き起こす可能性があります。特定の農薬は、口の中の味蕾や神経に損傷を与える可能性があります。これらの農薬には、有機塩素化合物とカーバメート系農薬が含まれます。末梢神経の損傷は、顔面神経の鼓索神経枝の損傷とともに、味覚障害を引き起こします。喉頭鏡検査および扁桃摘出術の外科的リスクには、味覚障害が含まれます。舌痛症に苦しむ患者、おそらく閉経期の女性は、味覚障害にも苦しんでいることがよくあります。
正常な機能
味覚は、化学物質の検出に基づいています。口の中の特殊な味覚細胞。口、喉、喉頭、食道にはすべて味蕾があり、10日ごとに交換されます。各味蕾には受容体細胞が含まれています。求心性神経は味蕾の基部にある受容体細胞と接触します。単一の味蕾はいくつかの求心性神経によって神経支配され、一方、単一の遠心性線維はいくつかの味蕾を神経支配します。糸状乳頭は舌の前部に存在し、有郭乳頭と葉状乳頭は舌の後部に見られます。唾液腺は、味蕾を唾液で湿らせておく役割を果たします。
1つの味蕾は4種類の細胞で構成され、各味蕾には30〜80個の細胞があります。タイプIのセルは、通常、他のセルの周辺にある薄い形状です。それらはまた大量のクロマチンを含んでいます。タイプII細胞は、タイプI細胞よりもクロマチンがはるかに少ない、顕著な核と核小体を持っています。タイプIIIの細胞は、複数のミトコンドリアと大きな小胞を持っています。タイプI、II、およびIIIの細胞にもシナプスが含まれています。 IV型細胞は通常、味蕾の後端に根付いています。味蕾のすべての細胞は、末端で微絨毛を形成します。
診断
一般に、味覚障害は診断と評価が困難です。味覚機能は、嗅覚、体性感覚システム、および痛みの知覚（辛い食べ物の味見など）に関連しているため、個々のシステムによって媒介される感覚を調べることは困難です。さらに、味覚機能障害は、嗅覚障害と比較した場合、まれです。
味覚障害の診断は、患者が唾液分泌、嚥下、咀嚼、口腔痛、以前の耳の感染症（聴覚またはバランスの問題によって示される可能性があります）について質問されることから始まります。 ）、口腔衛生、および胃の問題。初期の病歴評価では、糖尿病、甲状腺機能低下症、癌などの付随する疾患の可能性も考慮されます。臨床検査が実施され、舌と口腔の検査が含まれます。さらに、鼓索神経の病変はこの部位に好発するため、外耳道を検査します。
味覚検査
味覚障害の程度をさらに分類し、臨床的に測定するために味覚、味覚検査を行う場合があります。味覚検査は、口全体の手順または局所検査のいずれかとして実行されます。どちらの手法でも、自然刺激または電気刺激を使用できます。地域テストでは、ピペット、浸したろ紙ディスク、または綿棒を使用して、20〜50 µLの液体刺激を前舌と後舌に提示します。全口テストでは、少量（2〜10 mL）の溶液が投与され、患者は口の中で溶液を振り回すように求められます。
ショ糖（甘い）、クエン酸（甘い）のしきい値テスト酸味）、塩化ナトリウム（塩辛い）、キニーネまたはカフェイン（苦い）は、自然な刺激で頻繁に行われます。最も頻繁に使用される手法の1つは、「スリードロップテスト」です。このテストでは、3滴の液体が被験者に提示されます。滴の1つは味覚刺激のものであり、他の2つの滴は純水です。閾値は、患者が3回続けて味を正しく識別する濃度として定義されます。
閾値レベルを超える味覚刺激の強度を提供する閾値を超えるテストは、患者の能力を評価するために使用されます。異なる味の強さを区別し、閾値を超える味の喪失の大きさを推定します。これらのテストから、心地よさの評価は、直接スケーリングまたは大きさのマッチング方法のいずれかを使用して取得でき、味覚消失の診断に役立つ可能性があります。直接スケーリングテスト刺激のさまざまな強度を区別する能力と、ある品質（甘い）の刺激が別の品質（酸っぱい）の刺激よりも強いか弱いかを区別する能力を示します。味覚刺激が異常に知覚されているかどうかを判断するために直接スケーリングを使用することはできません。この場合、味覚刺激と別の感覚系の刺激の強度を評価するように患者に求められるマグニチュードマッチングが使用されます。同様のスケールで、トーンのラウドネスとしてch。たとえば、コネチカット化学感覚臨床研究センターは、NaCl、スクロース、クエン酸、キニーネ-HCl刺激の強度、および1000Hzトーンのラウドネスを評価するよう患者に求めています。
その他のテストには、識別または識別が含まれます。一般的な味覚物質。舌の局所麻酔は、味覚障害の症状を一時的に緩和することが示されているため、味覚障害の診断にも役立つことが報告されています。舌への化学物質の投与に基づく技術に加えて、電気ガストメトリーが頻繁に使用されます。これは、陽極電流による味覚の誘導に基づいています。患者は通常、生きているバッテリーの両極を舌に触れることに関連するものと同様の酸っぱいまたは金属的な感覚を報告します。電気ガストメトリーは広く使用されていますが、電気的感覚と化学的に誘発された感覚の間の相関は低いようです。
診断ツール
特定の診断ツールを使用して、味覚障害の程度を判断することもできます。 。電気生理学的検査と単純な反射検査を適用して、神経から脳幹への経路の異常を特定することができます。たとえば、瞬き反射は、味覚機能に役割を果たす可能性のある三叉神経-橋脳幹-顔面神経経路の完全性を評価するために使用できます。
構造イメージングは、日常的に病変を調査するために使用されます。味覚経路。磁気共鳴画像法により、脳神経を直接視覚化することができます。さらに、病変の種類と原因に関する重要な情報を提供します。自律神経血管因子の評価と組み合わせた口腔内の粘膜血流の分析は、舌痛症および先天性障害のある患者の自律神経系障害の診断に役立つようであり、どちらも味覚機能障害に関連しています。細胞培養は、真菌または細菌の感染が疑われる場合にも使用できます。
さらに、味覚受容体への味覚の輸送や保護など、味覚受容体の環境を構成する唾液の分析を行う必要があります。味覚受容体の。典型的な臨床調査には、唾液分泌測定と唾液化学が含まれます。研究によると、唾液サンプルから得られた味覚受容体の電子顕微鏡写真は、味覚障害やその他の味覚障害のある患者の味覚芽の病理学的変化を示しています。
治療
人工唾液とピロカルピン
薬は味覚障害の全症例の約22％から28％に関連しているため、この特定の原因の治療法を研究することが重要でした。口内乾燥症、または唾液の流れの減少は、多くの薬の副作用である可能性があり、それが次に、味覚障害などの味覚障害の発症につながる可能性があります。患者は、ブレスミント、シュガーレスガム、またはトローチで口内乾燥症の影響を軽減できます。または、医師は、人工唾液または経口ピロカルピンで唾液の流れを増やすことができます。人工唾液は、口を滑らかにして保護することにより、天然唾液の特性を模倣しますが、消化器系または酵素系の利点はありません。ピロカルピンはコリン作動薬であり、神経伝達物質であるアセチルコリンと同じ効果があります。アセチルコリンは唾液腺を刺激して唾液を活発に生成する機能があります。唾液の流れの増加は、味蕾への味覚物質の移動を改善するのに効果的です。
亜鉛欠乏症
亜鉛補給
グルコン酸亜鉛。
薬剤の約半分関連する味の歪みは、亜鉛の欠乏によって引き起こされます。多くの薬は亜鉛をキレート化または結合し、元素が適切に機能するのを妨げることが知られています。不十分な亜鉛レベルと味覚障害との因果関係のために、味覚障害の可能な治療法としての亜鉛補給の有効性をテストするための研究が行われてきました。ランダム化臨床試験では、特発性味覚障害を患っている50人の患者に亜鉛または乳糖プラセボのいずれかが投与されました。亜鉛を処方された患者は、対照群と比較して味覚機能の改善と症状の軽度を経験していると報告し、亜鉛が有益な治療法である可能性を示唆しています。しかし、亜鉛の効能は過去に曖昧でした。 2番目の研究では、亜鉛補給を与えられた患者の94％は彼らの状態の改善を経験しませんでした。このあいまいさは、サンプルサイズが小さく、味覚障害の原因が広範囲に及ぶことが原因である可能性が最も高いです。血清中の亜鉛レベルが低い場合、25〜100mgの推奨される1日経口投与量が味覚機能障害の効果的な治療法であるように思われます。血中に低亜鉛濃度が検出されない場合、亜鉛補給が味覚障害を治療できるかどうかを判断するのに十分な量の証拠はありません。
2017年のコクランレビューでは、さまざまな介入の効果を評価しました。味覚障害の管理。亜鉛欠乏症または特発性味覚障害の患者の味覚の鋭敏さと味覚の識別の改善における亜鉛補給の役割を支持する非常に質の低いエビデンスがありました。味覚障害の管理のための効果的な介入として亜鉛補給の証拠の質を改善するには、さらなる研究が必要です。
化学療法における亜鉛注入
化学療法を受けている癌患者は、味覚障害などの知覚障害を経験します。 12人の肺がん患者を対象としたパイロット研究では、治療としての可能性をテストするために、化学療法薬に亜鉛が注入されました。結果は、2週間後、亜鉛補給治療を受けた患者から味覚障害は報告されなかったが、亜鉛を受けなかった対照群の患者のほとんどは味覚変化を報告したことを示した。しかし、169人の患者のより大きなサンプルサイズを含む多施設研究は、亜鉛注入化学療法が癌患者の味覚障害の発症に影響を及ぼさなかったことを示しました。体内の亜鉛の過剰量は免疫系に悪影響を与える可能性があり、医師は免疫不全の癌患者に亜鉛を投与する際に注意を払う必要があります。味覚障害は患者の生活の質に悪影響を与える可能性があるため、亜鉛補給などの可能な治療法に関してさらに研究を行う必要があります。
薬物療法の変更
エプロサルタン。
効果薬物関連の味覚障害の症状は、患者の味覚を変える薬のレジメンを中止することで元に戻すことができます。あるケースでは、高血圧に苦しんでいた48歳の女性がバルサルタンで治療されていました。この薬は彼女の状態を治療することができないため、彼女はアンジオテンシンII受容体拮抗薬であるエプロサルタンのレジメンを服用し始めました。3週間以内に、彼女は金属味と口の中で灼熱感を経験し始めましたが、服用をやめると止まりました。 2回目のエプロサルタンの服用を開始すると、味覚障害が再発しました。2回目のケースでは、59歳の男性が高血圧を治療するためにアムロジピンを処方されました。8年間の服用後、彼は発症しました。味覚の喪失と舌のしびれ薬を使い果たしたとき、彼は詰め替え品を入手しないことに決め、アムロジピンの服用をやめました。この自己除去の後、彼は味覚感覚の回復を経験したと報告しました。彼の処方箋と2回目のアムロジピンの服用を開始すると、彼の味覚障害が再発しました。これら2つのケースは、これらの薬と味覚障害との間に関連があることを示唆しています。両方の場合に発生した「ハレンジ」と「リチャレンジ」。薬物誘発性味覚障害は、薬物の投与量を減らすか、同じクラスの2番目の薬物に置き換えることで軽減できるようです。
アルファリポ酸
アルファリポ酸（ALA）は、人間の細胞によって自然に作られる抗酸化物質です。また、カプセルで投与することも、赤身の肉、内臓肉、酵母などの食品に含まれることもあります。他の抗酸化物質と同様に、組織や臓器に損傷を与える可能性のある有害なフリーラジカルを体から取り除くことによって機能します。それは、抗酸化物質、細胞内グルタチオン、および神経成長因子の産生につながる補酵素として、クレブス回路において重要な役割を果たしています。動物実験では、ALAが神経伝導速度を改善する能力も明らかになっています。フレーバーは、舌を神経支配する特定の神経を介した電位の違いによって知覚されるため、特発性味覚障害は神経障害の一形態である可能性があります。 ALAは、味覚障害を治療する可能性のある研究に拍車をかける舌痛症の効果的な治療法であることが証明されています。障害と診断された44人の患者の研究では、半分は2ヶ月間薬で治療され、残りの半分、対照群は2ヶ月間プラセボを与えられ、続いてALAの2ヶ月の治療を受けました。報告された結果は、最初にALAで治療されたグループの91％が、対照グループのわずか36％と比較して、状態の改善を報告したことを示しています。対照群がALAで治療された後、72％が改善を報告しました。この研究は、ALAが患者の潜在的な治療法である可能性を示唆し、完全二重盲検ランダム化研究を実施する必要があることを支持しています。
味覚障害の管理
前述の治療法に加えて、味覚障害の症状を緩和することができる多くの管理アプローチ。これらには、非金属銀器の使用、金属または苦味のある食品の回避、タンパク質を多く含む食品の消費の増加、スパイスや調味料で食品に風味を付ける、不快な味や臭いを減らすために冷たい食品を提供する、頻繁にうがい薬が含まれますうがい薬を使用するか、唾液の生産性を刺激する無糖ガムや酸味のある滴を噛むなどのシアロゴを使用します。味が妨げられる場合、食感、香り、温度などの味以外の手段によって食事体験を改善できます。 、および色。
心理的影響
うがい薬に苦しむ人々はまた、障害が彼らの生活の質に与える影響を管理することを余儀なくされています。味の変化は食品の選択に影響を及ぼします摂取量が減り、栄養失調、免疫力の低下、健康状態の悪化につながる可能性があります。うがい薬と診断された患者は、食品に砂糖や塩を加える際に注意を払い、過大な補償をしないように注意する必要があります。過剰な量の味の欠如。高齢者は複数の薬を服用していることが多いため、味覚障害のリスクがあり、うつ病、食欲不振、極端な体重減少を発症する可能性が高くなります。これは彼らの味覚障害の評価と管理の原因です。化学療法を受けている患者では、味覚の歪みがひどくなり、癌治療の遵守が困難になることがよくあります。発生する可能性のある他の問題には、食欲不振や、食物に関する精神医学的妄想と誤解される可能性のある行動の変化が含まれます。ヒスチジン治療を受けると、パラノイア、健忘症、小脳機能不全、嗜眠などの症状も現れる可能性があります。
今後の研究
毎年、20万人以上が化学感覚の問題について医師の診察を受けています。これ以上の味覚障害は報告されていません。味覚障害の影響を受ける人が多いため、基礎研究と臨床研究は、全国のさまざまな機関や化学感覚研究センターでサポートを受けています。これらの味覚クリニックは、味覚機能や味覚障害などの味覚障害に関与するメカニズムをよりよく理解することに研究を集中させています。たとえば、国立聴覚障害およびその他のコミュニケーション障害研究所は、味覚細胞の主要な受容体の根底にあるメカニズムを調査し、この知識を医薬品や人工食品の将来に適用しています。一方、コネチカット大学ヘルスセンターの味覚および匂いクリニックは、味覚機能をよりよく理解するために、刺激の濃度と強度を含む行動、神経生理学、および遺伝学的研究を統合しています。