希少疾患データベース (日本語)
レット症候群の症状、進行、重症度は人によって劇的に異なります。この障害は主に女性に影響を及ぼし、MECP2遺伝子の変異に関連する一連の疾患を表している可能性が最も高いです。広範囲の障害がレット症候群に関連している可能性があります。症状は一般的に段階的に現れます。影響を受けた個人が以下に説明する症状のすべてを持っているとは限らないことに注意することが重要です。罹患した個人は、特定の症例、関連する症状、および全体的な予後について医師および医療チームに相談する必要があります。
古典的なレット症候群
罹患した乳児は、一般に、約6〜18か月まで正常な発育を示します。年齢。しかし、研究者は、影響を受けた乳児は非常に穏やかで、吸う能力が低く、泣き声が弱いと説明されることが多いと指摘しています。低筋緊張（筋緊張低下）も生後6か月前によく見られます。頭の成長は、生後3か月で遅くなる可能性があります。頭の成長が遅いと、後天性小頭症が発生する可能性があります。これは、頭囲が年齢や性別で通常予想されるよりも小さいことを特徴とする状態です。
生後6〜18か月の間に、罹患した少女は次の期間に入る可能性があります。発達の停滞。アイコンタクトの喪失や遊びやゲームへの興味の欠如も発生する可能性があります。乳児は両親にほとんどまたはまったく注意を要求しないかもしれません。神経過敏、泣き声、落ち着きのなさなどが見られることがあります。場合によっては、開発は継続するかもしれませんが、速度は遅れます。たとえば、乳児は直立することを学ぶが、這うことはできない場合があります。
この期間の後、約1〜4歳で、影響を受けた個人は以前に習得したスキル、特に口頭言語スキルを失い始めます。手のスキル。一部の個人は、社会的に相互作用する能力を失う可能性があります。影響を受けた人々はまた、知的機能の低下を示す可能性があります。この劣化は、急速または段階的に発生する可能性があります。親は子供の行動や健康の突然の変化に気付くかもしれません。影響を受けた子供たちは、人や物への関心が低下する可能性があります。
この期間中、意図的な手や指の動きをする能力が失われます。その後、影響を受けた人々は、レット症候群の特徴的な所見、手で絞ったり握ったり、拍手、こすったり、洗ったり、手から口への動きを含む常同的な手の動きの発達を示します。悲鳴を上げる発作や悲惨な泣き声も発生する可能性があります。
自閉症のような特徴、パニック発作、歯ぎしり（歯ぎしり）、震え、失行などの追加の症状が現れることがあります。失行症は、コマンドが理解され、動きを実行する意欲があるにもかかわらず、コマンドで学習した（なじみのある）動きを実行できないことを特徴とする状態です。失行は運動だけでなくコミュニケーションスキルにも影響を与える可能性があります。発作は、レット症候群の個人でこの期間中に一般的です。一部の個人は、脚の随意筋の調整の問題（歩行運動失調）のためにバランスの問題を経験する可能性があります。低換気や過呼吸など、子供が目覚めているときに発生する呼吸パターンの乱れも報告されています。影響を受けた人々はまた、空気と唾液の強制排出、空気の飲み込み（空気嚥下症）、呼吸の一時的な停止（停止）（無呼吸）、および息を止めることを示す場合があります。呼吸の問題はストレスとともに悪化する傾向があります。
この急速な悪化の期間の後、神経学的特徴は安定します。一部の影響を受けた個人は、アイコンタクト、コミュニケーションスキル、自閉症の特徴の退行、および行動と社会的相互作用の全体的な改善でわずかな改善を示すことさえあります。
しかし、特徴的な手の動き、発作、歯ぎしりを含む多くの問題が残っています（自閉症）、および呼吸の不規則性。レット症候群の知的障害は、話すことも手を使うこともできないため、アクセスが困難です。最終的に、10歳以降、影響を受けた個人は後期運動障害を示す可能性があります。古典的なレット症候群の人の中には、決して歩くことができない人もいます。他の人は歩く能力を失うかもしれません。彼らはまた、筋力低下、関節拘縮、および痙縮の増加を経験する可能性があります。これは、不随意の筋肉のけいれんを特徴とする状態であり、その結果、脚がゆっくりと硬直します。影響を受けた人々は、しばしば寒い未発達の（肥大した）手足を持っているかもしれません。ほとんどの罹患者は、異常な制御されていない動きや姿勢に関連する持続的な筋肉収縮を特徴とする状態であるジストニアを発症する可能性があります。一部の影響を受けた人々は、顔の表情の低下（仮面様顔貌）、硬直、振戦など、パーキンソン病（パーキンソニズム）に見られる症状と同様の症状を発症する可能性があります。
影響を受けた人々の約85〜90％が経験する可能性があります年齢とともに悪化する成長不全と筋肉の消耗。これらの症状は、一部には、咀嚼や嚥下の困難が原因であり、食物摂取の低下につながります。一方、レット症候群の一部の人々、特に機能がより保持されている人々は、過剰な食物摂取があり、肥満になる可能性があります。
古典的なレット症候群の人々では、さまざまな追加の症状や身体的所見が発生する可能性があります異常な筋肉収縮または腸の神経の機能不全（腸の運動障害）、便秘、胃食道逆流症、および結腸の異常な拡張（拡張）（機能性巨大結腸症）などの胃腸の異常を含む;手足の冷え（血管運動異常）;断続的な斜視（内斜視）;脊椎の左右の湾曲の程度の変化（脊柱側弯症）;胆嚢機能障害と胆石は、一般集団よりもレット症候群の人に多く発生することが示されています。レット症候群の一部の人々は、骨の石灰化の減少と骨の喪失を特徴とする状態である骨減少症を発症します。骨減少症は、弱くて壊れやすい骨をもたらす可能性があります。
レット症候群の人の多くは、絶え間ないケアと監督が必要な場合もありますが、成人期まで十分に生きています。ただし、レット症候群の人は突然死するリスクが高くなります。レットでの死亡の約4分の1は突然で予期しないものです。これは、部分的には、心臓の不規則性、特にQT間隔の延長とT波の異常が原因である可能性があります。心臓の機能は、心筋の正常なリズミカルなポンピング活動を調節する電気神経インパルスによって制御されます。各心拍の後、この電気システムは再充電されます。これは再分極と呼ばれるプロセスです。電気刺激の間、心筋は収縮します。これは脱分極として知られているプロセスです。 QT間隔は、これら2つのプロセスが発生するのに必要な時間を測定します。 QT間隔が通常よりも長い（長くなる）と、心拍が不規則になる可能性があります。
バリアントレット症候群
バリアントレット症候群とは、レット症候群の非定型的な症例または症状がある人を指します。これらの症例は、非定型レット症候群としても知られている可能性があります。レット症候群のこれらの形態には、次のものが含まれます。
レット症候群の保存された音声バリアント（ザッペラバリアント）は、古典的なレット症候群の症状を特徴としますが、言語と運動能力が回復します。 MECP2遺伝子の変異は、ほとんどの場合に発見されています。 Zapellaバリアントでは頭のサイズが正常であることが多く、このバリアントを持つ人々は肥満で、より攻撃的で、より自閉症の特徴を持っている可能性があります。
小児期後期の退行形態は、運動のより遅い、より緩やかな退行を特徴とします古典的なレット症候群に見られるよりも言語スキル。罹患した女性の頭の周囲は正常です。
罹患した個人の中には、生後6か月より前に発生する発作に関連する形態をとる人もいます（Hanefeldバリアント）。この変異型は、MECP2遺伝子の変異に関連することはめったにありませんが、CDKL5として知られる別の遺伝子に関連しています。 CDKL5の詳細については、以下の関連障害のセクションを参照してください。
レット症候群の先天性変異型（ローランド変異型）として知られる形態は、生後数か月の間に筋緊張の喪失と重度の発達遅延を特徴とします。 。このフォームは、MECP2遺伝子の変異と関連することはめったにありません。レット症候群のこの変異型の多くの子供は、FOXG1遺伝子の突然変異を持っていることが示されています。 FOXG1の詳細については、以下の関連障害のセクションを参照してください。
レット症候群の「不完全型」変異体は、古典的なレット症候群で見られるよりも全体的に穏やかな発現を特徴としています。臨床経過はより短く（長期化）、不完全です。回帰は、従来の形式よりも遅く発生します。影響を受けた個人は手の使用を維持し、レット症候群の常同的な手の動きは軽度である可能性があります。
まれに、MECP2変異を持つ一部の女の子は、軽度の学習障害または自閉症の特徴しか持たない場合があります。手のスキルと言語の退行と特徴的な反復的な手の常同行動の発達がなければ、これらの子供はレットの特徴を持っている人々と比較して予後が異なるため、レット症候群を持っていると見なされるべきではありません。
追加のMECP2–関連障害
まれに、男性がMECP2遺伝子の変異に関連する明確な症状を発症することがあります。
MECP2変異を有する一部の男性は、乳児期に脳機能障害を発症します（新生児脳症） 。罹患した男性も小頭症を示すことがあります。この障害は進行性であり、異常な筋緊張、不随意運動、重度の発作、呼吸の不規則性をもたらします。脳機能障害はしばしば重篤であり、障害は2歳までに致命的となる可能性があります。
MECP2変異を持つ一部の個人はX連鎖知的障害を発症します。影響を受けた女性は、軽度の非進行性の知的障害を持っている可能性があります。 罹患した男性は、PPM-X症候群として知られる障害を含む軽度から重度の知的障害を発症する可能性があります。 この頭字語は、躁うつ病（p）精神病、（p）イラミダル徴候、（p）アルキンソニズム、および（m）アクロオーキディズムを表します。 影響を受けた個人は、双極性障害などの精神病性障害を持っている可能性があります。 その他の症状には、パーキンソン症候群、筋緊張亢進、反射神経の誇張などがあります。 精巣の異常な肥大（巨睾丸症）も発生する可能性があります。
自閉症と診断された一部の少女は、MECP2遺伝子に変異があることが示されています。