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Danno genetico causato dal fumo misurato in diversi organi del corpo

Scienziati hanno misurato il danno genetico catastrofico causato dal fumo in diversi organi del corpo e identificato diversi meccanismi attraverso i quali il fumo di tabacco provoca mutazioni nel DNA. I ricercatori del Wellcome Trust Sanger Institute, del Los Alamos National Laboratory e dei loro collaboratori * hanno scoperto che i fumatori accumulavano una media di 150 mutazioni extra in ogni cellula polmonare per ogni anno di fumo di un pacchetto di sigarette al giorno.

nel Journal Science, lo studio fornisce un collegamento diretto tra il numero di sigarette fumate in una vita e il numero di mutazioni nel DNA del tumore. I tassi di mutazione più elevati sono stati osservati nei tumori del polmone, ma anche i tumori in altre parti del corpo contenevano queste mutazioni associate al fumo, spiegando come il fumo causi molti tipi di cancro umano.

Il fumo di tabacco causa la morte di at almeno sei milioni di persone ogni anno e, se le tendenze attuali continuano, lOrganizzazione Mondiale della Sanità prevede più di 1 miliardo di morti legate al tabacco in questo secolo. Il fumo è stato epidemiologicamente associato ad almeno 17 tipi di cancro nelluomo, ma fino ad ora nessuno ha visto i meccanismi con cui il fumo causa molti di questi tipi di cancro.

Il cancro è causato da mutazioni nel DNA di una cellula. Nella prima analisi completa del DNA dei tumori legati al fumo, i ricercatori hanno studiato oltre 5.000 tumori, confrontando i tumori dei fumatori con i tumori di persone che non avevano mai fumato. Hanno trovato particolari impronte molecolari del danno al DNA – chiamate firme mutazionali – nel DNA dei fumatori e hanno contato quante di queste particolari mutazioni sono state trovate nei diversi tumori.

Gli autori hanno scoperto che, in media, fumare un pacchetto di sigarette al giorno portava a 150 mutazioni in ogni cellula polmonare ogni anno. Queste mutazioni rappresentano potenziali punti di partenza individuali per una cascata di danni genetici che possono eventualmente portare al cancro. Il numero di mutazioni allinterno di qualsiasi cellula cancerosa varia da individuo a individuo, ma questo studio mostra il carico mutazionale aggiuntivo causato dal tabacco.

“Prima di ora, avevamo una grande quantità di prove epidemiologiche che collegano il fumo al cancro, ma ora possiamo effettivamente osservare e quantificare i cambiamenti molecolari nel DNA dovuti al fumo di sigaretta. Con questo studio, abbiamo scoperto che le persone che fumano un pacchetto al giorno sviluppano una media di 150 mutazioni extra nei loro polmoni ogni anno, il che spiega perché i fumatori hanno un rischio così elevato di sviluppare il cancro ai polmoni. “

Dr Ludmil Alexandrov Primo autore del Los Alamos National Laboratory

Firme di mutazione associate al fumo di tabacco. Credito: Science 2016 DOI: 10.1126 /science.aag0299

Sono stati colpiti anche altri organi, con lo studio che ha dimostrato che un branco al giorno portava a un es media temporizzata 97 mutazioni in ogni cellula della laringe, 39 mutazioni per la faringe, 23 mutazioni per la bocca, 18 mutazioni per la vescica e 6 mutazioni in ogni cellula del fegato ogni anno.

Fino ad ora, non è stato completamente compreso come il fumo aumenti il rischio di sviluppare il cancro in parti del corpo che non entrano in contatto diretto con il fumo. Tuttavia, lo studio ha rivelato diversi meccanismi attraverso i quali il fumo di tabacco provoca queste mutazioni, a seconda dellarea del corpo interessata.

“I risultati sono un misto di latteso e limprevisto e rivelano un quadro di effetti diretti e indiretti. Le mutazioni causate da danni diretti al DNA da agenti cancerogeni nel tabacco sono state osservate principalmente negli organi che entrano in contatto diretto con il fumo inalato. Al contrario, altre cellule del corpo hanno sofferto solo indirettamente danni, poiché il fumo di tabacco sembra influenzare i meccanismi chiave in queste cellule che a loro volta mutano il DNA. “

Professore David Phillips Autore dellarticolo e professore di carcinogenesi ambientale al Kings College di Londra

Lo studio ha rivelato almeno cinque distinti processi di danno al DNA dovuti al fumo di sigaretta. Il più diffuso di questi è una firma mutazionale già presente in tutti i tumori. In questo caso, il fumo di tabacco sembra accelerare la velocità di un cellu un orologio che muta prematuramente il DNA.

“Il genoma di ogni cancro fornisce una sorta di” documentazione archeologica “, scritta nel codice del DNA stesso, del esposizioni che hanno causato le mutazioni che portano al cancro. La nostra ricerca indica che il modo in cui il fumo di tabacco provoca il cancro è più complesso di quanto pensassimo.In effetti, non comprendiamo appieno le cause alla base di molti tipi di cancro e ci sono altre cause note, come lobesità, di cui comprendiamo poco il meccanismo sottostante. Questo studio sul fumo ci dice che guardare nel DNA dei tumori può fornire nuovi indizi provocatori su come si sviluppano i tumori e quindi, potenzialmente, come possono essere prevenuti. “

Il professor Sir Mike Stratton, autore principale del Wellcome Trust Sanger Institute

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