Sindrome di Angelman
Cause:
La causa più comune della sindrome di Angelman è una delezione della regione cromosomica materna 15q11-q13, che include il gene UBE3A. È importante sottolineare che le mutazioni e le delezioni del gene UBE3A sono sufficienti per causare la sindrome di Angelman2, rendendo UBE3A lunico gene responsabile dei sintomi principali del disturbo. Due delle principali classi di delezione note come delezioni di classe I e II nella regione 15q11-q13 causano entrambe la sindrome di Angelman. Mentre la perdita di UBE3A causa la sindrome di Angelman, le duplicazioni allinterno delle regioni cromosomiche che includono UBE3A sono state associate allautismo3,4,5,6. Pertanto, è stato proposto che una relazione plausibile tra una perdita e la duplicazione di UBE3A causi rispettivamente la sindrome di Angelman o alcuni tipi di autismo.
Sintomi:
Gli individui con sindrome di Angelman mostrano un ritardo nello sviluppo , sono inclini alle crisi (circa il 90% degli individui), hanno elettroencefalogrammi anormali, un comportamento felice, una mancanza di parola ridotta o completa, problemi gastrointestinali e atassia 7,8.
Sistemi modello:
Modelli di mosca con riduzioni o duplicazioni allinterno dellequivalente Drosophila di UBE3A (dUBE3A) sono stati creati per studiare il comportamento e identificare i substrati UBE3A putativi 9,10. Sono stati generati modelli murini per imitare la sindrome di Angelman e vengono utilizzati per studiare i deficit comportamentali, biochimici e dei circuiti, nonché per sviluppare terapie per gli individui con sindrome di Angelman. Questi animali transgenici hanno delezioni allinterno del gene UBE3A 11,12,13.
È stato anche generato un modello murino per imitare la forma di autismo più geneticamente identificabile negli esseri umani: la duplicazione cromosomica 15q11-13. Questo topo ha una grande duplicazione cromosomica, che contiene il gene UBE3A 14. Per studiare la sindrome di Angelman in un modo che imiti più accuratamente il disturbo umano, linee di cellule staminali pluripotenti indotte dalluomo sono state create da individui con sindrome di Angelman e differenziate in neuroni15. / p>
Trattamento:
I trattamenti per la sindrome di Angelman si sono dimostrati difficili, sebbene anticonvulsivanti e farmaci per alleviare i disturbi del sonno, come la melatonina, siano stati utili in alcuni individui con sindrome di Angelman16,17,18. Tuttavia, i trattamenti di successo per trattare i sintomi principali della sindrome di Angelman hanno avuto un successo limitato. Sono in corso diversi studi clinici per alleviare i sintomi associati alla sindrome di Angelman, che includono luso di farmaci e alterazioni nella dieta.
Rilevanza per lautismo:
La sindrome di Angelman ha unalta comorbilità con autismo e condivide una base genetica comune con alcune forme di autismo. La visione attuale afferma che la sindrome di Angelman è considerata una forma “sindromica” di disturbo dello spettro autistico19. È stato inoltre dimostrato che diverse classi di delezione (classe I contro classe II) nella sindrome di Angelman variano nel punteggio di gravità per i disturbi dello spettro autistico20. Questo può essere attribuito a geni aggiuntivi che vengono eliminati negli individui con sindrome di Angelman con una delezione di classe I.