Significato clinico degli anticorpi RNP nella diagnosi di malattia reumatica autoimmune sistemica quando rilevata mediante dosaggio immunologico multiplo
Background / Scopo: un ampio sistema sanitario multicentrico ha recentemente adottato il dosaggio immunologico multiplex come iniziale schermo per anticorpi antinucleari (ANA) con test del riflesso di conferma mediante test di immunofluorescenza degli anticorpi (IFA). Quando entrambi sono positivi, viene attivato un algoritmo di reporting a cascata a 3 livelli (Figura 1A). Questo metodo di test ANA ha portato a un aumento dei rinvii reumatologici per positività agli anticorpi (ab) RNP in pazienti privi di caratteristiche cliniche di malattie reumatiche autoimmuni sistemiche (SARD). Abbiamo condotto un progetto di miglioramento della qualità multifase per determinare il significato clinico della positività al RNP.
Metodi: da luglio a settembre 2016 è stata condotta una revisione retrospettiva di tutti i test ANA completati presso il nostro istituto. Campioni positivi nel multiplex sono stati ulteriormente rivisti sia per RNP ab che per ANA mediante positività IFA. Un titolo ≥ 1: 160 è stato considerato positivo. I risultati ab RNP positivi (> 1 indice di anticorpi (AI)) sono stati caratterizzati come bassi (1-3 AI) o alti (> 3 AI). Due medici indipendenti hanno condotto una revisione del grafico su tutti i risultati dellRNP per determinare se fosse stata fatta la diagnosi di SARD. I metodi sono riassunti nella Figura 2.
Risultati: su 1058 multiplex ANA eseguiti, 183 erano positivi (17,3%) e 60 erano positivi per RNP ab. Dei 60 campioni positivi per ab RNP, 28 avevano test IFA ANA negativi (47%). Centoventitre ANA erano positivi sia multiplex che IFA (11,6%), 32 dei quali erano anche RNP ab positivi (26,2%). Quindici su 32 erano positivi al solo RNP ab e negativi agli addominali per tutti gli altri antigeni nucleari estraibili (ENA). Tredici di questi 15 pazienti (87%) non avevano evidenza di SARD. Il PPV per SARD tra i pazienti RNP ab positivi, ordinati per AI è riassunto dalla Tabella 1.
Conclusione: allinterno del nostro test, un RNP ab isolato positivo ha un PPV scarso per SARD e probabilmente rappresenta un errore di tipo I. Quando RNP ab è positivo con ≥ 1 ab in più per ENA, cè una maggiore probabilità di SARD. La più alta probabilità di SARD esiste quando RNP ab è > 3 AI con ≥ 1 ab aggiuntivo per ENA. I sistemi sanitari dovrebbero considerare un algoritmo modificato per segnalare la positività RNP come bassa (1-3 AI) o alta (> 3) per aiutare a chiarire il significato clinico della positività RNP ab con il test multiplex (Figura 1B).
