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La distichiasi è la presenza di ciglia extra aberranti ed è familiare ai chirurghi annessiali poiché queste ciglia a volte causano unintensa irritazione della cornea. Ciò può richiedere la rimozione delle ciglia mediante epilazione (spiumatura), crioterapia, elettrolisi, operazioni di spaccatura delle palpebre o trattamento laser. Le ciglia sono molto sottili e hanno origine nelle ghiandole di Meibomio nella parte posteriore della placca tarsale. La condizione può variare da pochi peli radi su una palpebra, a set completi di ciglia su entrambe le palpebre. Sebbene gli individui siano generalmente consapevoli della presenza di questi peli, molto spesso non lo sono. Ciò è probabilmente dovuto allipoestesia della cornea e / o allarricciamento delle ciglia verso lesterno.
Il linfedema è un gonfiore cronico dei tessuti, più frequentemente degli arti inferiori, derivante da un deficit di drenaggio linfatico in presenza di una normale funzione capillare. 1 Il linfedema primario è causato da unanomalia intrinseca delle vie di conduzione linfatiche, è di origine genetica e può essere presente dalla nascita o svilupparsi più tardi, spesso durante o dopo la pubertà. Leredità di questo disturbo è autosomica dominante.
Alla St Georges Medical School il nostro gruppo ha un interesse di vecchia data per la genetica e gli aspetti clinici delle varie forme di linfedema. “Molto interessante”, potresti pensare, o in alternativa, “e allora?” e in ogni caso cosa ci fa questo articolo su una rivista di oftalmologia? La risposta è nel titolo, in quanto esiste una forma specifica di linfedema in cui il gonfiore delle gambe è accompagnato da una serie di altri sintomi, quello predominante è la distichiasi. Questo è comune almeno quanto il linfedema stesso e il disturbo è quindi noto come linfedema-distichiasi (LD). In termini genetici la presenza di distichiasi è inestimabile, in quanto consente una fenotipizzazione definita in una malattia nota per essere sia geneticamente che clinicamente eterogenea. Abbiamo raccolto una serie di famiglie da cliniche genetiche e dermatologiche, permettendoci di localizzare il gene per LD sul braccio lungo del cromosoma 16.2 Da lì è stato possibile identificare il gene, cosa che abbiamo fatto, ma non prima di un gruppo in America che era interessati anche ai linfedemi.3 Erano molto simpatici, e ovviamente non eravamo amareggiati, nemmeno un po ! Il gene si è rivelato essere FOXC2, un fattore di trascrizione coinvolto in numerosi percorsi di sviluppo, due dei quali chiaramente sono quelli dei linfatici e delle regioni associate dellocchio, poiché la ptosi è anche una caratteristica nel 30% degli individui con LD.4
Siamo molto interessati a trovare famiglie con distichiasi pura
Con la scoperta del gene per LD, ci siamo chiesti se la distichiasi pura fosse anche causata da mutazioni in FOXC2. Siamo quindi andati da un chirurgo annessiale, il signor Collin a Moorfields, per trovare famiglie con questa condizione. Ciò ha avuto successo, poiché abbiamo trovato tre casi isolati e otto famiglie dai registri. Quello che abbiamo anche scoperto è che ognuno di loro aveva un linfedema associato. Proprio come nelle cliniche dermatologiche non era consuetudine guardare la palpebra interna, non era consuetudine nei reparti di oftalmologia chiedere ai pazienti di arrotolare le gambe dei pantaloni, a meno che forse durante la stretta di mano del muratore. Siamo molto interessati a trovare famiglie con distichiasi pura, ma ci chiediamo se ci siano tali pedigree, poiché ogni volta che ci viene detto che esiste un caso del genere, si scopre che hanno un linfedema. In parte, questo è un appello agli oftalmologi per aiutarci a vedere se la situazione attuale è corretta, cioè che la distichiasi si verifica solo con le gambe gonfie. Trovare individui singoli con ciglia doppie è interessante, anche se sappiamo che alcuni casi di LD hanno solo edema e alcuni solo distichiasi (sebbene meno del 5% in ogni caso), ma le famiglie con distichiasi da sole sono preferibili. Se guardiamo e la comunità di oftalmologia guarda, dovremmo essere in grado di trovare la risposta.
Ora torniamo al titolo, che in effetti si rivela fuorviante. Conosciamo il gene di questa condizione e le sue mutazioni producono sia distichiasi che gonfiore alle gambe, ma non abbiamo idea di come le mutazioni producano il loro effetto. È abbastanza certo che i cambiamenti nel gene FOXC2 producono una perdita di funzione della proteina, così che semplicemente avere la metà della quantità del fattore di trascrizione compromette le normali vie di sviluppo. Come questo influenzi sia i vasi linfatici che locchio è attualmente un mistero. Sembra anche, a differenza di altre forme di linfedema primario, che ci siano troppi vasi linfatici prodotti piuttosto che troppo pochi, sebbene quelli presenti siano presumibilmente disfunzionali. Perché la distichiasi è presente dalla nascita, mentre ledema di solito si manifesta durante la pubertà o più tardi? Ancora una volta, non lo sappiamo, sebbene leffetto degli ormoni possa avere un ruolo.Se siamo in grado di analizzare famiglie con solo distichiasi, o solo ptosi, e identificare i geni alla base di queste condizioni, potrebbe essere che questi agiscano nei percorsi controllati da FOXC2 e la loro scoperta potrebbe aiutare a svelare questi processi di sviluppo.