Oloprosencefalia

Descrizione della condizione

Loloprosencefalia (HPE) è una condizione che si verifica nelle prime due o tre settimane di gravidanza e provoca uno sviluppo anormale di il cervello. In genere, nelle prime settimane di gravidanza, lembrione in via di sviluppo inizia a porre le basi strutturali per lo sviluppo del cervello. La parte anteriore di questa struttura pre-cerebrale è chiamata prosencefalo e si divide tipicamente in quattro segmenti per formare quelli che diventeranno gli emisferi del proencefalo (la parte anteriore del cervello). LHPE risulta se il prosencefalo non segmenta correttamente o se non segmenta completamente. Quando si verifica HPE, varia in gravità:

• Nessuna segmentazione (HPE alobare; la più grave)
• Segmentazione parziale (HPE semilobare e lobare; piuttosto grave)
• Segmentazione quasi completa (variante interemisferica media (MIHV); la meno grave)

Prevalenza e possibili cause

HPE è lanomalia dello sviluppo più comune del proencefalo negli esseri umani. Si verifica in 1 ogni 250 embrioni umani. Molti di questi embrioni non sopravvivono e vengono persi a causa di un aborto spontaneo. Alla nascita, la prevalenza è da 1 su 8.000 a 1 su 10.000 nati vivi e nati morti.

A volte HPE può essere causato da cause ambientali. La causa nota più comune di HPE nelluomo è il diabete mellito di tipo 2 materno. Nelle gravidanze di madri diabetiche, la probabilità che si verifichi HPE è di circa l1%.

Circa il 25% -50% delle persone con HPE ha un errore cromosomico come causa alla base della loro HPE. Questo errore può essere numerico (di solito un cromosoma in più) o strutturale (il numero giusto, ma non la giusta quantità di materiale genetico a causa di materiale genetico mancante o aggiunto). I bambini con una causa cromosomica della loro HPE spesso hanno anche altri sistemi corporei che sono colpiti.

Circa il 18-25% dei restanti bambini con HPE (quelli senza un errore cromosomico) ha una sindrome riconoscibile (HPE è una delle numerose funzionalità). Il resto ha HPE isolato (HPE è lunica caratteristica). Sia lHPE sindromica che quella isolata possono essere ereditabili e causate da un cambiamento in un singolo gene. Le forme sindromiche di HPE possono essere ereditate in modo recessivo o dominante. Coloro che hanno HPE isolato in genere hanno un gene dominante che è responsabile della loro HPE. LHPE isolato ha una vasta gamma di espressioni che può manifestarsi ovunque dallestremità grave dello spettro (HPE alobare) a individui che appaiono clinicamente normali o quasi normali (HPE microformati). Questa variabilità nellespressione clinica è visibile anche allinterno di famiglie che hanno lo stesso errore genetico. Non sappiamo perché una persona ha una HPE grave o lieve quando ha lo stesso cambiamento genetico. È possibile eseguire test genetici molecolari per molti dei geni associati allHPE isolata. Inoltre, circa il 10% delle persone con HPE presenta difetti nel colesterolo biosintesi.

Condizioni associate comuni

Loloprosencefalia può manifestarsi da sola come una caratteristica singola e isolata o come parte di una sindrome. I bambini nati con HPE possono avere anche altri problemi clinicamente rilevanti , alcuni dei quali derivano da un errore di sviluppo nel cervello.

Di seguito sono riportate alcune delle caratteristiche più comuni che possono essere diagnosticate anche in un bambino con HPE e una breve descrizione degli approcci terapeutici e del follow-up.

• Hydrocephalus – Hydrocephalus (“acqua nel cervello”) è una condizione che si riscontra in circa un bambino su sei con HPE. Nellidrocefalo, il fluido che si trova normalmente nel cervello e intorno al midollo spinale (chiamato liquido cerebrospinale) si accumula nel cervello e non viene drenato normalmente. Quando questo drenaggio non si verifica, la pressione può accumularsi nella cavità cranica e possono verificarsi danni al cervello. Per alleviare questa pressione, viene posizionato uno shunt per consentire un drenaggio adeguato. In molti casi, lo shunt viene infilato sotto la pelle nella cavità addominale, dove il liquido cerebrospinale in eccesso viene riassorbito dal corpo. Il trattamento dellidrocefalo può migliorare i risultati dello sviluppo e funzionali e ridurre lirritabilità.
• Convulsioni / epilessia – Circa il 40% dei bambini con HPE soffre di epilessia che richiede un trattamento. Circa la metà dei bambini con HPE ha avuto almeno un attacco. Le convulsioni, se rappresentano un problema, di solito iniziano durante linfanzia e il trattamento con farmaci antiepilettici di solito è efficace. I fattori scatenanti delle crisi includono un basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) e fluttuazioni degli elettroliti (sali e minerali normalmente presenti nei fluidi corporei).
• Compromissione motoria – La maggior parte dei bambini con HPE non ha un tono muscolare normale e la loro coordinazione motoria è influenzata almeno in una certa misura. Questo di solito può essere previsto in base alla gravità dellHPE. La terapia fisica e occupazionale può aiutare a migliorare la funzione motoria.
• Problemi di alimentazione, deglutizione e alimentazione – La maggior parte dei bambini con i tipi più gravi di HPE ha problemi di deglutizione. Questi problemi sono spesso correlati al grado di compromissione motoria. La terapia del linguaggio e del linguaggio e possibilmente il posizionamento di un tubo di alimentazione direttamente nello stomaco (un tubo gastrostomico) può ridurre il rischio che il cibo venga risucchiato nei polmoni invece di scendere nellesofago fino allo stomaco. Se ciò accade, può causare problemi respiratori ricorrenti e uno scarso apporto nutrizionale.
• Problemi gastrointestinali – I bambini con HPE hanno maggiori possibilità di avere problemi di sistema digestivo funzionale. Queste condizioni possono variare da disturbi del movimento del cibo dallo stomaco allintestino tenue, reflusso gastroesofageo o costipazione.
• Disfunzione endocrina (ormonale e ghiandolare) – I problemi con lo sviluppo del cervello possono anche interrompere lo sviluppo della ghiandola pituitaria e dellipotalamo. La ghiandola pituitaria è la ghiandola principale del sistema endocrino (il sistema corporeo che produce ormoni che regolano la funzione di altre ghiandole e molte altre funzioni del corpo, il metabolismo e la crescita). Lipotalamo è una regione del proencefalo che coordina lattività dellipofisi e di altre funzioni del sistema endocrino e nervoso. A causa di questa interruzione, alcuni bambini con HPE possono presentare squilibri ormonali. Ad esempio, il diabete insipido centrale è il disturbo endocrino più comune nei bambini con HPE classica. Inoltre, la funzione della tiroide, delle ghiandole surrenali e di altre funzioni endocrine, inclusa la produzione dellormone della crescita, possono essere alterate. Il grado di influenza della funzione del sistema endocrino deve essere verificato nei primi giorni dopo la nascita del bambino. Anche alcune delle funzioni inconsce (autonome) del sistema nervoso possono essere influenzate. Questi includono la regolazione della respirazione e della temperatura corporea. I genitori dovrebbero essere istruiti sui potenziali problemi del sistema endocrino e nervoso e su come riconoscere quando si verificano per garantire i migliori risultati possibili.
• Problemi agli occhi e alla vista (oftalmologici) – Possono essere dovuti problemi alla vista a problemi con locchio stesso o possono essere dovuti a problemi neurologici nel nervo che trasmette le informazioni dallocchio al cervello o problemi con il modo in cui queste informazioni vengono elaborate nel cervello. Se è presente una compromissione della vista, i servizi di terapia possono essere utili.
• Complicazioni correlate al cranio – Poiché lo sviluppo del cervello influenza anche le strutture in via di sviluppo del cranio e del viso, circa l80% delle persone con HPE avrà caratteristiche facciali insolite: soprattutto delle strutture degli occhi, del naso e della bocca. Il labbro leporino e / o il palato sono una caratteristica abbastanza frequente e possono essere riparati chirurgicamente o adattati da capezzoli speciali. Lostruzione delle vie aeree superiori (naso, seni e gola) può risultare come conseguenza di una fessura o di altre strutture facciali interessate.

Trattamento a breve termine e risultati

Il trattamento e lesito a breve termine dipendono dalla gravità dellHPE e da qualsiasi caratteristica associata. Se il grado di HPE è allestremità grave dello spettro (ad esempio alobar), lindividuo potrebbe non avere una lunga durata. Le forme meno gravi possono avere esiti migliori, soprattutto se non ci sono o meno complicazioni aggiuntive. Vedere la sezione sulle funzionalità associate sopra.

Trattamento a lungo termine e risultati

In ogni caso, tutte le persone che hanno riscontrato un certo grado di HPE fanno meglio se assistite da un team di fornitori che sono coordinati e si concentrano sulle esigenze e sulla serie di circostanze specifiche di quellindividuo. Ciò include fornitori che affrontano esigenze mediche, evolutive e funzionali che una persona con HPE ha tipicamente e altri risultati potenzialmente rilevanti dal punto di vista clinico.

Implicazioni per lo sviluppo dei bambini

Le implicazioni a lungo termine per lo sviluppo di un bambino dipendono fortemente dallampiezza dellerrore di sviluppo cerebrale e dalle caratteristiche associate (vedi sopra). Altro sistema nervoso centrale (SNC ) possono verificarsi anche anomalie, non specifiche per HPE. Il ritardo dello sviluppo è presente nella maggior parte degli individui con lo spettro HPE. I bambini gravemente colpiti in genere non sopravvivono oltre la prima infanzia, mentre una percentuale significativa di bambini affetti più lievemente sopravvive Sono passati 12 mesi e molti vivono fino alletà adulta.

Nel prevedere e massimizzare la prognosi per un bambino con HPE, follow-up costante e attento da parte di un medico primario, che sia genetista, neonatologo, neurologo pediatrico, Il pediatra dello sviluppo, o il pediatra di assistenza primaria, è essenziale per seguire da vicino il bambino al fine di coordinare lassistenza ottimale e fornire una prognosi equilibrata e realistica che consenta un trattamento appropriato, una guida preventiva e risultati ottimali.

Organizzazioni specifiche per condizioni

• Articolo del Centro informazioni sulle malattie genetiche e rare (GARD) su HPE
• MyFace
• NIH / National Istituto per la salute dei bambini e lo sviluppo umano