Laspirina e libuprofene interagiscono?

Domanda

Come interagisce laspirina con libuprofene? Quali sono le alternative allibuprofene?

Risposta di Joanna M. Pangilinan, PharmD, BCOP Pharmacist, Comprehensive Cancer Center, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan

Nel 2006, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha allertato gli operatori sanitari sulla potenziale interferenza dellibuprofene con leffetto antipiastrinico dellaspirina a basso dosaggio (81 mg al giorno). Libuprofene (un inibitore reversibile) può interagire con laspirina (un inibitore irreversibile) tramite linibizione competitiva del sito di acetilazione della cicloossigenasi piastrinica (COX). Poiché libuprofene e laspirina occupano siti vicini su COX, libuprofene può impedire laccesso e il legame dellaspirina. Di conseguenza, linibizione irreversibile della produzione di trombossano B2 da parte dellaspirina e linibizione dellaggregazione piastrinica possono essere ridotte.

Rischi con altri FANS

Quali sono i rischi con altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)? I dati sono contrastanti.

Gli studi hanno valutato gli effetti antipiastrinici ex vivo dei FANS comunemente prescritti in combinazione con laspirina. È stato riscontrato che ibuprofene, indometacina e naprossene interferiscono con leffetto antiaggregante dellaspirina, mentre selecoxib, sulindac e meloxicam non interferiscono con laspirina.

Leffetto dei FANS sullattività antipiastrinica dellaspirina è stato valutato in plasma da donatore. I FANS inclusi, ma non limitati a, celecoxib, ibuprofene, naprossene, oxaprozin e piroxicam hanno interferito con leffetto antiaggregante dellaspirina. Diclofenac, ketorolac e paracetamolo no.

Un altro studio ha misurato la produzione di trombossano B2 in pazienti che assumevano 80 mg di aspirina al giorno e concomitante ibuprofene (800 mg, 3 volte al giorno) o diclofenac (50 mg , 3 volte al giorno) per 7 giorni. Come riferimento è stata utilizzata laspirina 30 mg, la dose più bassa con effetti tromboprofilattici. Linibizione del livello di trombossano B2 associata a diclofenac è stata del 98,1%, mentre linibizione con ibuprofene è stata dell86,6%. Linibizione associata a ibuprofene / aspirina ha determinato un livello inferiore a quello prodotto da 30 mg di aspirina.

Considerazioni sulla tempistica

In che modo la tempistica dellamministrazione influisce sullinterazione? La ricerca che valuta gli effetti antipiastrinici in vitro dei FANS e dellaspirina ha scoperto che leffetto antipiastrinico dellaspirina era significativamente ridotto quando laspirina veniva assunta dopo ibuprofene o acido mefenamico. Leffetto non è stato ridotto quando laspirina è stata presa prima.

È stato utilizzato un modello di farmacocinetica / farmacodinamica per prevedere linterazione dipendente dal tempo dellaspirina con libuprofene. Si prevedeva che leffetto antiaggregante dellaspirina 81 mg non fosse diminuito quando libuprofene 200 mg veniva somministrato oltre 2 ore dopo laspirina. Tuttavia, si prevedeva che leffetto antiaggregante fosse notevolmente ridotto quando libuprofene veniva somministrato fino a 12 ore prima dellaspirina. Si prevede che leffetto antiaggregante dellaspirina si riduca in caso di co-somministrazione ripetuta di ibuprofene 3 volte al giorno.

La FDA raccomanda che libuprofene monodose 400 mg dovrebbe essere assunto più di 8 ore prima o almeno 30 minuti dopo laspirina a rilascio immediato. Non sono disponibili raccomandazioni temporali per la somministrazione concomitante di ibuprofene e aspirina con rivestimento enterico. Infine, non si prevede che luso occasionale di ibuprofene riduca gli effetti cardioprotettivi dellaspirina giornaliera a basso dosaggio.

Raccomandazioni

Secondo Horn e Hansten:

• Aspettati che libuprofene possa diminuire lefficacia dellaspirina .

• Evita libuprofene se possibile o dagli 2 ore dopo laspirina.

• Considera che linterazione potrebbe essere inevitabile se libuprofene viene somministrato più di una volta al giorno.

• Evitare celecoxib, naprossene e indometacina se possibile a causa della potenziale interazione con laspirina.

• Le prove suggeriscono che acetaminofene, diclofenac, sulindac e meloxicam potrebbero non interagire.

Per i pazienti dovrebbe essere presa in considerazione unalternativa allibuprofene che richiedono aspirina a basso dosaggio per la cardioprotezione. Tuttavia, alcuni FANS possono essere associati a un aumento del rischio cardiovascolare, rendendo la determinazione di unalternativa ancora più difficile. I pazienti che assumono aspirina a basse dosi devono essere istruiti a evitare luso da banco di ibuprofene a meno che non venga indicato dal loro medico.