Impara a conoscere un enzima: CYP3A4

Ipotensione, sincope

Triazolam (Halcion)

Eccessiva depressione del SNC

Vardenafil (Levitra)

Ipotensione, sincope

Vinblastine (Velban)

Soppressione del midollo osseo

Vincristine (Oncovin)

Neuropatia periferica, ileo paralitico

CNS = sistema nervoso centrale.

Substrati del CYP3A4

I farmaci metabolizzati dal CYP3A4 sono chiamati substrati del CYP3A4. Tenere presente che molti farmaci vengono metabolizzati da più di un enzima CYP450 e il CYP3A4 può rappresentare solo una via. Sfortunatamente, molti substrati del CYP3A4 hanno una tossicità sostanziale e alcuni pazienti possono sviluppare una tossicità grave quando gli inibitori del CYP3A4 vengono assunti contemporaneamente. Un elenco selezionato di tali interazioni appare nella tabella.

Inibitori del CYP3A4

I farmaci che inibiscono lattività del CYP3A4 aumenteranno quasi sempre le concentrazioni plasmatiche dei farmaci substrato del CYP3A4. Alcuni farmaci, come la claritromicina, litraconazolo e il ketoconazolo, sono inibitori particolarmente potenti del CYP3A4; i pazienti che assumono questi farmaci possono avere unattività del CYP3A4 notevolmente ridotta.

Inibitori del CYP3A4

Amiodarone Amprenavir Aprepitant Atazanavir Cloramfenicolo Claritromicina Conivaptan Ciclosporina Darunavir Dasatinib Delavirdine Diltiazem Eritromicina Fluconazolo Fluoxetina Fluvoxamina Fosamprenavir Succo di pompelmo Imatinib Indinavir, Isoniazide, Itraconazolo, Ketoconazolo, Lapatinib, Miconazolo, Nefazodone, Nelfinavir, Posaconazolo, Ritonavir, Quinupristin, Saquinavir Tamoxifene Telitromicina Troleandomicina Verapamil Voriconazolo

Induttori del CYP3A4

Induzione del CYP3A4 rs sono farmaci che aumentano lattività del CYP3A4. Notare che lenzima CYP3A4 è particolarmente suscettibile agli induttori enzimatici e che possono verificarsi riduzioni marcate delle concentrazioni plasmatiche dei substrati del CYP3A4. Ad esempio, un paziente che assume la rifampicina potente induttore del CYP3A4 può avere una riduzione di circa il 90% delle concentrazioni sieriche dei substrati del CYP3A4, come buspirone, triazolam e verapamil.

CYP3A4 Induttori

Aminoglutetimide Bexarotene Bosentan Carbamazepina Desametasone Efavirenz Fosfenitoina Griseofulvina Modafinil Nafcillina Nevirapina Oxcarbazepina Fenobarbital Fenitoina Primidone Rifabutina Rifampicina Rifapentina St. John “s wort