Il fumo agisce come un amico o come nemico della pressione sanguigna? Let Release Pandora “s Box

Abstract

Nonostante il gran numero di osservazioni che mostrano la certezza del danno cardiovascolare dal fumo, le opinioni in merito non sono ancora unanime. una discrepanza che potrebbe essere attribuita alla mancanza di dati riproducibili in particolare in alcuni studi epidemiologici. Al contrario, i risultati sperimentali condotti sia su animali che sulluomo danno evidenza di risultati esattamente riproducibili di alterazioni cardiovascolari e tra questi il decorso della pressione sanguigna (BP) . I risultati identificano un aumento della PA di fumatori attivi o non fumatori esposti al fumo passivo, mentre molti altri riferiscono un abbassamento della PA dovuto al fumo. Questa discrepanza potrebbe essere spiegata come segue. Inizialmente, una vasocostrizione mediata dalla nicotina causa acuta ma un aumento transitorio della pressione arteriosa sistolica. Questa fase è seguita da una diminuzione della pressione arteriosa come conseguenza degli effetti depressivi giocati cronicamente dalla nicotina stessa. Contemporaneamente, il monossido di carbonio è agire direttamente sulla parete arteriosa provocando, a lungo andare, alterazioni strutturalmente irreversibili. In questo momento, cè un cambiamento nella pressione arteriosa che aumenta di nuovo, e spesso costantemente, i suoi livelli dopo lesposizione cronica. Sono stati osservati cambiamenti nella risposta ai farmaci antipertensivi nei fumatori ipertesi poiché il fumo influenza le fasi metaboliche dei farmaci.

1. Introduzione

Il fumo di tabacco è un termine che indica il fumo di sigaretta, il fumo di sigaro e il fumo di pipa. Di solito, le principali segnalazioni riguardanti la relazione tra fumo e alterazioni cardiovascolari sono attribuite al fumo di sigaretta poiché mancano ancora studi sistematici sui danni causati da pipa e sigari.

Ci sono molti rapporti che identificano il sistema cardiovascolare come uno dei principali organi bersaglio del fumo. Lesposizione attiva o passiva al fumo provoca danni al cuore e ai vasi sanguigni sebbene i meccanismi patologici di danno possano differire per quanto riguarda il tipo di azione ma non per quello che riguarda i tossici chimici responsabili delle alterazioni.

Nonostante il gran numero di osservazioni che dimostrano la certezza del danno cardiovascolare da fumo, le opinioni non sono ancora unanime. Esiste una discrepanza che potrebbe essere attribuita alla mancanza di dati riproducibili in particolare in alcuni studi epidemiologici. Al contrario, i risultati sperimentali condotti sia sugli animali che sulluomo danno evidenza di risultati esattamente riproducibili di alterazioni cardiovascolari.

Gli effetti avversi sul cuore e sui vasi sono mediati da molti composti chimici che di solito sono concentrati e condensati in miscele di tabacco. Nel fumo sono state identificate oltre 4000 sostanze chimiche e la grande maggioranza di queste ha effetti cardiovascolari cancerogeni e / o negativi nelluomo e negli animali. I composti chimici del fumo provocano alterazioni sia strutturali che funzionali del cuore e dei vasi sanguigni, anche se con risultati differenti che dipendono da diversi fattori legati al tipo di fumo, allambiente e al soggetto esposto.

In tutto il mondo, più di 3 milioni di persone attualmente muoiono ogni anno a causa del fumo, metà delle quali prima dei 70 anni, un enorme costo umano e più di un terzo ha eventi cardiovascolari che spesso determinano una disabilità permanente di soggetti colpiti. Ci sono più di 1 miliardo di fumatori nel mondo con unabitudine al fumo aumentata / diminuita / nuovamente aumentata.

Le principali malattie cardiovascolari legate al fumo di sigaretta sono elencate nella Tabella 1.

Tra i parametri cardiovascolari, la pressione sanguigna (PA) è influenzata negativamente dal fumo di tabacco con un tasso elevato da un meccanismo ancora in discussione. Inoltre, non è chiaro se lesposizione al fumo provochi un aumento o una riduzione della pressione sanguigna e, altrimenti, anche se linsorgenza dellipertensione nei fumatori è conseguenza del maggior numero di persone ipertese indipendentemente dal fumo, o il fumo contribuisce attivamente ai cambiamenti in BP.

Lo scopo di questo articolo è quello di discutere i risultati che sono stati raggiunti dallanalisi sulla relazione tra fumo e BP sia nei fumatori che nei non fumatori che sono stati esposti passivamente. Viene inoltre trattata la possibile interferenza del fumo sugli effetti dei farmaci antipertensivi più utilizzati.

2.Pressione sanguigna nei fumatori attivi

I fumatori attivi possono visualizzare valori di pressione arteriosa che variano ampiamente a seconda di un gran numero di fattori individuali, razziali e di stile di vita. Inoltre, sono stati documentati cambiamenti nella pressione arteriosa nello stesso fumatore mentre fuma o meno una sigaretta. Mentre un fumatore fuma attivamente, di solito si verificano transitoriamente risposte simpatiche, che aumentano acutamente i livelli di pressione arteriosa.

I rapporti sottolineano che lipertensione o lipotensione possono essere associate al fumo di sigaretta nei fumatori attivi, ma non ci sono prove sulla pressione arteriosa misura la mancanza di fumo.

Alcuni risultati hanno identificato che il fumo di sigaretta negli uomini era inversamente correlato alla pressione arteriosa sistolica con una riduzione di 1,3 mmHg nell1,1% dei fumatori leggeri, 3,8 mmHg nel 3,1% dei fumatori moderati e 4,6 mmHg nel 3,7% dei forti fumatori quando questi individui sono stati confrontati con i non fumatori. Non cera una chiara relazione con la pressione sanguigna diastolica. Questa scoperta è stata condotta in una popolazione orientale arruolata nello studio, ma anche nei paesi occidentali la riduzione della pressione sanguigna è stata osservata principalmente nei giovani fumatori.

Inoltre, le indagini epidemiologiche, sebbene non tutte, hanno dimostrato che le persone che fumavano un numero diverso di sigarette avevano una pressione sanguigna più bassa rispetto a quella dei non fumatori. Una tale caratteristica si è verificata in maschi, femmine, adolescenti, adulti e razze diverse. Tuttavia, questa osservazione è stata attribuita principalmente al fumo cronico. Lassociata perdita di peso corporeo dei fumatori attivi contribuisce ad abbassare la pressione arteriosa.

Questi dati contrastano fortemente con i risultati ottenuti nei fumatori attivi mentre fumano una sigaretta e nei fumatori cronici datati.

Questi individui mostrano un evidente aumento della pressione sanguigna che sembra essere chiaramente correlato agli effetti tossici della nicotina e del monossido di carbonio di tipo acuto ma, in particolare per quanto riguarda il monossido di carbonio, anche di tipo cronico con lesioni arteriose strutturali associate. Le alterazioni strutturali, nel corso della corsa, tendono a modificare il comportamento della PA che diventa irreversibilmente elevata sebbene fosse a partire da livelli aumentati inizialmente rispondenti alla cessazione del fumo.

Oggigiorno, ci sono prove che i cambiamenti nella parete vascolare iniziano come non appena un fumatore inizia con il fumo, ma non sono valutabili a causa del danno mascherato, poiché verrà descritto in seguito.

3. Pressione sanguigna nei fumatori passivi

I fumatori passivi mostrano diversi livelli di PA a seconda del tipo e della durata dellesposizione al fumo di tabacco ambientale.

Livelli aumentati di pressione arteriosa, in particolare pressione sistolica, di solito seguono unesposizione acuta ma transitoria. Occasionalmente, vi è evidenza di ipotensione seguita, tuttavia, da ipertensione stabile in quegli individui esposti per lungo tempo al fumo passivo anche se lesposizione avviene in modo irregolare.

Alcuni concetti sono degni di essere chiariti per comprendere meglio questo evento.

Una considerazione ovvia è che lesposizione acuta ma transitoria al fumo passivo di un individuo non fumatore lo rende suscettibile ai principali composti del fumo, principalmente nicotina ma anche monossido di carbonio, che hanno, inizialmente, effetti ipertensivi direttamente o indirettamente durante la stimolazione adrenergica e simpatica sul letto arterioso. Allo stesso modo, di solito è possibile identificare un aumento della frequenza cardiaca. Prolungando lesposizione, questi parametri incontrano alcune variazioni che dipendono da un gran numero di fattori legati ai parametri cardiovascolari. Influenzano in modo diverso i livelli di pressione arteriosa alla fine dellesposizione acuta isolata. La fisiologia, le caratteristiche biochimiche e lo stile di vita interferiscono con la pressione arteriosa negli individui esposti. La tabella 2 mostra i principali parametri cardiovascolari coinvolti.

I livelli basali di solito tendono a essere raggiunti dopo lesposizione in un tempo variabile ma breve e anche il profilo adrenergico e simpatico dellindividuo contribuisce a questo .

Infine, lo stile di vita è un forte fattore positivo o negativo per ripristinare i parametri cardiovascolari, in particolare la pressione arteriosa sistolica, in base rispettivamente allesercizio fisico regolare svolto dallindividuo o privo di esso.

La PA è un parametro clinico di facile valutazione e spesso collegato alla disfunzione endoteliale. Una tale affermazione è particolarmente vera per lipertensione essenziale. Inoltre, il fumo e la disfunzione endoteliale sono strettamente correlati nei fumatori passivi.

La risposta acuta della pressione arteriosa al fumo di tabacco ambientale sembrerebbe determinare un aumento dei livelli di pressione sistolica in alcuni rapporti, mentre altri non hanno concluso per questo dichiarazione.

La possibile ipotesi con cui i composti del fumo influenzano la pressione arteriosa potrebbe essere spiegata come segue.Inizialmente, un meccanismo di vasocostrizione mediato dalla nicotina provoca un aumento acuto ma transitorio della pressione arteriosa sistolica. Questa fase è seguita da una diminuzione della PA come conseguenza degli effetti depressivi giocati cronicamente dalla nicotina. Contemporaneamente, il monossido di carbonio agisce direttamente sulla parete arteriosa provocando, a lungo andare, alterazioni strutturalmente irreversibili. In questo momento, cè un cambiamento nella PA che aumenta di nuovo, e spesso costantemente, i suoi livelli. Tale ipotesi spiega i cambiamenti della pressione arteriosa a seguito di esposizione cronica. Al contrario, lesposizione acuta al fumo passivo determina un aumento transitorio della pressione arteriosa sistolica a causa di un effetto combinato della nicotina che agisce per disfunzione endoteliale e stimolazione simpatica e del monossido di carbonio che esercita direttamente i suoi effetti tossici. Mahmud e Feely hanno riscontrato un aumento della pressione arteriosa sistolica dopo esposizione acuta al fumo passivo, mentre Leone e Corsini hanno documentato una diminuzione della pressione arteriosa a seguito di ripetute esposizioni acute al fumo passivo. La diminuzione della pressione arteriosa era proporzionale allaumento delle concentrazioni di carbossiemoglobina. La pressione arteriosa diastolica sembrerebbe essere debolmente influenzata dallesposizione ambientale al fumo di tabacco.

Queste osservazioni non identificano un andamento uniforme della pressione sanguigna sia nei fumatori attivi che nei non fumatori esposti e tale concetto deve essere chiarito dallipotesi di danno cardiovascolare mascherato.

4. Danno cardiovascolare mascherato

Il fenomeno dellipertensione mascherata da fumo è stato, in primo luogo, descritto da Leone et al. come ipotesi esplicativa del motivo per cui non esisteva unopinione unanime sulla relazione tra fumo di sigaretta e BP. Nel tempo quel fenomeno ha trovato supporto scientifico.

Dai dati fin qui discussi, emerge unosservazione significativa: una diversa risposta caratterizza la BP nei fumatori esposti attivamente o passivamente per il fatto che il parametro viene valutato immediatamente dopo unesposizione acuta al fumo di tabacco ambientale o dopo unesposizione cronica e prolungata. Lesposizione acuta è seguita da un aumento transitorio ma significativo della pressione arteriosa sistolica, mentre lesposizione cronica può essere seguita da una pressione arteriosa ridotta o aumentata a seconda della presenza di alterazioni reversibili o irreversibili della parete arteriosa causate dai composti del fumo, in particolare il monossido di carbonio. Queste alterazioni sono, per un tempo variabile, mascherate dallazione paralizzante esercitata dalla nicotina sulle estremità gangliari che segue la stimolazione iniziale.

Lesposizione acuta al fumo passivo influenza negativamente la dilatazione dei vasi sanguigni poiché vi è un ridotto rilascio di ossido nitrico o la rigidità arteriosa. Di conseguenza, si osserva un aumento della pressione arteriosa. Questi cambiamenti sulla rigidità arteriosa e quindi sulla pressione arteriosa di solito si verificano prima che si manifestino clinicamente e sono maggiori di quelli osservati quando un fumatore fuma una singola sigaretta. Sebbene questo tipo di cambiamenti che interessano la PA sia, di solito, dimostrato di recente, ci sono prove, tuttavia, che inizia in modo acuto mentre un individuo fuma.

In conclusione, anche se valutare la pressione sistolica immediatamente dopo lesposizione ambientale al fumo può essere difficile a meno che nei risultati sperimentali non si possa negare il suo aumento e, di conseguenza, la sua interpretazione come marker di esposizione al fumo.

Come già descritto, la nicotina può mascherare a lungo gli effetti del monossido di carbonio sulla parete arteriosa tempo. Gli effetti avversi, di solito, appariranno quando saranno di grado strutturalmente grave in modo da indurre unipertensione stabile.

5. Farmaci antipertensivi

Un gran numero di individui fumatori, principalmente fumatori pesanti anziani, utilizza farmaci antipertensivi per combattere lipertensione in modo simile a quello che si verifica nei non fumatori ipertesi.

Spesso alcuni di questi farmaci incontrano un cambiamento nel loro meccanismo dazione a causa di una stretta interazione con i principali composti del fumo di tabacco, in particolare la nicotina ei suoi metaboliti.

Delle principali classi di farmaci antipertensivi (Tabella 3), i beta-bloccanti risentono principalmente degli effetti negativi del fumo poiché i composti del fumo influenzano negativamente lazione e lefficacia dei farmaci beta-bloccanti attraverso un numero complesso di effetti che coinvolgono la risposta metabolica del sistema adrenergico e simpatico.

I beta-bloccanti hanno dimostrato di essere meno efficaci per combattere la pressione arteriosa elevata e la frequenza cardiaca nei fumatori abituali rispetto ai non fumatori in due indagini epidemiologiche su larga scala.

Cambiamenti metabolici in risposta allinfusione di propranololo sono stati osservati in particolare negli anziani poiché il sistema nervoso autonomo fisiologicamente incontra una compromissione di grado diverso ed è, inoltre, influenzato negativamente dallesposizione al fumo nelle persone anziane. Inoltre, vi sono prove che la sensibilità del riflesso barocettore negli anziani è ridotta con una diminuzione della sua funzione. La diminuzione della sensibilità dei barocettori viene solitamente interpretata come una conseguenza dellaumentata rigidità aortica.

Uno studio ha analizzato leffetto dellinvecchiamento sui passaggi metabolici del sistema beta-adrenergico. Ha dimostrato che lisoproterenolo che è in grado di aumentare significativamente la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa necessitava di concentrazioni più elevate per aumentare la frequenza cardiaca di 25 battiti al minuto e la dose di propranololo che riduceva solitamente la risposta della frequenza cardiaca era scarsamente efficace. Questo effetto sembrerebbe essere correlato a un cambiamento metabolico nella reattività dei recettori delle catecolamine.

Risultati più recenti hanno dimostrato che gli antagonisti dei recettori beta-1-adrenergici di terza generazione agiscono mediante un meccanismo vasodilatatore endotelio-dipendente, come il nebivololo , può ridurre gli effetti negativi del fumo e avere unazione positiva sulla funzione endoteliale che era però limitata solo ai fumatori leggeri.

Gli ACE-inibitori sono farmaci ampiamente utilizzati per ridurre lipertensione poiché interferiscono con la conversione dellangiotensina I in angiotensina II per costrizione delle arterie, il più potente vasocostrittore conosciuto. Il blocco della produzione di angiotensina II determina una vasodilatazione arteriosa seguita da una riduzione della pressione arteriosa. Gli ACE-inibitori sono attualmente raccomandati come terapia di prima linea per lipertensione in alcune popolazioni di pazienti, principalmente individui diabetici, a causa della loro sicurezza ed efficacia.

È stato dimostrato che il fumo di sigaretta riduce drasticamente i benefici degli ACE inibitori in persone ipertese trattate. Inoltre, la risposta agli ACE-inibitori di alcuni gruppi di individui con ipertensione complicata principalmente da malattia renale diabetica è altrettanto fortemente compromessa come il peggioramento di quei sintomi che di solito sono migliorati usando questi farmaci. Linsorgenza della microalbuminuria nei pazienti diabetici sarebbe correlata al fumo e alliperglicemia.

I calcio antagonisti sono una classe di farmaci antipertensivi che interferiscono con il metabolismo del calcio a diversi livelli, principalmente i canali del calcio. Attualmente sono utilizzati per il trattamento dellipertensione.

Di solito, i depositi di calcio si trovano nella parete arteriosa con un aumento del loro contenuto associato in particolare allinvecchiamento. Poiché il fumo di sigaretta induce vasocostrizione e una maggiore incidenza di formazione di trombi in cui il calcio svolge un forte ruolo metabolico, vi sono prove che i fumatori ipertesi potrebbero essere utilmente trattati con farmaci vasodilatatori che antagonizzano il deposito di calcio. Pertanto, luso di calcioantagonisti nei fumatori ipertesi potrebbe essere un intervento razionale anche se anche questi farmaci sono influenzati negativamente dal fumo di sigaretta. Gli effetti preventivi contro i danni causati dal fumo sarebbero identificati utilizzando calcio-antagonisti insieme alla nitroglicerina nella malattia coronarica.

Esiste una relazione metabolica fortemente avversa tra fumo e diuretici.

I diuretici sono una classe complessa di farmaci ampiamente utilizzati per il trattamento dellipertensione. Ad eccezione degli antagonisti dellaldosterone, il principale meccanismo dazione di questi farmaci consiste nellinibire i trasportatori ionici nella membrana luminale del tubulo renale.È stato dimostrato che la maggior parte dei dati riguardanti lazione ipotensiva dei diuretici può essere spiegata dallanalisi dellazione diuretica di tipo tiazidico. Questi farmaci, che vengono utilizzati nel trattamento dellipertensione con un tasso maggiore rispetto a quello di altri diuretici e spesso in combinazione, agiscono per deplezione di sodio o per un effetto vascolare diretto indipendente dalla natriuresi.

Il fumo influenza fortemente il diuretico trattamento dei fumatori ipertesi poiché esercita un effetto negativo sulla riduzione della pressione arteriosa principalmente a causa dellazione della nicotina. È noto da tempo che liniezione endovenosa di nicotina o il fumo di una o due sigarette hanno unazione antidiuretica simile negli uomini.

Infine, si sa poco sulla relazione tra i bloccanti del recettore dellangiotensina e il fumo. In effetti, mancano ancora scoperte su larga scala su questo argomento.

Uno studio sperimentale suggerisce un effetto positivo di Valsartan, un bloccante del recettore dellangiotensina, sulle alterazioni causate dal fumo sullendotelio vascolare. Il farmaco ha impedito al fumo di compromettere la vasodilatazione dellacetilcolina. È stato dimostrato che il fumo acuto di una singola sigaretta ha causato una disfunzione della vasodilatazione endotelio-dipendente, ma non endotelio-indipendente, del vaso cerebrale di ratto in vivo. Leffetto non è stato imitato dalla nicotina per via endovenosa. Pertanto, il blocco del recettore dellangiotensina 1 potrebbe prevenire la compromissione indotta dal fumo della vasodilatazione endotelio-dipendente sebbene mancano ancora risultati su larga scala e dovrebbero essere ottenuti dati sperimentali.

I dati descritti dimostrano indubbiamente che tutte le principali classi di farmaci comunemente utilizzati per il trattamento dellipertensione sono influenzati negativamente dal fumo e, di conseguenza, lobiettivo di un trattamento efficace potrebbe fallire nei fumatori ipertesi indipendentemente dal meccanismo dazione o dalla scelta del farmaco antipertensivo.

6. Conclusione

Due concetti fondamentali derivano dallanalisi dei dati esposti. Corrispondono al vaso di Pandora della mitologia greca.

Il barattolo di Pandora è una scatola in cui tutti i mali esistenti sono contenuti allinterno, quando è chiusa da un coperchio, per non danneggiare le persone. Pertanto, cè una salute apparentemente buona. Al contrario, quando il coperchio viene rimosso tutti i mali vengono fuori danneggiando pesantemente luomo.

Il primo concetto da sottolineare è la diversa risposta della BP ai composti del fumo che dipende dal tipo di fumo, dalla sua durata e dallinsorgenza dellaumento della PA.

Inizialmente, i giovani fumatori di solito mostrano valori di PA normali o addirittura bassi senza segni evidenti di danno vascolare che, tuttavia, sono allinizio anche se non ben evidenti clinicamente. Pertanto, sembrerebbe un suggerimento illogico vietare il fumo a queste persone che, apparentemente, sono in buona salute. Si può considerare questa fase come quella del vaso di Pandora chiuso che maschera i danni contenuti allinterno della scatola. Questo potrebbe anche essere identificato come lo stadio in cui il fumo di tabacco agisce come un apparente amico della pressione arteriosa a causa di livelli normali o inferiori.

Il fenomeno dellipertensione mascherata da fumo attivo o passivo correla bene la durata dellesposizione al fumo e linizio dellaumento della pressione arteriosa. Una letteratura in crescita evidenzia il ruolo di questo evento. Le prove ora suggeriscono che per migliorare la pressione arteriosa, dobbiamo vietare assolutamente il fumo fin dallinizio. In effetti, lipertensione mascherata sembra essere associata in particolare al fumo passivo in modo dose-dipendente, e la bassa attività fisica, laumento della frequenza cardiaca e la reazione emodinamica posturale, tutti effetti simili a quelli della stimolazione simpatica, possono essere potenziali acceleratori di quel fenomeno. Pertanto, lipertensione mascherata provoca un tipo di danno che, patologicamente, inizia basso e va lento, ma in corso, per molti anni anche in caso di trattamento farmacologico.

Quando le alterazioni della parete vascolare sono evidenti e, più spesso , irreversibile, il vaso di Pandora aperto rilascia tutti gli effetti ingestibili che diventano substrato strutturale per alterazioni ipertensive. Questa fase rappresenta il fumo di tabacco che agisce come nemico della BP.

In secondo luogo, quando cè evidenza di ipertensione da trattare, la risposta ai farmaci antipertensivi nei fumatori è solitamente ridotta poiché esiste uninterferenza biochimica e metabolica tra il fumo di sigaretta e i farmaci antipertensivi, sebbene alcune classi di farmaci antipertensivi lo farebbero meno gli effetti del fumo.