Diabete monogenico (diabete mellito neonatale e MODY)

In questa pagina:

• Quali sono le forme monogeniche di diabete?
• Che cosè diabete mellito neonatale (NDM)?
• Cosè il diabete giovanile ad esordio maturo (MODY)?
• Come viene diagnosticato il diabete monogenico?
• Di cosa ho bisogno conoscere i test genetici e la consulenza?
• Come viene trattato e gestito il diabete monogenico?
• Studi clinici

Le forme più comuni di diabete, tipo 1 e tipo 2, sono poligenici, nel senso che sono correlati a un cambiamento, o difetto, in più geni. Anche fattori ambientali, come lobesità nel caso del diabete di tipo 2, giocano un ruolo nello sviluppo di forme poligeniche di diabete. Le forme poligeniche di diabete spesso si verificano nelle famiglie. I medici diagnosticano forme poligeniche di diabete testando il glucosio nel sangue, noto anche come zucchero nel sangue, in soggetti con fattori di rischio o sintomi di diabete.

I geni forniscono le istruzioni per produrre proteine allinterno della cellula. Se un gene ha un cambiamento o una mutazione, la proteina potrebbe non funzionare correttamente. Le mutazioni genetiche che causano il diabete influenzano le proteine che svolgono un ruolo nella capacità del corpo di produrre insulina o nella capacità dellinsulina di abbassare il glucosio nel sangue. Le persone in genere hanno due copie della maggior parte dei geni, con un gene ereditato da ciascun genitore.

Quali sono le forme monogeniche di diabete?

Alcune forme rare di diabete derivano da mutazioni o cambiamenti in un singolo gene e sono chiamati monogenici. Negli Stati Uniti, le forme monogeniche di diabete rappresentano circa l1-4% di tutti i casi di diabete.1,2,3,4 Nella maggior parte dei casi di diabete monogenico, la mutazione genetica è ereditata da uno o entrambi i genitori. A volte la mutazione genetica si sviluppa spontaneamente, il che significa che la mutazione non è trasportata da nessuno dei genitori. La maggior parte delle mutazioni che causano il diabete monogenico riducono la capacità del corpo di produrre insulina, una proteina prodotta nel pancreas che aiuta il corpo a utilizzare il glucosio per produrre energia.

Diabete mellito neonatale (NDM) e diabete ad esordio maturo dei giovani (MODY) sono le due principali forme di diabete monogenico. LNDM si verifica nei neonati e nei bambini piccoli. MODY è molto più comune dellNDM e di solito si verifica per la prima volta nelladolescenza o allinizio delletà adulta.

La maggior parte dei casi di diabete monogenico viene diagnosticata in modo errato. Ad esempio, quando la glicemia alta viene rilevata per la prima volta in età adulta, il diabete di tipo 2 viene spesso diagnosticato al posto del diabete monogenico. Se il tuo medico ritiene che potresti avere il diabete monogenico, potrebbero essere necessari test genetici per diagnosticare e identificare quale tipo. Può anche essere indicato il test su altri membri della famiglia per determinare se sono a rischio o hanno già una forma monogenica di diabete che viene tramandata di generazione in generazione. Alcune forme monogeniche di diabete possono essere trattate con medicinali orali per il diabete (pillole), mentre altre forme richiedono iniezioni di insulina. Una diagnosi corretta consente un trattamento adeguato e può portare a un migliore controllo del glucosio e una migliore salute a lungo termine.

Che cosè il diabete mellito neonatale (NDM)?

LNDM è una forma monogenica di diabete che si manifesta nei primi 6-12 mesi di vita. LNDM è una condizione rara che rappresenta fino a 1 bambino su 400.000 negli Stati Uniti.4 I neonati con NDM non producono abbastanza insulina, con conseguente aumento della glicemia. LNDM viene spesso scambiato per diabete di tipo 1, ma il diabete di tipo 1 è molto raro prima dei 6 mesi di età. Il diabete che si manifesta nei primi 6 mesi di vita ha quasi sempre una causa genetica. I ricercatori hanno identificato una serie di geni e mutazioni specifici che possono causare NDM. In circa la metà di quelli con NDM, la condizione è permanente ed è chiamata diabete mellito neonatale permanente (PNDM). Nel resto di quelli con NDM, la condizione è transitoria o temporanea e scompare durante linfanzia ma può riapparire più tardi nella vita. Questo tipo di NDM è chiamato diabete mellito neonatale transitorio (TNDM).

Le caratteristiche cliniche dellNDM dipendono dalle mutazioni geniche di una persona. I segni di NDM includono minzione frequente, respiro accelerato e disidratazione.5 LNDM può essere diagnosticato rilevando livelli elevati di glucosio nel sangue o nelle urine. La mancanza di insulina può indurre il corpo a produrre sostanze chimiche chiamate chetoni, provocando una condizione potenzialmente pericolosa per la vita chiamata chetoacidosi diabetica. La maggior parte dei feti con NDM non cresce bene nel grembo materno e i neonati con NDM sono molto più piccoli di quelli della stessa età gestazionale, una condizione chiamata restrizione della crescita intrauterina. Dopo la nascita, alcuni bambini non aumentano di peso e crescono rapidamente come altri bambini della stessa età e sesso. Una terapia appropriata può migliorare e normalizzare la crescita e lo sviluppo.

Che cosè il diabete dei giovani ad esordio maturo (MODY)?

MODY è una forma monogenica di diabete che di solito si manifesta per la prima volta durante ladolescenza o prima età adulta.MODY rappresenta fino al 2% di tutti i casi di diabete negli Stati Uniti nelle persone di età pari o inferiore a 20 anni.3

È stato dimostrato che un certo numero di mutazioni genetiche differenti causano MODY, il che ne limita la capacità del pancreas per produrre insulina. Ciò porta a livelli elevati di glucosio nel sangue e, nel tempo, può danneggiare i tessuti del corpo, in particolare gli occhi, i reni, i nervi e i vasi sanguigni.

Le caratteristiche cliniche di MODY dipendono dalle mutazioni genetiche di una persona. Le persone con determinati tipi di mutazioni possono avere livelli di zucchero nel sangue leggermente alti che rimangono stabili per tutta la vita, avere sintomi di diabete lievi o assenti e non sviluppare complicanze a lungo termine. I loro livelli elevati di glucosio nel sangue possono essere rilevati solo durante gli esami del sangue di routine. Tuttavia, altre mutazioni richiedono un trattamento specifico con insulina o un tipo di farmaco per il diabete orale chiamato sulfoniluree.

MODY può essere confuso con il diabete di tipo 1 o di tipo 2. In passato, le persone con MODY generalmente non erano in sovrappeso o obese o hanno altri fattori di rischio per il diabete di tipo 2, come ipertensione o livelli anormali di grassi nel sangue. Tuttavia, poiché sempre più persone negli Stati Uniti diventano sovrappeso o obese, le persone con MODY possono anche essere in sovrappeso o obese.

Sebbene sia il diabete di tipo 2 che MODY possano funzionare in famiglia, le persone con MODY in genere hanno una famiglia storia del diabete in più generazioni successive, il che significa che MODY è presente in un nonno, un genitore e un bambino.

Come viene diagnosticato il diabete monogenico?

I test genetici possono diagnosticare la maggior parte delle forme di diabete monogenico. Una diagnosi corretta con un trattamento adeguato dovrebbe portare a un migliore controllo del glucosio e a un miglioramento della salute a lungo termine.

I test genetici sono consigliati se 6

• il diabete viene diagnosticato entro i primi 6 mesi di età
• il diabete viene diagnosticato nei bambini e nei giovani adulti, in particolare quelli con una forte storia familiare di diabete, che non hanno le caratteristiche tipiche del diabete di tipo 1 o di tipo 2, come la presenza di diabete- autoanticorpi correlati, obesità e altre caratteristiche metaboliche
• una persona ha uniperglicemia a digiuno stabile e lieve, soprattutto se lobesità non è presente

Cosa devo sapere sui test genetici e sulla consulenza?

I test genetici per il diabete monogenico prevedono la fornitura di un campione di sangue o saliva da cui è isolato. Il DNA viene analizzato per i cambiamenti nei geni che causano il diabete monogenico. I test genetici vengono eseguiti da laboratori specializzati.

Risultati anormali possono determinare il gene responsabile del diabete in un particolare individuo o mostrare se è probabile che qualcuno sviluppi una forma monogenica di diabete in futuro. I test genetici possono essere utili per selezionare il trattamento più appropriato per le persone con diabete monogenico. Il test è importante anche nella pianificazione della gravidanza e per comprendere il rischio di avere un bambino con diabete monogenico se tu, il tuo partner o i tuoi familiari avete il diabete monogenico.

La maggior parte delle forme di NDM e MODY sono causate da mutazioni autosomiche dominanti, il che significa che la condizione può essere trasmessa ai bambini quando solo un genitore è portatore o ha il gene della malattia. Con mutazioni dominanti, un genitore portatore del gene ha una probabilità del 50% di avere un bambino affetto da diabete monogenico.

Al contrario, con malattia autosomica recessiva, una mutazione deve essere ereditata da entrambi i genitori. In questo caso, un bambino ha una probabilità del 25% di avere il diabete monogenico.

Per le forme recessive di diabete monogenico, i test possono indicare se i genitori oi fratelli senza malattia sono portatori di condizioni genetiche recessive che potrebbero essere ereditate da i loro figli.

Anche se non così comune, è possibile ereditare mutazioni solo dalla madre (mutazioni legate allX). Inoltre non sono così comuni le mutazioni che si verificano spontaneamente.

Ulteriori informazioni sui geni che causano NDM e MODY, i tipi di le mutazioni responsabili della malattia (autosomica dominante, autosomica recessiva, legata allX, ecc.) e le caratteristiche cliniche sono fornite negli Standards of Medical Care in Diabetes dellAmerican Diabetes Association.

Se sospetti che tu o un membro della tua famiglia possiate avere una forma monogenica di diabete, dovreste cercare aiuto da professionisti sanitari – medici e consulenti genetici – che hanno conoscenze ed esperienze specialistiche in questo settore. Possono determinare se il test genetico è appropriato; selezionare i test genetici da eseguire; e fornire informazioni sui principi di base della genetica, opzioni di test genetici e questioni di riservatezza. Possono anche rivedere i risultati del test con il paziente o il genitore dopo il test, formulare raccomandazioni su come procedere e discutere le opzioni di test per altri membri della famiglia.

Come viene trattato e gestito il diabete monogenico?

Il trattamento varia a seconda della specifica mutazione genetica che ha causato il diabete monogenico di una persona. Le persone con determinate forme di MODY e NDM possono essere trattate con una sulfonilurea, un medicinale per il diabete orale che aiuta il corpo a rilasciare più insulina nel sangue. Altre persone potrebbero aver bisogno di iniezioni di insulina. Alcune persone con MODY potrebbero non aver bisogno di farmaci e sono in grado di gestire il loro diabete solo con i cambiamenti dello stile di vita, che includono lattività fisica e scelte alimentari sane. Il tuo medico e il tuo team di assistenza per il diabete lavoreranno con te per sviluppare un piano per curare e gestire il tuo diabete sulla base dei risultati dei test genetici.

Studi clinici

The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) e altri componenti del National Institutes of Health (NIH) conducono e supportano la ricerca su molte malattie e condizioni.

Cosa sono gli studi clinici e sono giusti per te?

Gli studi clinici fanno parte della ricerca clinica e sono al centro di tutti i progressi della medicina. Gli studi clinici esaminano nuovi modi per prevenire, rilevare o curare le malattie. I ricercatori utilizzano anche studi clinici per esaminare altri aspetti dellassistenza, come il miglioramento della qualità della vita per le persone con malattie croniche. Scopri se gli studi clinici sono adatti a te.

Quali studi clinici sono aperti?

Gli studi clinici attualmente aperti e in fase di reclutamento possono essere visualizzati su www.ClinicalTrials.gov.