Database delle malattie rare (Italiano)
I sintomi, la progressione e la gravità della sindrome di Rett possono variare notevolmente da persona a persona. Il disturbo colpisce principalmente le donne e molto probabilmente rappresenta uno spettro di malattie associate a mutazioni del gene MECP2. Una vasta gamma di disabilità può essere potenzialmente associata alla sindrome di Rett. I sintomi generalmente compaiono in fasi. È importante notare che gli individui affetti potrebbero non presentare tutti i sintomi discussi di seguito. Gli individui affetti dovrebbero parlare con il proprio medico e il team medico del loro caso specifico, dei sintomi associati e della prognosi generale.
SINDROME DI RETT CLASSICA
I bambini affetti sono generalmente descritti come aventi uno sviluppo normale fino a circa 6-18 mesi di età. Tuttavia, i ricercatori hanno notato che i bambini affetti sono spesso descritti come molto placidi e con una scarsa capacità di suzione e un pianto debole. Anche il tono muscolare basso (ipotonia) è comune prima dei 6 mesi di età. La crescita della testa può rallentare già a 3 mesi di età. Una crescita lenta della testa può provocare la microcefalia acquisita, una condizione caratterizzata da una circonferenza della testa più piccola di quanto normalmente ci si aspetterebbe per età e sesso.
Tra i 6 ei 18 mesi di età, le ragazze affette possono entrare in un periodo di stagnazione dello sviluppo. Possono verificarsi anche perdita del contatto visivo e mancanza di interesse per il gioco o i giochi. I neonati possono richiedere poca o nessuna attenzione ai loro genitori. Si possono vedere irritabilità, pianto e irrequietezza. In alcuni casi, lo sviluppo può continuare ma a un ritmo ritardato. Ad esempio, un bambino può imparare a stare seduto in posizione eretta, ma non a gattonare.
Dopo questo periodo, approssimativamente tra 1 e 4 anni di età, le persone affette iniziano a perdere le abilità acquisite in precedenza, in particolare le abilità della lingua parlata e abilità manuali. Alcuni individui possono perdere la capacità di interagire socialmente. Le persone affette possono anche mostrare un declino della funzione intellettuale. Questo deterioramento può essere rapido o graduale. I genitori possono notare un improvviso cambiamento nel comportamento e nella salute dei loro figli. I bambini affetti possono mostrare un minore interesse per le persone e gli oggetti.
Durante questo periodo di tempo, si verifica la perdita della capacità di compiere movimenti mirati delle mani e delle dita. Le persone affette presentano quindi un riscontro caratteristico della sindrome di Rett, lo sviluppo di movimenti stereotipati delle mani, inclusi strizzare o stringere le mani, battere le mani, sfregare, lavarsi o movimenti mano a bocca. Possono verificarsi anche attacchi di urla e pianto inconsolabile.
Possono svilupparsi sintomi aggiuntivi tra cui caratteristiche di tipo autistico, attacchi di panico, digrignamento dei denti (bruxismo), tremori e aprassia. Laprassia è una condizione caratterizzata dallincapacità di eseguire movimenti appresi (familiari) a comando, anche se il comando è compreso e vi è la volontà di eseguire il movimento. Laprassia può influenzare il movimento ma anche le capacità di comunicazione. Le convulsioni sono comuni durante questo periodo negli individui con sindrome di Rett. Alcuni individui possono avere problemi di equilibrio a causa di problemi di coordinamento dei muscoli volontari delle gambe (atassia dellandatura). Sono stati segnalati anche schemi respiratori disordinati che si verificano quando un bambino è sveglio, come ipoventilazione o iperventilazione. Le persone colpite possono anche mostrare espulsione forzata di aria e saliva, deglutizione daria (aerofagia), arresto temporaneo (cessazione) della respirazione (apnea) e trattenimento del respiro. I problemi respiratori tendono a peggiorare con lo stress.
Dopo questo periodo di rapido deterioramento, le caratteristiche neurologiche si stabilizzano. Alcuni individui affetti possono anche mostrare un leggero miglioramento con il contatto visivo, le capacità di comunicazione, la regressione dei tratti autistici e un miglioramento generale con il comportamento e le interazioni sociali.
Tuttavia, rimangono molti problemi tra cui movimenti caratteristici della mano, convulsioni, digrignamento dei denti (bruxismo) e respirazione irregolare. La disabilità intellettiva nella sindrome di Rett è di difficile accesso a causa dellincapacità di parlare o usare le mani. Alla fine, dopo i 10 anni di età, gli individui affetti possono mostrare una compromissione motoria tardiva. Alcune persone con la classica sindrome di Rett potrebbero non essere mai in grado di camminare. Altri potrebbero perdere la capacità di camminare. Possono anche sperimentare una crescente debolezza muscolare, contratture articolari e spasticità, una condizione caratterizzata da spasmi muscolari involontari che si traducono in movimenti lenti e rigidi delle gambe. Le persone affette possono avere mani e piedi sottosviluppati (ipotrofici) che sono spesso freddi. La maggior parte degli individui affetti può sviluppare distonia, una condizione caratterizzata da contrazioni muscolari sostenute associate a movimenti e posture anomale e incontrollate. Alcune persone affette possono sviluppare sintomi simili a quelli osservati nella malattia di Parkinson (parkinsonismo), come una diminuzione dellespressione del viso (ipomimia), rigidità e tremore.
Circa l85-90% delle persone affette può manifestare deficit di crescita e atrofia muscolare che peggiora con letà.Questi sintomi sono dovuti, in parte, a difficoltà di masticazione e deglutizione, che portano a una scarsa assunzione di cibo. Daltra parte, alcune persone con sindrome di Rett, in particolare quelle con una funzione più mantenuta, possono avere uneccessiva assunzione di cibo e diventare obese.
Una varietà di sintomi aggiuntivi e reperti fisici può verificarsi nelle persone con sindrome di Rett classica comprese anomalie gastrointestinali come contrazioni muscolari anormali o disfunzione dei nervi intestinali (dismotilità intestinale), costipazione, reflusso gastroesofageo e dilatazione anormale del colon (megacolon funzionale); mani e piedi freddi (anomalie vasomotorie); occhi incrociati intermittenti (esotropia); vari gradi di curvatura laterale della colonna vertebrale (scoliosi); e disfunzione della cistifellea e calcoli biliari, che è stato dimostrato che si verificano con maggiore frequenza negli individui con sindrome di Rett rispetto alla popolazione generale. Alcune persone con sindrome di Rett sviluppano osteopenia, una condizione caratterizzata da una ridotta mineralizzazione ossea e perdita ossea. Losteopenia può provocare ossa deboli e fragili.
Molte persone con sindrome di Rett vivono bene fino alletà adulta, sebbene possano richiedere cure e supervisione costanti. Tuttavia, cè un aumentato rischio di morte improvvisa nelle persone con sindrome di Rett. Circa un quarto dei decessi a Rett sono improvvisi e inaspettati. Ciò può essere dovuto, in parte, a irregolarità cardiache, in particolare un intervallo QT prolungato e anomalie dellonda T. Il funzionamento del cuore è controllato da impulsi nervosi elettrici che regolano la normale attività di pompaggio ritmico del muscolo cardiaco. Dopo ogni battito cardiaco, questo sistema elettrico si ricarica, un processo noto come ripolarizzazione. Durante la stimolazione elettrica, il muscolo cardiaco si contrae, un processo noto come depolarizzazione. Lintervallo QT misura la quantità di tempo necessaria affinché questi due processi si verifichino. Quando lintervallo QT è più lungo del normale (prolungato), il battito cardiaco può diventare irregolare.
SINDROME DI RETT VARIANTE
La sindrome di Rett variante si riferisce a persone che hanno casi atipici o presentazioni della sindrome di Rett. Questi casi possono anche essere noti come sindrome di Rett atipica. Queste forme di sindrome di Rett includono:
La variante del linguaggio preservato della sindrome di Rett (variante di Zappella) è caratterizzata dai sintomi della sindrome di Rett classica, ma con il recupero di alcune abilità motorie e linguistiche. Nella maggior parte dei casi sono state riscontrate mutazioni del gene MECP2. Le dimensioni della testa sono spesso normali nella variante Zapella e le persone con questa variante possono essere obese, più aggressive e avere caratteristiche più autistiche.
La forma di regressione della tarda infanzia è caratterizzata da una regressione successiva e più graduale del motore e abilità linguistiche che si trovano nella classica sindrome di Rett. Le femmine affette hanno una normale circonferenza della testa.
Alcuni individui affetti hanno una forma associata a convulsioni che si verificano prima dei 6 mesi di età (variante di Hanefeld). Questa forma variante è raramente associata a mutazioni del gene MECP2, ma piuttosto a un altro gene noto come CDKL5. Per ulteriori informazioni su CDKL5, vedere la sezione Disturbi correlati di seguito.
Una forma nota come variante congenita della sindrome di Rett (variante di Rolando) è caratterizzata dalla perdita del tono muscolare e da gravi ritardi nello sviluppo durante i primi mesi di vita . Questa forma è raramente associata a mutazioni nel gene MECP2. Molti bambini con questa variante della sindrome di Rett hanno dimostrato di avere mutazioni del gene FOXG1. Per ulteriori informazioni su FOXG1, vedere la sezione Disturbi correlati di seguito.
La variante “forme fruste” della sindrome di Rett è caratterizzata da unespressione complessivamente più lieve rispetto a quella osservata nella sindrome di Rett classica. Il decorso clinico è più breve (protratto) e incompleto. La regressione si verifica più tardi rispetto alla forma classica. Gli individui affetti possono mantenere luso della mano e i movimenti stereotipati della mano della sindrome di Rett possono essere lievi.
In rari casi, alcune ragazze con mutazioni MECP2 possono avere solo lievi difficoltà di apprendimento o caratteristiche autistiche. Senza la regressione delle abilità manuali e del linguaggio e lo sviluppo delle caratteristiche stereotipie ripetitive della mano, questi bambini non dovrebbero essere considerati affetti dalla sindrome di Rett poiché la prognosi è diversa per queste persone rispetto alle persone che hanno i tratti caratteristici di Rett.
MECP2 AGGIUNTIVO – DISTURBI CORRELATI
In rari casi, i maschi possono sviluppare sintomi distinti associati a una mutazione del gene MECP2.
Alcuni maschi con mutazioni MECP2 sviluppano disfunzione cerebrale durante linfanzia (encefalopatia neonatale) . I maschi affetti possono anche mostrare microcefalia. Il disturbo è progressivo con conseguente tono muscolare anormale, movimenti involontari, gravi convulsioni e irregolarità respiratorie. La disfunzione cerebrale è spesso grave e il disturbo può essere fatale entro i 2 anni di età.
Alcuni individui con mutazioni MECP2 sviluppano disabilità intellettiva legata allX.Le donne affette possono avere una disabilità intellettiva lieve e non progressiva. I maschi affetti possono sviluppare disabilità intellettiva da lieve a grave, incluso un disturbo noto come sindrome PPM-X. Questo acronimo sta per maniaco depressivo (p) sicosi, (p) segni yramidali, (p) arkinsonismo e (m) acro-orchidismo. Gli individui affetti possono avere disturbi psicotici come il disturbo bipolare. Ulteriori sintomi includono parkinsonismo, aumento del tono muscolare e riflessi esagerati. Può anche verificarsi un ingrossamento anormale dei testicoli (macro-orchidismo).
Alcune ragazze con diagnosi di autismo hanno dimostrato di avere mutazioni nel gene MECP2.