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Gli Asburgo sono una di quelle famiglie reali relativamente ben note e nella mente del pubblico sono in gran parte gli emblemi degli svantaggi della consanguineità. Nel dipinto sopra cè Carlo II, re di Spagna, lultimo degli Asburgo spagnoli, e un imbecille la cui morte prematura alletà di 39 anni ha inaugurato un periodo di caos dinastico che ha portato alla guerra di successione spagnola. Questi conflitti tra la Francia e altre potenze europee furono uno di quei punti di svolta nella storia, una triste pietra miliare per il lungo regno del Re Sole, Luigi XIV. La posizione della Francia come potenza incontrastata dellEuropa finì a causa delleccessiva estensione fiscale e militare resa necessaria dalla guerra di Luigi per assicurare il trono spagnolo a suo nipote.
Ma questa è una storia di genetica oltre che di storia, perché gli storici ho a lungo presunto impressionisticamente che ci fosse qualcosa di marcio nel pool genetico degli Asburgo spagnoli. Ecco un estratto da una biografia online di Carlo II:
Il re asburgico Carlos II di Spagna era tristemente degenerato con unenorme testa deforme. La sua mascella asburgica sporgeva così tanto che le sue due file di denti non potevano incontrarsi; non era in grado di masticare. La sua lingua era così grande che riusciva a malapena a parlare. Il suo intelletto era similmente disabilitato. La sua breve vita consisteva principalmente in un passaggio dallinfanzia prolungata alla senilità prematura. La famiglia di Carlos era ansiosa solo di prolungare i suoi giorni e pensava poco alla sua educazione, in modo che riuscisse a malapena a leggere o scrivere. Era stato nutrito da infermiere bagnate fino alletà di 5 o 6 anni e non gli era permesso di camminare fino a quando non era quasi completamente cresciuto. Anche allora, non era in grado di camminare correttamente, perché le sue gambe non lo sostenevano ed è caduto più volte. Il suo corpo è rimasto quello di un bambino invalido. La natura della sua educazione, linadeguatezza della sua educazione, la rigida etichetta della sua corte, la sua dipendenza da sua madre e la sua superstizione hanno contribuito a creare un monarca mentalmente ritardato e ipersensibile.
Un nuovo articolo su PLoS One offre un quadro genetico più preciso per comprendere il declino degli Asburgo spagnoli, Il ruolo dellinbreeding nellestinzione di una dinastia reale europea:
I re della dinastia spagnola degli Asburgo (1516-1700) sposavano spesso parenti stretti in modo tale che zio-nipote, primi cugini e altre unioni consanguinee erano prevalenti in quella dinastia. Nella letteratura storica, è stato suggerito che la consanguineità fosse una delle principali cause responsabili dellestinzione della dinastia quando il re Carlo II, disabile fisicamente e mentalmente, morì nel 1700 e nessun figlio nacque dai suoi due matrimoni, ma questa ipotesi ha non è stato esaminato da una prospettiva genetica. In questo articolo, questa ipotesi viene verificata calcolando il coefficiente di consanguineità (F) dei re asburgici spagnoli da un pedigree esteso fino a 16 generazioni in profondità e coinvolgendo più di 3.000 individui. Il coefficiente di consanguineità dei re asburgici spagnoli è aumentato notevolmente nel corso delle generazioni da 0,025 per il re Filippo I, il fondatore della dinastia, a 0,254 per Carlo II e diversi membri della dinastia avevano coefficienti di consanguineità superiori a 0,20. Oltre alla consanguineità dovuta a unioni tra parenti stretti, la consanguineità ancestrale da più antenati remoti fornisce un contributo sostanziale al coefficiente di consanguineità della maggior parte dei re. Una depressione da consanguineità statisticamente significativa per la sopravvivenza a 10 anni viene rilevata nelle progenie dei re asburgici spagnoli. I risultati indicano che la consanguineità a livello di primo cugino (F = 0,0625) ha esercitato un effetto negativo sulla sopravvivenza del 17,8% 612,3. Si ipotizza che la presenza simultanea in Carlo II (F = 0,254) di due diverse malattie genetiche: deficit combinato di ormoni ipofisari e acidosi tubulare renale distale, determinata da alleli recessivi in due loci non collegati, potrebbe spiegare la maggior parte del complesso profilo clinico di questo re, compresa la sua impotenza / infertilità che in ultima istanza portò allestinzione della dinastia.
F, o il coefficiente di consanguineità, è fondamentale qui. Carlo II non era semplicemente il figlio di un matrimonio tra cugino di primo grado, era il culmine di ripetuti casi di matrimonio tra cugini per diverse generazioni. Di seguito è riportato un albero genealogico della discendenza di Carlo da Filippo e Giovanna di Castiglia (questultima è la figlia dei famosi Ferdinando e Isabella dAragona & rispettivamente di Castiglia). Ho evidenziato quegli antenati che entrano nel lignaggio dallesterno, cioè stanno introducendo relativamente “sangue fresco”.
Come puoi vedere, la genealogia di Charles ricade su se stessa abbastanza spesso! Philip & Joanna sono gli antenati di Charles molte volte. Questo è un problema.Per vedere come, considera se Filippo o Joanna portano una mutazione deleteria che è recessiva nella sua espressione. Presumibilmente i loro figli sarebbero inalterati, perché solo uno di loro dovrebbe portare una rara mutazione deleteria, risultando complementare in modo che una copia funzionale completa sia sufficiente. Ma nei casi di Charles entrambi i suoi genitori sono discendenti di Filippo & Joanna, quindi la probabilità che erediterà lo stesso allele difettoso da entrambi i genitori è aumentata. La formula per F, il coefficiente di consanguineità è:
FI = Σ (0,5) i X (1 + FA)
Quello che stai facendo qui sta riassumendo attraverso tutti i distinti percorsi verso antenati comuni. Si pesa questo in base al numero di individui tra lantenato comune e lindividuo di cui si sta calcolando il coefficiente di consanguineità (si noti che, ad esempio, alcune linee di ascendenza di Charles fino ai suoi antenati comuni hanno un numero diverso di generazioni). Infine devi includere il coefficiente di consanguineità di quellantenato comune.
Facciamo questo per un accoppiamento fratello-sorella. Supponendo che i nonni, di cui ce ne sono solo due, non siano imparentati. Quindi FA = 0.
Quindi, si semplifica in:
FI = (0,5) 3 X (1) + (0,5) 3 X (1) = 0,25
In altre parole, Carlo II era moderatamente più innato rispetto alla media tra i figli di accoppiamenti fratello-sorella!
Nel tempo questo tipo di processo si tradurrebbe in coefficienti di consanguineità radicalmente aumentati. Il grafico a sinistra traccia il processo di ripetuti accoppiamenti fratello-sorella allinterno di una popolazione isolata nel tempo. Il coefficiente di consanguineità converge naturalmente su 1. In qualche modo linbreeding può essere pensato come un modo per ridurre la dimensione effettiva della popolazione a lungo termine e aumentare il potere dei processi stocastici allinterno di un pool genetico. Se la deriva diventa abbastanza potente, può portare la popolazione verso lestinzione attraverso il crollo mutazionale. La fusione mutazionale può essere pensata come un effetto valanga, in base al quale piccole popolazioni consentono la fissazione di mutanti deleteri, che riducono lidoneità e riducono ulteriormente la popolazione e aumentano la probabilità di fissazione di mutazioni deleterie. Nel caso degli Asburgo non cè bisogno di mutazioni de novo, tutti gli esseri umani portano al loro interno numerosi alleli deleteri che vengono mascherati perché esprimono solo recessivamente. Nel corso delle generazioni di consanguineità questi alleli possono essere lentamente smascherati, finendo in Carlo II.
Allinterno del set di dati degli Asburgo spagnoli, i ricercatori trovano forti prove di depressione da consanguineità, come definita dalla ridotta forma fisica della prole da popolazione media forma fisica:
Dal 1527 al 1661, quando nacquero rispettivamente Filippo II e Carlo II, le famiglie reali spagnole ebbero 34 figli, 10 (29,4% ) di loro sono morti prima di 1 anno, e 17 (50,0%) di questi bambini sono morti prima di 10 anni … Queste cifre sono chiaramente superiori ai tassi di mortalità registrati per i villaggi spagnoli contemporanei che includono famiglie appartenenti a una vasta gamma di classi sociali e dove, per Ad esempio, la mortalità infantile era di circa il 20%.
Gli Asburgo spagnoli avevano una mortalità infantile più alta rispetto ai cittadini comuni spagnoli. Questo è estremamente suggestivo. Ma il set di dati qui è abbastanza grande, appena appena, per andare un po oltre. Ecco una regressione multipla (minimi quadrati) che mostra leffetto del coefficiente di consanguineità sulla mortalità (prendere dalla tabella 4):
In parole povere, maggiore è il coefficiente di consanguineità, maggiore è la mortalità. Niente di tutto questo è qualitativamente sorprendente, il presupposto impressionistico degli storici è sempre stato che ci fosse una degenerazione degli Asburgo spagnoli a causa della consanguineità (vedi Henry Kamens Empire: How Spain Became a World Power, 1492-1763. Ma è bello vedere è disposto in modo preciso. Non solo gli Asburgo spagnoli avevano un alto tasso di mortalità infantile, ma aumentava man mano che la loro consanguineità diventava più avanzata. La correlazione non è causalità, ma la correlazione è necessaria per uninferenza di causalità.
Gli autori terminano con alcune speculazioni dettagliate sulle malattie specifiche e le anomalie genetiche a cui Carlo II potrebbe essere stato soggetto. Dato che larticolo è ad accesso aperto, ti consiglio di andare direttamente ad esso. Piuttosto, voglio indicare qualcosa di interessante:
I livelli più alti di consanguineità nelle principali popolazioni sono stati riscontrati nelle aree urbane di Pondicherry (India meridionale) e tra le famiglie dellesercito in Pakistan, dove il 54,9% e 77,1% di mar i riages sono rispettivamente consanguinei… A Pondicherry il 20,2% dei matrimoni sono zio-nipote e il 31,3% primi cugini, mentre nello studio pakistano il 62,5% dei matrimoni sono tra primi cugini.
Sebbene in molte culture il matrimonio tra cugini sia preferito per vari motivi, fino a poco tempo fa esisteva a frequenze più basse rispetto a oggi. Perché? Considera che la moralità infantile inferiore nelle società moderne e le famiglie numerose la norma in molte società sviluppate. Ciò aumenta il numero di possibili compagni in molte famiglie allargate. Come puoi vedere sopra, generazioni ripetute di consanguineità tendono a provocare alcuni seri problemi. I Samaritani dIsraele stanno persino intraprendendo un programma di matrimonio per ridurre lalta frequenza dei difetti alla nascita. Detto questo, le dimensioni delle famiglie più piccole in molte nazioni sviluppate nel prossimo futuro potrebbero significare che cè una rottura sociale naturale nella pratica del matrimonio tra cugini. Considera se hai una dozzina di primi cugini tra cui scegliere contro tre. Ciò potrebbe fare una grande differenza in termini di probabilità di esogamia o meno.
Correlati: vedi anche il post di Ed Yong, si concentra un po di più sulle patologie specifiche di Carlo II.