Terhes nők, itt van még egy dolog, amivel aggódni lehet

Nem volt jó év a Tylenol vagy az acetaminophen esetében. Az “Ez az amerikai élet” című nyilvános rádióműsor szeptemberben egy története rávilágított a veszélyre, beleértve a halált is, ha még a tervezettnél is valamivel nagyobb adagot szedett a gyógyszer. Perek sora állította, hogy a Tylenol gyártója, Johnson & Johnson nem figyelmeztette megfelelően az embereket a használatával járó májkárosodások kockázatára. Az új Extra Strength Tylenol palackok élénkpiros figyelmeztető címkékkel vannak ellátva a kupakján.

Mindezek közepette , két új tanulmány jelent meg az elmúlt hat hónapban, hivatkozva az acetaminofen terhes nőkre gyakorolt kockázataira és a gyermekeikre gyakorolt hosszú távú következményeire. Az egyik tanulmány a Nemzetközi Epidemiológiai Közlönyben azt állította, hogy azoknál a gyermekeknél, akik olyan anyáktól születtek, akik terhesség alatt szedtek acetaminofent, viselkedésproblémák és lassú motoros fejlődés 3 éves korban. A másik tanulmány a JAMA Pediatrics-ban a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség vagy az ADHD fokozott kockázatát idézte 7 éves korban. És a hatások nagynak tűntek: a hos 40% -os növekedése Például a viselkedési problémák diagnosztizálása.

Ha ezeket a hatásokat meglepőnek mondjuk, alábecsülendő. Évek óta azt mondták a nőknek, hogy a terhesség alatt az egyetlen biztonságos fájdalomcsillapító a Tylenol volt. A reproduktív toxikológiában egy 2010-es áttekintő cikk összefoglalta a nők százezreire kiterjedő vizsgálatokat, és arra a következtetésre jutott, hogy az egy összetevőből álló acetaminofen miatt nincs megnövekedett születési rendellenességek kockázata. Az Egyesült Államok Élelmezésügyi és Gyógyszerügyi Hatóságának a terhesség alatt alkalmazott gyógyszerekre vonatkozó minősítési rendszere alapján a Tylenol biztonságosabb, mint az ibuprofen, és sokkal biztonságosabb, mint az aszpirin. És a nők ebben a két új vizsgálatban nem túladagolták a Tylenolt. Csak az utasítások szerint vették.

A média beszámolóiban a szakértők óva intettek a túlértelmezéstől; “több adatra van szükség” volt egy általános refrén. De egy nő esetében a Tylenol szedésről vagy a nem szedésről most kell dönteni, nem újabb öt év múlva, amikor több adat áll rendelkezésre. Ez azt jelenti, hogy döntő fontosságú kitalálni amit valójában e két tanulmány adataiból tanultunk.

Mindkettő jól működött, ha nem is tökéletes. Az első tanulmány a 3 éves korú gyermekek viselkedéséről és motoros fejlődéséről egy „testvér által kontrollált” vizsgálatot használt. megközelítőleg 2900 testvérpárral. Alapvetően a kutatók két azonos nemű, azonos anyától született gyermeket hasonlítottak össze terhesség alatt változó expozícióval az acetaminofen számára. (A testvérek tanulmányozásának előnye, hogy a kutatóknak nem kell alkalmazkodniuk az anyák faji, társadalmi-gazdasági, oktatási vagy egyéb különbségeihez.) Ez a tanulmány azt találta, hogy a tylenol-expozíció növelte a rossz motoros fejlődés, a viselkedési problémák és a nyelvi késések kockázatát. Ezek a hatások azoknál a nőknél voltak a legszembetűnőbbek, akik terhességük alatt 28 napig vagy hosszabb ideig szedtek Tylenolt.

A második tanulmány, az ADHD-ról és a viselkedési problémákról 7 éves korban, sokkal nagyobb volt a mintaméret – kb. 64 000 gyermek – bár a szerzők nem hasonlították össze a testvéreket. A tanulmányt meggyőzővé teszi, hogy a kutatók nem támaszkodtak a viselkedési problémákról szóló szülői jelentésekre; adataikat az kórházi diagnózishoz és az ADHD gyógyszerek vényköteles töltéséhez kapcsolták. Ismét azt találták, hogy az acetaminofen expozíció mind a diagnózis, mind a vénykötelezettség valószínűségét növeli, és a nagyobb expozíció még jobban növeli az esélyeket. A kutatók becslései alapján az acetaminofen bármilyen expozíciója 30 százalékkal növeli az ADHD-vény kockázatát.

Sajnálatos szempont az ilyen tanulmányok eredményeinek beszámolásában, hogy nagyon nehéz megérteni a hatás tényleges méretéből a címsorszámokból. Például a kockázat 30 százalékos növekedése 10 százalékos alapértéknél 10 százalékról 13 százalékra növekszik. A kockázat 30 százalékos növekedése 1 százalékos kiindulási alapon 1 százalékról 1,3 százalékra növekszik. Az érintett emberek számát tekintve ezek meglehetősen eltérőek.

A nagyságszámítás elvégzése ebben a két tanulmányban informatív. Az első vizsgálat hatása rendkívül nagy: A kutatók becslései szerint az acetaminofen 28 napos vagy annál hosszabb ideig tartó expozíciója 6% -ról 10,2% -ra növeli a viselkedési problémák kockázatát. A második vizsgálat hatása jóval kisebb, főleg azért, mert az alapkamat alacsonyabb. Ezekben az adatokban évente 10 000 gyermekből 28 tölt be új receptet az ADHD-kezelésre, prenatalis acetaminofen használata nélkül. Használatával ez 10-re 36-ra ugrik, ami 10 000-ből csak 8-ra nő.

Csak a nagyságrendek azt sugallják, hogy valószínűleg jobban kellene aggódnunk az első vizsgálatban látott hatások miatt mint a másodikban lévők. De önmagában a nagyságrendek nem elegendőek: azt is meg kell kérdeznünk, hogy ezek a hatások valójában az acetaminofennek köszönhetők-e.

Ezen tanulmányok egyike sem randomizált, kontrollált vizsgálat; ehhez a kutatóknak meg kellett volna mondaniuk a vizsgálatban részt vevő nők egy részének, hogy szedjenek acetaminofent, másoknak pedig kerüljék el. Ehelyett a kutatók csak megkérdezték a nőket viselkedésükről. A nők egy része acetaminofen szedéséről számolt be, mások pedig nem. De azon kell gondolkodnunk: Mi lenne, ha az acetaminofent szedő nők más módon is különböznének? És mi van, ha éppen ezek a különbségek magyarázzák gyermekeik eltérő eredményeit?

Az ADHD-ról szóló cikkben nehéz elvetni ezt az aggodalmat. A kutatók azt mutatják, hogy azoknál a nőknél, akik terhesség alatt szedtek acetaminofent, nagyobb eséllyel diagnosztizáltak pszichiátriai betegségeket. Az ilyen diagnózis az anyánál egyértelműen kapcsolódik gyermekei viselkedési problémáihoz. Amikor a kutatók kontrollálták ezt a kérdést, az anya egyéb jellemzőivel együtt, a Tylenol használatának hatásai körülbelül felére csökkentek. Ez nem feltétlenül jelenti azt, hogy az anya pszichiátriai betegségbeli különbségei jelentették a problémát, de azt, hogy az anya tulajdonságai együttesen nagyon sokat számítanak. A kutatók olyan nőket is figyelembe vettek, akiknek soha nem volt pszichiátriai diagnózisuk. Ebben a mintapopulációban a tilenol használatának hatásai még jobban csökkentek.

Mindkét írásban végső aggodalomra ad okot: Miért vették az anyák a tilenolt egyáltalán? Az emberek általában fájdalomcsillapítót szednek láz, fejfájás, gyulladás stb. Miatt. Lehetséges, hogy ezek a tünetek a gyermekek viselkedési problémáinak fokozott kockázatát okozták, nem pedig a Tylenol-használatot. Például köztudott, hogy a terhesség alatti láz a gyermekek hosszú távú rossz kimeneteléhez kapcsolódik. Így lehet, hogy a láz negatívan hatott a gyerekekre, nem pedig az acetaminofen, amelyet a kezelésére használtak. Az első, a motoros fejlődés 3 éves korban végzett kutatói szintén ügyesen végezték ugyanazt az elemzést az ibuprofénről, és megállapították, hogy az ibuprofen terhességi expozíciója nem számít annyira. Sajnos ezek a kutatók mintanagysága – ez a tanulmány 2900 testvérpárt használt – túl kicsi volt ahhoz, hogy kimutassák, hogy az ibuprofen és az acetaminofen közötti hatáskülönbségek statisztikailag szignifikánsak voltak. Végül nehéz ezt az aggodalmat teljes mértékben elvetni. Ideális világban olyan nőket tanulmányoznánk, akik ok nélkül szedik a Tylenolt, de valószínűtlen, hogy ilyen adatok léteznének. Először is egyértelmű, hogy az első tanulmány 3 éves korban tapasztalt viselkedése és motoros fejlődése aggasztóbb. Az ADHD-tanulmány eredményei kicsiek és törékenyek. Másodszor, a második cikknél is biztató hír, hogy a kutatók csak a kiterjedt expozícióból találtak nagy hatásokat. Azok a nők, akik alkalmanként – kevesebb mint 27-szer – szedtek acetaminofent terhességük alatt – nem tapasztalták ezeket a hatásokat.

Végül érdemes visszatérni az elején tett megfigyelésemhez: Ezek az eredmények meglepőek. Az ilyen tanulmányok értékelése során döntő fontosságú, hogy figyelembe vegyük azt, amit már tudunk. Pár évvel ezelőtt a fizikusok publikáltak egy cikket, amely azt sugallja, hogy egyes részecskék gyorsabban haladhatnak, mint a fény sebessége. Más fizikusok óvatosak voltak e megállapítás megvitatásakor, éppen azért, mert annyira meglepő volt: Korábbi meggyőződésük annyira erős volt, hogy egy kísérlet – méghozzá nagyon gondosan és átgondoltan megtervezett – nem volt elég meggyőzni őket. Később nem meglepő, hogy ez a megállapítás tévesnek bizonyult.

Jól tennénk, ha ugyanúgy megközelítenénk az orvosi tanulmányokat. Hatalmas mennyiségű bizonyíték áll rendelkezésünkre arról, hogy a Tylenol biztonságos a terhesség alatt, és most egy kis bizonyíték arra, hogy talán vannak kockázatok. Talán óvatosabbnak kellene lennünk, mint korábban, de csak kicsit.