Ritka betegségek adatbázisa (Magyar)
A Rett-szindróma tünetei, progressziója és súlyossága személyenként drámaian változhat. A rendellenesség elsősorban a nőstényeket érinti, és nagy valószínűséggel a MECP2 gén mutációival társított betegségspektrumot képviseli. A fogyatékosság széles skálája társulhat a Rett-szindrómával. A tünetek általában szakaszokban jelennek meg. Fontos megjegyezni, hogy az érintett egyéneknél nem feltétlenül jelentkezik az alábbiakban tárgyalt összes tünet. Az érintett egyéneknek beszélniük kell orvosukkal és orvosi csoportjukkal a konkrét esetükről, a kapcsolódó tünetekről és az általános prognózisról.
KLASSZIKUS RETT SZINDRÓMA
Az érintett csecsemőkről általában azt írják le, hogy normális fejlődésük van kb. 6-18 hónapig. kor. A kutatók azonban megjegyezték, hogy az érintett csecsemőket gyakran nagyon nyugodtnak, gyengén szívó képességűnek és gyenge sírásnak nevezik. Az alacsony izomtónus (hipotónia) szintén gyakori 6 hónapos kor előtt. A fej növekedése már 3 hónapos korban lelassulhat. A lassú fejnövekedés megszerzett mikrocefáliát eredményezhet, ezt az állapotot a fej kerülete jellemzi, amely kisebb, mint az életkorra és nemre általában elvárható lenne.
6 és 18 hónapos kor között az érintett lányok fejlődési stagnálás. A szemkontaktus elvesztése és a játék vagy játékok iránti érdeklődés hiánya is előfordulhat. A csecsemők alig követelhetnek szüleiktől semmilyen figyelmet. Irritmus, sírás és nyugtalanság tapasztalható. Egyes esetekben a fejlődés folytatódhat, de késleltetett ütemben. Például egy csecsemő megtanulhat egyenesen ülni, de nem kúszik.
Ezen időszak után, körülbelül 1–4 éves kor között, az érintett személyek kezdik elveszíteni a korábban megszerzett készségeiket, különösen a beszélt nyelvtudásukat és kézi készségek. Néhány egyén elveszítheti a szociális interakció képességét. Az érintett emberek intellektuális funkcióinak csökkenését is tapasztalhatják. Ez a romlás lehet gyors vagy fokozatos. A szülők észrevehetik gyermekük viselkedésének és egészségi állapotának hirtelen változását. Az érintett gyermekek csökkent érdeklődést mutathatnak az emberek és tárgyak iránt.
Ebben az időszakban elvesztik a céltudatos kéz- és ujjmozgások képességét. Az érintett emberek ezután a Rett-szindróma jellegzetes megállapítását mutatják be, a sztereotip kézmozgások kialakulása, beleértve a kéz kicsavarodását vagy összenyomását, tapsolását, dörzsölését, mosását vagy kéz-száj mozgását. Sikító rohamok és vigasztalhatatlan sírás is előfordulhatnak.
További tünetek is kialakulhatnak, többek között autista jellegű jellemzők, pánikrohamok, fogcsikorgatás (bruxizmus), remegés és apraxia. Az apraxia olyan állapot, amelyet képtelen végrehajtani tanult (ismerős) mozdulatok parancsra, annak ellenére, hogy a parancs megérthető és hajlandó a mozgás végrehajtására. Az apraxia befolyásolhatja a mozgást, de a kommunikációs készségeket is. A rohamok ebben az időszakban gyakoriak a Rett-szindrómában szenvedőknél. Egyes személyek egyensúlyi problémákat tapasztalhatnak a lábak önkéntes izmainak koordinációs problémái miatt (járási ataxia). Szintén beszámoltak a gyermek ébrenléténél jelentkező rendezetlen légzési szokásokról, mint például hipoventiláció vagy hiperventiláció. Az érintett emberek a levegő és a nyál kényszerű kiutasítását, a levegő lenyelését (aerophagia), a légzés ideiglenes leállítását (apnoét) és a lélegzetvisszafogást is kimutathatják. A légzési problémák a stressz hatására súlyosbodnak.
A gyors állapotromlás után a neurológiai jellemzők stabilizálódnak. Egyes érintett személyek enyhe javulást mutathatnak a szemkontaktus, a kommunikációs készségek, az autista tulajdonságok visszafejlődése, valamint a viselkedés és a társas interakciók általános javulása mellett.
Ugyanakkor sok probléma továbbra is fennáll, beleértve a jellegzetes kézmozdulatokat, görcsrohamokat, fogcsikorgatást (bruxizmus) és légzési rendellenességek. A Rett-szindrómában szenvedő értelmi fogyatékosság nehezen hozzáférhető, mivel nem képes beszélni vagy kezet használni. Végül 10 éves kor után az érintett egyének késői motoros károsodást mutathatnak. Néhány klasszikus Rett-szindrómás ember talán soha nem tud járni. Mások elveszíthetik a járás képességét. Növekvő izomgyengeséget, ízületi kontraktúrákat és görcsöt is tapasztalhatnak, ezt az állapotot akaratlan izomgörcsök jellemzik, amelyek a lábak lassú, merev mozgását eredményezik. Az érintett emberek fejletlen (hipotróf) kezek és lábak lehetnek gyakran hidegek. A legtöbb érintett egyénnél disztónia alakulhat ki, amely állapot kóros, ellenőrizetlen mozgásokkal és testtartásokkal járó tartós izom-összehúzódásokkal jellemezhető. Néhány érintett embernél hasonló tünetek jelentkezhetnek, mint a Parkinson-kórban (parkinsonizmus), például csökkent arckifejezés (hipomimia), merevség és remegés.
Az érintett emberek körülbelül 85-90% -a tapasztalhat növekedési kudarc és izommerevedés, amely az életkor előrehaladtával súlyosbodik.Ezeket a tüneteket részben a rágás és a nyelés nehézségei okozzák, ami rossz ételfogyasztáshoz vezet. Másrészről, néhány, Rett-szindrómában szenvedő embernél, különösen azoknál, akiknél megmaradt a funkció, túlzott táplálékfogyasztást szenvedhetnek és elhízhatnak.
A klasszikus Rett-szindrómában szenvedőknél számos további tünet és fizikai megállapítás fordulhat elő. beleértve a gyomor-bél rendellenességeit, például a kóros izomösszehúzódásokat vagy a bél idegeinek diszfunkcióját (bél diszmotilitása), székrekedést, gasztro-nyelőcső refluxot és a vastagbél rendellenes kiszélesedését (dilatációját); hideg kéz és láb (vazomotoros rendellenességek); szakaszosan keresztezett szemek (esotropia); a gerinc oldalirányú görbülete változó mértékben (scoliosis); és epehólyag-diszfunkció és epekő, amelyekről kimutatták, hogy nagyobb gyakorisággal fordulnak elő Rett-szindrómás egyéneknél, mint az általános populációban. Néhány Rett-szindrómában szenvedő embernél osteopenia alakul ki, amelyet a csont mineralizációjának csökkenése és a csontvesztés jellemez. Az oszteopénia gyenge, törékeny csontokat eredményezhet. A Rett-szindrómában szenvedőknél azonban megnő a hirtelen halál kockázata. Rettben a halálesetek körülbelül egynegyede hirtelen és váratlanul következik be. Ennek oka lehet részben a szív rendellenességei, különösen a hosszan tartó QT-intervallum és a T-hullám rendellenességei. A szív működését elektromos idegi impulzusok vezérlik, amelyek szabályozzák a szívizom normális ritmikus pumpáló aktivitását. Minden szívverés után ez az elektromos rendszer újratöltődik, ezt a folyamatot repolarizációnak nevezik. Az elektromos stimuláció során a szívizom összehúzódik, ezt a folyamatot depolarizációnak nevezik. A QT intervallum méri a két folyamat megjelenéséhez szükséges időt. Ha a QT-intervallum hosszabb a normálnál (hosszabb), akkor a szívverés szabálytalanná válhat.
VARIANT RETT SYNDROME
Variant Rett-szindróma azokra az emberekre utal, akiknek atípusos eseteik vannak vagy Rett-szindrómája van. Ezeket az eseteket atipikus Rett-szindrómának is nevezhetjük. A Rett-szindróma ezen formái a következők:
A Rett-szindróma konzervált beszédváltozatát (Zappella-variáns) a klasszikus Rett-szindróma tünetei jellemzik, de bizonyos nyelv és motorikus képességek helyreállításával. Az esetek többségében a MECP2 gén mutációit találták. A fejméret gyakran normális a Zapella variánsban, és az ilyen változattal rendelkezők elhízottak, agresszívebbek és autistabbak lehetnek.
A késői gyermekkori regressziós formát a motor későbbi és fokozatos regressziója jellemzi. és nyelvtudás, mint a klasszikus Rett-szindrómában tapasztalható. Az érintett nők fejének kerülete normális.
Néhány érintett egyénnek olyan formája van, amely 6 hónapos kor előtt jelentkező rohamokkal társul (Hanefeld-változat). Ez a variáns forma ritkán társul a MECP2 gén mutációival, inkább egy másik gén, amely CDKL5 néven ismert. További információ a CDKL5-ről az alábbi Kapcsolódó rendellenességek részben található.
A Rett-szindróma veleszületett változata (Rolando-variáns) néven ismert forma az izomtónus elvesztését és súlyos fejlődési késéseket jellemzi az élet első néhány hónapjában. . Ez a forma ritkán társul a MECP2 gén mutációival. Sok Rett-szindróma ilyen formájú gyermekéről kimutatták, hogy a FOXG1 gén mutációi vannak. A FOXG1-ről további információt az alábbi Kapcsolódó rendellenességek részben találhat. A klinikai folyamat rövidebb (elhúzódó) és hiányos. A regresszió később következik be, mint a klasszikus formában. Az érintett személyek megtarthatják a kézhasználatot, és a Rett-szindróma sztereotip kézmozgásai enyhék lehetnek.
Ritka esetekben egyes MECP2 mutációjú lányoknál csak enyhe tanulási zavarok vagy autista vonások lehetnek. A kézi készségek és a nyelv visszafejlődése, valamint a jellegzetes, ismétlődő kézi sztereotípiák kialakulása nélkül ezeket a gyermekeket nem szabad Rett-szindrómának tekinteni, mivel ezeknek az embereknek a prognózisa más, mint a Rettre jellemző jellemzőkkel.
TOVÁBBI MECP2 – KAPCSOLÓDÓ BETEGSÉGEK
Ritka esetekben a hímeknek a MECP2 gén mutációjával összefüggő különös tünetei alakulhatnak ki.
Néhány MECP2 mutációval rendelkező férfinak csecsemőkorában agyi diszfunkció alakul ki (újszülöttkori encephalopathia). . Az érintett férfiak mikrocefáliát is mutathatnak. A rendellenesség progresszív, ami rendellenes izomtónust, akaratlan mozgásokat, súlyos rohamokat és légzési rendellenességeket okoz. Az agy diszfunkciója gyakran súlyos, és a rendellenesség 2 éves korára halálos kimenetelű lehet.Az érintett nõk enyhe, nem progresszív értelmi fogyatékossággal rendelkezhetnek. Az érintett férfiaknál enyhe vagy súlyos értelmi fogyatékosság alakulhat ki, beleértve a PPM-X szindrómának nevezett rendellenességet is. Ez a rövidítés a mániás depressziós (p) sychosis, (p) yramidal jelek, (p) arkinsonismus és (m) akro-orchidizmus. Az érintett egyéneknek pszichotikus rendellenességeik lehetnek, például bipoláris rendellenességek. További tünetek a parkinsonizmus, a megnövekedett izomtónus és a túlzott reflexek. Előfordulhat a herék abnormális megnagyobbodása (makro-orchidizmus) is.
Bizonyított, hogy az autizmust diagnosztizáló lányoknál mutációk vannak a MECP2 génben.