PMC (Magyar)

Bevezetés

A kórházi betegek kórházi fertőzéseinek előfordulási gyakorisága 5 és 15% között változik. A kórházi fertőzés komplikációkhoz vezethet az intenzív osztályra felvett betegek 25–33% -ánál. A vankomicint gyakran használják az intenzív osztályokban. A meticillin-rezisztens staphylococcusok, Corynebacterium jeikeium és a Streptococcus pneumoniae rezisztens törzsek által okozott fertőzések kezelésére választott gyógyszer. A vankomicin alternatív gyógyszer súlyos staphylococcus és streptococcus fertőzések, köztük endocarditis esetén, amikor az allergia kizárja a penicillinek és a cefalosporinok alkalmazását.

A vankomycin kétféle túlérzékenységi reakciót okozhat, a vörös ember szindrómát és az anafilaxist. A vörös ember szindróma a vankomicin sajátos infúzióval kapcsolatos reakciója. Jellemzően viszketés, erythemás kiütés, amely magában foglalja az arcot, a nyakat és a felső törzset. Ritkábban hipotenzió és angioödéma fordulhat elő. A betegek gyakran diffúz égésről és viszketésről, valamint általános kényelmetlenségről panaszkodnak. Gyorsan szédülhetnek és izgatottak lehetnek, fejfájás, hidegrázás, láz és paresztézia alakulhat ki a száj körül. Súlyos esetekben a betegek mellkasi fájdalomra és nehézlégzésre panaszkodnak. Sok beteg esetében a szindróma enyhe, elenyésző viszketés az infúzió végén, amelyről nem számolnak be.

A vörös ember szindróma jelei körülbelül 4–10 perccel jelentkeznek az infúzió megkezdése után, vagy nem sokkal később kezdődhetnek. befejezése. Gyakran a vankomicin első adagjának gyors (< 1 óra) infúziójával jár. A reakció nem lehet ugyanolyan súlyos az egymást követő expozíciókkal, de először több dózis után vagy lassú infúzióval fordulhat elő. Késleltetett reakciókat észleltek a 90 vagy 120 perces infúzió végén vagy annak közelében azoknál a betegeknél, akik 7 napnál hosszabb ideig voltak vankomicin terápián, előzetes események nélkül. A legtöbb kórházi protokoll szerint a vankomicin infúziója legalább 60 perc. A vörös ember szindrómáról szóló szórványos jelentések a vankomicin intravénás beadástól eltérő módon történő beadását követően is növekszik. A vörös ember szindróma összefüggésbe hozható a vankomicin intraperitoneális és szájon át történő beadásával.

A vörös ember szindrómát korábban a vankomicin készítményekben található szennyeződéseknek tulajdonították, így a gyógyszer a Mississippi iszap becenevet kapta. De a szindrómáról szóló jelentések a vegyület tisztaságának javulása után is fennmaradtak. Vizsgálatok kimutatták, hogy a populáció ismeretlen százaléka hajlamos lehet nagy mennyiségű hisztamin felszabadítására a vankomicin hatására. A vankomicin miatt kialakuló túlérzékenységi reakciók a hízósejtekre gyakorolt hatása miatt. Szövetkultúrában a vankomicin patkányokban a peritoneális hízósejtek degranulációját okozza. Az anafilaxiás reakciót IgE közvetíti. A vörös ember szindrómát, anafilaxiás reakciót a hízósejtek és a bazofilek degranulációja okozza. , ami hisztamin felszabadulást eredményez, amely független az előformált IgE-től vagy a komplementtől. A hisztamin felszabadulás mértéke részben a vankomicin infúzió mennyiségével és sebességével függ össze. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a megerősített anafilaktoid reakciókban a plazma triptáz szintje nem emelkedett szignifikánsan, így felhasználhatók a kémiai reakciók és az immunológiai reakciók megkülönböztetésére.

A leggyakoribb hype A vankomicinnel társított renzitivitási reakció vörös ember szindróma. Az előfordulás 3,7 és 47% között változik a fertőzött betegeknél. A vankomicin vizsgálatai azt is kimutatták, hogy a legsúlyosabb reakciók 40 évesnél fiatalabb betegeknél fordulnak elő, különösen gyermekeknél. Más kutatások azt találták, hogy a vankomicint kapó egészséges önkéntesek 30-90% -ánál vörös ember szindróma alakult ki, míg a fertőzöttek csak körülbelül 47% -ánál volt reakció. Ezen eredmények egyik magyarázata az, hogy a fertőzés a hisztamin felszabadulását indukálja a természetes immunválasz részeként. Ha magasabb hisztaminszintet akarunk kezdeni, akkor feltételezhetően csökken a vankomicin hízósejtekre és bazofilekre gyakorolt hatása. A betegek 5–13% -ában fordul elő, különösen akkor, ha az infúziót kevesebb, mint 1 órán belül adják be. Polk és munkatársai megfigyelték a reakciót 1 g vankomicin 1 órás infúziója során 11 önkéntes közül kilencben (82%), ami a plazma hisztaminszint emelkedésével járt. 500 mg-os dózisnál nem történt reakció. Healy és munkatársai 10 önkéntes közül nyolcban észlelték a tüneteket ( 80%) 1 g vankomicint adott 1 óra alatt, de 10 önkéntes közül csak hárman (30%) adták ugyanezt az adagot 2 óra alatt. A teljes hisztamin felszabadulás nagyobb volt a gyorsabb infúzióval.

Antibiotikumok, mint pl. A ciprofloxacin, az amfotericinB, a rifampcin és a teicoplanin potenciálisan vörös ember szindrómát okozhat. A vankomicinhez hasonlóan képesek a hízósejtek és a bazofilek közvetlen degranulációját okozni. A vörös ember szindróma felerősödik, ha ezeket az antibiotikumokat vankomicinnel vagy egymással kombinálják.A vörös ember szindróma a vankomicint és opioid fájdalomcsillapítókat, izomrelaxánsokat vagy kontrasztfestéket kapó betegeknél is megnövekszik, mert ezek a gyógyszerek a hisztamin felszabadulását is serkenthetik.

A vörös ember szindróma hatásait antihisztaminokkal lehet enyhíteni. A hidroxi-zinnel történő előkezelés jelentősen csökkentheti az erythemát és a viszketést. Difenhidramin adása betegeknek a vankomicin infúzió megkezdése előtt (1 g 1 óra alatt) megelőzheti a vörös ember szindróma előfordulását az első vankomicin dózissal. Más vizsgálatok kimutatták, hogy a H1 receptor blokkoló kombinálása egy H2 receptor blokkolóval, például cimetidinnel megelőzheti vagy csökkentheti a vörös ember szindróma kockázatát.

Ha vörös ember szindróma jelenik meg, a vankomicin infúziót le kell állítani. azonnal. 50 mg difenhidramin-hidroklorid intravénásan vagy orálisan megszakíthatja a reakciók nagy részét. Amint a kiütés és a viszketés eloszlik, az infúziót lassabb sebességgel és / vagy kisebb dózissal lehet folytatni. A hipotenzióhoz intravénás folyadékokra lesz szükség, és súlyos esetben vazopresszorokra lehet szükség. A hipotenzió akkor lehet zavaró, ha az anesztézia során jelentkezik, miután a vankomicint műtéti profilaxisra alkalmazták. Megállapították, hogy a műtét előtti β-blokkolóval végzett kezelés védelmet nyújt a vankomicin infúzió okozta hipotenzióval szemben. Összefoglalva, a vankomicin minden egyes intravénás adagját legalább 60 perces időközönként kell beadni az infúzió minimalizálása érdekében. kapcsolatos káros hatások. Hosszabb infúziós időket kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél az adag jelentősen meghaladja az 1 g vankomicint. Tanulmányok kimutatták, hogy a vankomicint sokkal jobban tolerálják, ha kisebb és gyakoribb adagokban adják be. Klinikai helyzetekben, ahol az elhúzódó infúziós idők gyakran nem praktikusak, például az intenzív osztályon vagy operatív körülmények között, különösen az ambuláns ortopédiai vagy sürgősségi eljárásokban, az antihisztaminokkal és H2-receptor blokkolókkal kombinált előkezelés védelmet nyújthat a vankomicin infúzióval kapcsolatos reakciója ellen.