PMC (Magyar)
kezelések
Az SFN esetében, amely egy adott kiváltó oknak tulajdonítható, a kiváltó okot kell kezelni az SFN módosítására (azaz a glükózkontrollra, a dysglykaemiával társult SFN gyakorlására) .3 A fájdalomkezelés és más tüneti terápiák a neuropátiás betegek kezelési sémájának kulcsfontosságú elemei, mivel a fájdalom akár 50% -kal is enyhülhet, bár az elimináció a fájdalom általában nem érhető el.9,10 Korlátozott bizonyítékok állnak rendelkezésre a neuropátiás fájdalom-szindrómák kezelésében alkalmazott specifikus terápiákról; vannak azonban olyan kezelési lehetőségek, amelyek hatékonyak lehetnek az SFN különféle típusainak kezelésében.
Két neuropátiás fájdalom esetén ajánlott terápia a triciklusos antidepresszánsok (TCA) és a szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlók (SNRI). A triciklikus antidepresszánsok magas szintű bizonyítékokkal rendelkeznek, amelyek alátámasztják alkalmazásukat a neuropathia kezelésében. A krónikus neuropátiás fájdalmak kezelésére első vonalbeli terápiát javasoltak.10 Ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazása valószínűleg megköveteli a dózis emelésének folyamatát és a dózis megfelelő ütemezését a szedatív vagy stimuláló mellékhatások enyhítésére. 10 Általában a dózisok krónikus neuropátiás fájdalomban szenvedő betegeknél kevesebbet alkalmaznak, mint antidepresszáns hatásokat. A szerotonin-norepinefrin újrafelvétel gátlókat a neuropathiával járó fájdalom csökkentésére is alkalmazzák; hatékonyságuk a nociceptív gátló utak megerősítésének képességéből adódik. Annak érdekében, hogy az SNRI-k hatékonyan csökkenthessék a fájdalmat, jellemzően magasabb, mint az antidepresszáns célokra alkalmazott dózisok.10 Bár ez a gyógyszerosztály hatékony lehet a fájdalomcsökkentésre, az antidepresszánsokhoz kapcsolódó mellékhatásprofil korlátozhatja azok hasznosságát bizonyos betegeknél és / vagy megakadályozza a dózis megfelelő emelését.11
A görcsoldó gyógyszereket gyakran használják neuropátiás fájdalomban szenvedő betegeknél is. A gabapentin blokkolja a kalcium áramlását a központi idegrendszer kalciumcsatornáin keresztül, míg a pregabalin csökkenti a kalcium beáramlását mind a perifériás, mind a központi idegsejtekben.10 Mindkét γ-aminovajsav-analóg első vonalbeli terápiának tekinthető.10
A közelmúltban az opioidok használata ellentmondásossá vált. A Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok, valamint az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal iránymutatásokat adott ki az opioidok használatáról az opioidokkal való visszaélés és az azzal való visszaélés elleni, egyre növekvő közegészségügyi probléma leküzdése érdekében. a tipikusan a µ-opioid receptorokat célzó opioidok alkalmazása a neuropathiával járó fájdalom enyhítésére, bár az opioidok alkalmazása SFMAD-ban szenvedőknél problematikus lehet, mivel az exogén opioidok az enterális idegrendszert célozzák meg, és rontják a gyomor-bélrendszer működését.14 Mivel az opioidok bántalmazzák és visszaélnek, és nem biztos, hogy hatékonyak SFN-ben szenvedő betegeknél, feltétlenül új terápiákat kell kifejleszteni, amelyek konkrétabban az SFN-ek patofiziológiáját célozzák. Jelenleg az opioidokat csak azoknál a betegeknél kell kezelési lehetőségként kezelni, akik rezisztensek más nonopioid kezelési mechanizmusokkal szemben, és nagyon specifikus irányelvek vannak ezeknek a gyógyszereknek a használatára vonatkozóan. 10, 12, 13 Ezenkívül rokon gyógyszerek, például µ-opioidok receptor agonista noradrenalin visszavétel gátlók nemcsak a µ-opioid receptoron hatnak, hanem megakadályozzák a noradrenalin visszavételét is.
Helyi kezelések is alkalmazhatók a fájdalom enyhítésére. A drogokat, például lidokaint tartalmazó tapaszok lokálisan képesek gátolni a nátriumcsatornákat és ezáltal az idegvezetést. Kapszaicin tapaszok is használhatók; a kapszaicin azonban a vanilloid TRPV1 receptort célozza meg; a bőr idegrostjainak romlásához vezet, amely 3 hónapon belül regenerálódhat, ezért átmeneti megkönnyebbülést biztosít. Mindkét fájdalomcsillapítót önmagában vagy más terápiákkal kombinálva lehet használni. 10 A vizsgált új kezelések magukban foglalják a tranziens receptor potenciális csatornáinak célzását, az angiotenzin II 2-es típusú receptor (ATR2) antagonizmusát, a szisztémás expozíció csökkentésére szolgáló gyógyszerek intratekális beadását és az eritropoietin EPO).
Az immunmediált SFN-ek esetében különböző megközelítések vannak a kezelésre, amelyek előzetes hatékonyságot mutattak az SFN kezelésében. A szarkoidózissal összefüggő SFN-ben szenvedő betegek egyik retrospektív vizsgálata kimutatta, hogy az intravénás immunglobulin G, tumorellenes nekrózis faktor vagy ezek kombinációjának alkalmazása a tünetek javulását eredményezte.15 Jelenleg egy klinikai vizsgálatban vizsgálják az IVIg alkalmazhatóságát idiopátiás betegeknél. SFN (klinikai vizsgálatok.gov: NCT02637700). Az ARA 290 egy kisméretű molekula, amely a szarkoidózissal kapcsolatos SFN kezelésére készül, és korai pozitív eredményeket hozott. Ez egy kis EPO-ból származó peptid, amely a veleszületett javító receptor komplexet célozza meg.16,17 A preklinikai adatok azt mutatják, hogy az ARA 290 képes támogatni az intraepidermális idegrostok növekedését, az előzetes klinikai jelentések pedig azt mutatják, hogy az ARA 290 kicsi idegrostnövekedést indukálhat és enyhítheti a neuropathia tüneteit. 18,19
Az öröklött amiloid polineuropátiák kezelhetők; a kezelések azonban a hagyományos neuropathiás gyógyszerektől a sebészeti beavatkozásokig terjedhetnek. Például a Val30Met mutáció miatt familiáris amiloid polineuropátiában (FAP) szenvedő egyének első vonalbeli kezelése a májtranszplantáció. A mutáns fehérje forrásának eltávolítása és májadományozással történő helyettesítése hatékonyan lehetővé teszi a fehérje variánsának 95% -os csökkenését a vérből, és végső soron hatással van a betegség előrehaladására. 4,20 Súlyos esetekben a májtranszplantációt kísérheti szívtranszplantáció a kardiomiopátia miatt.20 E megközelítések azonban egyik sem foglalkoznak az amiloid fehérjék más szövetekben, például a szemekben vagy a központi idegrendszerben történő termelésével.20 Bár a transzplantáció elfogadott kezelés az FAP kezelésében, a betegek kimenetele gyenge.
Újszerű megközelítéseket tártak fel a mutált fehérje kezelésére. Az egyik ilyen taktika a tafamidis alkalmazása. 21 Képes szelektíven kötődni a TTR-hez, hogy stabilizálja és megakadályozza az amiloid lerakódásokhoz való disszociációt és aggregációt. kimutatták, hogy csökkenti az idegműködés romlását. 23 A Diflunisal egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), amely szintén képes kötődni a TTR-hez és stabilizálni a tetramer.24,25 Az 1. fázisú vizsgálat kezdetben azt mutatta, hogy a generikus NSAID képes volt a keringő TTR stabilizálása érdekében, csökkentve az amiloidképződéshez rendelkezésre álló szubsztrátumot.25 A difluniszal alkalmazásának 2 éves tanulmánya ebben a betegségben szenvedő betegeknél kimutatta, hogy gátolhatja a betegség előrehaladását. 26 A doxiciklin és a tauroursodeoxycholsav adagolását egy 2. fázisú tanulmány, amely azt mutatta, hogy a kombináció stabilizálhatja a betegséget. első hely. Rövid szintetikus oligonukleotidokat (ASO) a TTR messenger RNS ellen irányítottak, mint fehérje redukció módszerét. Az ASO-k használatával kapcsolatos jelenlegi klinikai adatok elsősorban egészséges önkéntesektől származnak, de folyamatban vannak olyan vizsgálatok, amelyek felmérik az ASO-k képességét a betegség előrehaladásának ellenőrzésére. 20 Kis-interferáló RNS-eket (RNAi) vittek be a lipidként tervezett 2. fázisú vizsgálatokba. nanorészecske, amely mind mutáns, mind vad típusú TTR 3ʹ transzlálatlan régiója ellen irányítja az RNS-ket. Az ALN-TTR02 egyetlen dózisa csökkentette a TTR termelését28; A 2. fázis adatai azt mutatják, hogy az ALN-TTR02 dózisa függően csökkenti a keringő TTR fehérjét. 29 Olyan monoklonális antitesteket állítottak elő, amelyeket úgy terveztek, hogy megcélozzák a szérum amiloid P komponensét, bár ez az amiloid lerakódások általános összetevője, nem csak a TTR szempontjából. Jelenleg folyamatban vannak klinikai vizsgálatok amiloid-csökkentő antitestekkel; 1-es fázisú vizsgálatot indítottak szisztémás amiloidózisban szenvedő betegeknél, hogy meghatározzák a szérum amiloid tisztításának hatékonyságát. Jelenleg nem világos, hogy ez befolyásolja-e a betegség progresszióját a TTR amyloidosisban szenvedő betegeknél, vagy javítja-e az idegműködést. 20