Nemi herpesz – CDC adatlap (részletes)
Alapvető adatlap | Részletes verzió
A részletes adatlapok olyan orvosok és egyének számára készültek, akiknek a szexuális úton terjedő betegségekkel kapcsolatos sajátos kérdései vannak. A részletes adatlapok konkrét tesztelési és kezelési ajánlásokat, valamint idézeteket tartalmaznak, hogy az olvasó alaposabban kutathassa a témát.
Mi a nemi herpesz?
A genitális herpesz egy nemi úton terjedő betegség (STD), amelyet az 1. típusú herpesz (HSV-1) vagy a 2. típusú (HSV-2) okoz.
Mennyire gyakori a nemi herpesz?
A genitális herpesz fertőzés az Egyesült Államokban gyakori. A CDC becslései szerint egyetlen év alatt 572 000 új genitális herpeszfertőzés volt az Egyesült Államokban.1 Országszerte a 14–49 éves korúak 11,9% -a rendelkezik HSV-2 fertőzéssel (12,1%, ha életkorához igazítják) .2 Azonban a prevalencia a genitális herpesz fertőzés száma magasabb, mert a genitális herpesz fertőzések egyre nagyobb számát a HSV-1 okozza. 3 Az orális HSV-1 fertőzés jellemzően gyermekkorban szerezhető be; mivel az orális HSV-1 fertőzés gyakorisága az elmúlt évtizedekben csökkent, az emberek hajlamosabbak lehetnek a nemi herpesz fertőzés HSV-1-től való megfertőződésére. 4
A HSV-2 fertőzés gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál; a 2015 és 2016 közötti időszakban a fertőzöttek aránya 15,9% volt, szemben a 8,2% -kal, a 14–49 évesek körében. 2 Ennek oka valószínűleg az, hogy a nemi szervek fertőzése könnyebben terjed a férfiaktól a nőkhöz, mint a nőktől a férfiakhoz a pénisz-hüvelyi szex során. 5 A HSV-2 fertőzés gyakoribb a nem spanyol feketéknél (34,6%), mint a nem spanyol fehéreknél (8,1%). 2 Egy korábbi elemzés szerint ezek az egyenlőtlenségek még az életük során hasonló számú szexuális partnerrel rendelkező emberek között is fennállnak. A legtöbb fertőzött személy nincs tudatában fertőzésének; az Egyesült Államokban a HSV-2-vel fertőzött 14–49 éves korosztály becsült 87,4% -a soha nem kapott klinikai diagnózist. 6
Az Egyesült Államokban a HSV-2-vel fertőzöttek életkorral korrigált százalékos aránya az 1999–2000-es 18,0% -ról 2015–2016-ban 12,1% -ra csökkent. 2
Hogyan jutnak el az emberek a genitális herpeszbe?
A fertőzések a HSV-vel való érintkezés útján terjednek herpesz elváltozásokban, nyálkahártya felületeken, genitális váladékban vagy szájüregi váladékban. 5 A HSV-1 és a HSV-2 a normálisan megjelenő szájüregi vagy nemi szervek nyálkahártyájáról vagy bőréről is leválasztható. 7,8 Általában az ember csak akkor kaphat HSV-2 fertőzést, ha genitális kapcsolatban áll valakivel, aki genitális HSV-2 fertőzésben szenved. Ha azonban orális szexet kapunk orális HSV-1 fertőzésben szenvedő személytől, akkor genitális HSV-1 fertőzéshez vezethet. 4 Az átvitel általában egy fertőzött partnerrel való kapcsolatfelvételből következik be, akinek nincsenek látható elváltozásai, és aki nem biztos, hogy tudja, hogy fertőzött. Tünetmentes HSV-2 fertőzésben szenvedő személyeknél a genitális HSV leadása a napok 10,2% -ánál fordul elő, szemben a tünetekkel küzdők körében a napok 20,1% -ával. 8
Melyek a genitális herpesz tünetei?
A legtöbb HSV-vel fertőzött személy tünetmentes vagy nagyon enyhe tünetekkel rendelkezik, amelyek észrevétlenek vagy más bőrbetegségnek tévednek. 9 Ha tünetek jelentkeznek, a herpesz elváltozások általában egy vagy több hólyagként vagy kis hólyagként jelennek meg a nemi szerveken, a végbélen vagy a száj körül vagy körül. A kezdeti herpeszfertőzés átlagos inkubációs ideje az expozíció után 4 nap (2 és 12 közötti tartomány). 10 A vezikulák megszakadnak, és fájdalmas fekélyeket hagynak maguk után, amelyek gyógyulása két-négy hétig tarthat a kezdeti herpeszfertőzés után. 5,10 Ezeknek a tüneteknek a megtapasztalására úgy utalunk, mint egy első herpesz “járványra” vagy epizódra.
A genitális herpesz klinikai megnyilvánulásai eltérnek az első és a visszatérő (azaz későbbi) járványok között. gyakran a herpeszes elváltozások hosszabb időtartamával, a megnövekedett vírusvesztéssel (valószínűbbé téve a HSV átvitelét) és a szisztémás tünetekkel, például lázzal, testfájdalommal, duzzadt nyirokcsomókkal vagy fejfájással 5,10 Gyakori a genitális herpesz visszatérő kitörése, és sok a kiújulást felismerő betegeknél prodromális tünetek jelentkeznek, vagy lokalizált nemi szervi fájdalom, vagy bizsergető vagy lövő fájdalom a lábakban, a csípőben vagy a fenéken, amelyek óráktól napokig jelentkeznek a herpeszes elváltozások kitörése előtt.5 A visszatérő járványok tünetei általában rövidebbek és kevésbé súlyos, mint a genitális herpesz első kitörése.5 Hosszú távú vizsgálatok azt mutatják, hogy a tüneti visszatérő járványok száma idővel csökkenhet.5 Kiújulások és szubklinika A nemi HSV-1 fertőzésnél az öntés sokkal ritkábban fordul elő, mint a nemi HSV-2 fertőzésnél.5
Melyek a nemi herpesz szövődményei?
A nemi herpesz fájdalmas nemi szervi fekélyeket okozhat súlyos és tartós lehet az elnyomott immunrendszerrel rendelkező személyeknél, például a HIV-fertőzötteknél.5 A HSV-1 és a HSV-2 is ritka, de súlyos szövődményeket okozhat, például aszeptikus agyhártyagyulladást (az agy bélésének gyulladását). 5 A fertőzés során extragenitális elváltozások (például fenék, ágyék, comb, ujj vagy szem) alakulhatnak ki. 5
Néhány nemi herpeszben szenvedő személynek aggályai vannak azzal kapcsolatban, hogy ez hogyan befolyásolja általános egészségi állapotukat, nemi életüket és kapcsolataikat. 5,11 Jelentős zavarban, szégyenben és megbélyegzésben is részt vehet a herpesz diagnózis, amely lényegesen megzavarhatja a beteg kapcsolatait. 10 klinikus orvosolhatja ezeket az aggályokat, ösztönözve a betegeket annak felismerésére, hogy bár a herpesz nem gyógyítható, ez kezelhető állapot. 5 Három fontos lépés, amelyet a szolgáltatók megtehetnek az újonnan diagnosztizált betegek számára: információk megadása, támogatási források biztosítása, valamint a kezelési és megelőzési lehetőségek meghatározásának segítése. 12 A betegek azt tanácsolhatják, hogy a nemi herpesz átvitelének kockázata csökkenthető, de nem szüntethető meg a fertőzés szexuális partnerekkel történő közlésével, 5 a nemi erőszak elkerülésével visszatérő járvány idején, 5 a szuppresszív vírusellenes kezelés alkalmazásával, 5,10 és az óvszer következetes használatával. 7 Mivel a nemi herpesz diagnózisa befolyásolhatja a meglévő vagy jövőbeni szexuális kapcsolatokról alkotott elképzeléseket, fontos, hogy a betegek megértsék, hogyan beszéljenek szexuális partnerekkel az STD-kről. Az egyik forrás megtalálható itt: www.gytnow.org/talking-to-your-partnerexternal icon
A terhes nő és újszülött gyermeke számára is lehetnek komplikációk. Lásd: “Hogyan befolyásolja a herpeszfertőzés egy terhes nőt és babáját?” Az alábbiakban erről tájékozódhat.
Mi a kapcsolat a nemi herpesz és a HIV között?
A herpesz okozta genitális fekélyes betegség megkönnyíti a HIV-fertőzés szexuális úton történő átvitelét és megszerzését. Van egy becsült 2–4-szer nagyobb kockázata a HIV megszerzésének, ha a genitális herpesz fertőzésben szenvedő egyének genitálisan vannak kitéve a HIV-nek.13-15 A bőr vagy a nyálkahártya fekélyei vagy törései (a száj, a hüvely és a végbél nyálkahártyája) A herpeszfertőzés veszélyeztetheti a bőr és a nyálkahártyák által általában biztosított védelmet a fertőzésekkel, beleértve a HIV-et is. 14 Emellett a genitális herpesz megnöveli a CD4-sejtek (a HIV bejutásának célsejtjeinek) számát a nemi szervek nyálkahártyáján. A HIV és a genitális herpesz, a HIV replikációjának helyi aktiválása a genitális herpesz fertőzés helyén növelheti annak kockázatát, hogy a HIV átterjedjen egy HIV-fertőzött nemi partner szájával, hüvelyével vagy végbélével való érintkezés során. 14
Hogyan működik a nemi szerv A rpes egy terhes nőt és annak babáját érinti?
Az újszülöttkori herpesz a nemi herpesz egyik legsúlyosabb szövődménye. a fertőzés anyától gyermekig terjedhet terhesség vagy szülés alatt, vagy a csecsemők nem sokkal a születés után fertőződhetnek meg, ami potenciálisan halálos újszülött herpesz fertőzést eredményezhet. 17 Azoknál a nőknél született csecsemőknél, akik genitális herpeszet kapnak a szülés időpontjához közel, és szüléskor vírust bocsátanak ki, sokkal nagyobb a kockázata az újszülött herpeszének kialakulásának, mint azoknál a nőknél, akiknél visszatérő genitális herpesz van. Ezért fontos, hogy a nők terhesség alatt kerüljék a herpesz megfertőződését. A nőket meg kell tanácsolni, hogy tartózkodjanak a közösülésektől a harmadik trimeszterben olyan partnerekkel, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy genitális herpeszük van. 5,11
Míg a genitális herpeszben szenvedő nőknek terhesség végén lehet vírusellenes gyógyszert felajánlani a szülés során az ismétlődő herpeszkitörés kockázatának csökkentése érdekében, a harmadik trimeszter antivirális profilaxisa nem bizonyítottan csökkenti a herpesz átvitelének kockázatát újszülöttnek.11,21,22 A terhes nők rutinszerű szerológiai HSV-szűrése nem ajánlott. 11 A vajúdás kezdetén azonban minden nőnek alapos vizsgálatot és kérdést kell elvégeznie a prodromális tünetek vagy herpeszes elváltozások jelenlétének felmérése érdekében. 11 Ha herpesz tünetek jelentkeznek, császármetszés ajánlott a HSV csecsemőbe történő átvitelének megakadályozására. 5,11,23 Részletes útmutatás található az aktív nemi herpesz elváltozású nőknél született tünetmentes csecsemők kezeléséről. 24
Hogyan diagnosztizálják a genitális herpeszet?
Az aktív nemi szervi fekélyben szenvedő betegek számára az előnyben részesített HSV-tesztek a HSV DNS kimutatása nukleinsav-amplifikációs tesztekkel, például polimeráz láncreakcióval (PCR), vagy izolálás vírusos tenyésztéssel.11 A HSV-tenyésztéshez meg kell gyűjteni egy mintát az elváltozásból, és ha a vírusnövekedés észlelhető, akkor specifikus sejtfestés szükséges a HSV-1 és a HSV-2.11,25,26 megkülönböztetéséhez. A tenyészérzékenység azonban különösen a visszatérő elváltozások esetében alacsony, és csökken az elváltozások gyógyulnak. A 11,26 PCR érzékenyebb, gyorsabb és pontosabb eredményeket tesz lehetővé, és egyre inkább alkalmazzák.25 Mivel a vírus leadása időszakos, a HSV tenyésztéssel vagy PCR-rel történő kimutatásának hiánya nem jelzi a HSV-fertőzés hiányát. 11 A Tzanck-készítmények érzéketlenek és nem specifikusak, ezért nem használhatók. 11
A herpesz szerológiai tesztek olyan vérvizsgálatok, amelyek kimutatják a herpesz vírusának antitestjeit. 11,26 A szolgáltatóknak csak akkor kell kérniük a típusspecifikus glikoprotein G (gG) alapú szerológiai vizsgálatokat, ha szerológiát végeznek pácienseik számára.11 Számos ELISA-alapú szerológiai tesztet FDA jóváhagyott és kereskedelemben kapható. Bár feltételezhető, hogy a HSV-2 antitest jelenléte tükrözi a genitális fertőzést, a betegeket meg kell tanácsolni, hogy a HSV-1 antitest jelenléte orális vagy genitális fertőzést is jelenthet. 26 A glikoprotein G típus-specifikus szerológiai tesztek érzékenysége a HSV-2 esetében 80-98% között mozog; a hamis negatív eredmények a fertőzés korai szakaszában gyakoribbak lehetnek.11 A leggyakrabban használt teszt, a HerpeSelect HSV-2 Elisa alacsony indexértékeknél (1,1–3,5) hamisan pozitív lehet. 11
Ilyen alacsony az értékeket egy másik teszttel kell megerősíteni, például a Biokit vagy a Western Blot segítségével. 11 A negatív HSV-1 eredményeket óvatosan kell értelmezni, mert néhány ELISA-alapú szerológiai teszt érzéketlen a HSV-1 antitest kimutatására. 11 IgM teszt HSV-1-re vagy a HSV-2 nem hasznos, mert az IgM-tesztek nem típus-specifikusak, és pozitívak lehetnek a herpesz visszatérő genitális vagy orális epizódjai során. 27
A tüneti páciens számára mind virológiai, mind szerológiai vizsgálattal elvégezhető teszt állapítsa meg, hogy új fertőzésről vagy újonnan felismert régi fertőzésről van szó.26 Az elsődleges fertőzést pozitív virológiai teszt és negatív szerológiai teszt támasztja alá, míg a visszatérő betegség diagnosztizálását pozitív virológiai és szerológiai teszt eredményei támasztják alá. 26
A CDC nem javasolja a HSV-1 vagy a HSV-2 szűrését az általános populációban. 11 Számos olyan eset, ahol a típus-specifikus szerológiai HSV-tesztek hasznosak lehetnek,
- visszatérő genitális tünetekkel vagy atipikus tünetekkel rendelkező betegek, valamint negatív HSV PCR vagy tenyészetek;
- klinikai jellegű betegek a genitális herpesz diagnosztizálása, de nincs laboratóriumi megerősítés;
- betegek, akik genitális herpeszben szenvedő partnerükről számolnak be;
- STD értékelésre jelentkező betegek (különösen azok, akiknek több nemi partnerük van); li>
- HIV-fertőzöttek; és
- az MSM fokozott kockázattal jár a HIV megszerzésére.7
Felhívjuk figyelmét, hogy míg a típus-specifikus herpesz tesztelés képes meghatározni, hogy egy személy HSV-1 vagy HSV fertőzött-e -2 (vagy mindkettő), nincs kereskedelemben elérhető teszt annak megállapítására, hogy az egyén herpeszfertőzését egy másik személytől szerezték-e meg. A CDC arra ösztönzi a betegeket, hogy minden herpeszes kérdést és problémát vitassanak meg egészségügyi szolgáltatóikkal, vagy forduljanak tanácshoz az STD klinikán.
Van-e gyógyír vagy kezelés a herpeszre?
Nincs gyógymód herpeszre. A vírusellenes gyógyszerek azonban megelőzhetik vagy lerövidíthetik a járványokat abban az időszakban, amíg az illető gyógyszert szed.11. Ezenkívül a herpesz napi szuppresszív terápiája (azaz a vírusellenes gyógyszerek napi alkalmazása) csökkentheti a partnerek felé történő továbbadás valószínűségét. / p>
Jelenleg nincs kereskedelemben kapható vakcina, amely védene a genitális herpesz fertőzés ellen. A jelölt oltások klinikai vizsgálatokban vannak.
Hogyan előzhető meg a herpesz?
A latex óvszerek helyes és következetes használata csökkentheti, de nem szünteti meg a nemi herpesz átvitelének vagy megszerzésének kockázatát, mert A herpeszvírus elvesztése olyan területeken fordulhat elő, amelyeket nem fed óvszer. 28,29
A nemi úton terjedő nemi úton terjedő fertőzések, köztük a nemi herpesz átvitelének legbiztosabb módja az, ha tartózkodunk a szexuális kapcsolattól, vagy hosszú távú, kölcsönösen monogám kapcsolat egy olyan partnerrel, akit STD-k tesztelésére teszteltek és ismert, hogy nem fertőzött.
A herpeszeseknek tartózkodniuk kell a partnerekkel folytatott szexuális tevékenységtől, ha herpesz elváltozások vagy a herpesz egyéb tünetei jelentkeznek. Fontos tudni, hogy még akkor is, ha az embernek nincsenek tünetei, mégis megfertőzheti a nemi partnereket. A fertőzött személyek szexpartnereit figyelmeztetni kell arra, hogy megfertőződhetnek, és óvszert kell használniuk a kockázat csökkentése érdekében. A szexpartnerek vizsgálatot kérhetnek annak megállapítására, hogy fertőzöttek-e HSV-vel.
A valacyclovir-nal végzett napi kezelés csökkenti a HSV-2 átvitelének arányát disszidáns, heteroszexuális pároknál, amelyekben a forráspartner kórelőzményében szerepel a genitális HSV- 2 fertőzés. 30 Az ilyen párokat arra kell ösztönözni, hogy a következetes óvszerhasználat és a kiújulások alatti szexuális tevékenység elkerülése mellett vegyék fontolóra a szuppresszív vírusellenes terápiát az átvitel megelőzésére irányuló stratégia részeként.
külső ikon
Az STD konzultációs kérelmet igénylő egészségügyi szolgáltatók felvehetik a kapcsolatot az STD Klinikai Konzultációs Hálózattal (STDCCN).Ezt a szolgáltatást az STD Klinikai Megelőzési Képző Központok Országos Hálózata biztosítja, és a hét öt napján működik. Az STDCCN kényelmes, egyszerű és ingyenes az egészségügyi szolgáltatók és orvosok számára. További információ a www.stdccn.orgexternal ikon címen érhető el.
Hol szerezhetek több információt? DSTDP)
Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok
Személyes egészségügyi kérdések és információk az STD-kről:
CDC-INFO Kapcsolattartó Központ
1-800-CDC-INFO (1 -800-232-4636)
TTY: (888) 232-6348
Kapcsolatfelvétel a CDC-INFO-val
Források:
American Sexual Health Association (ASHA) külső ikon
P. O. Box 13827
Research Triangle Park, NC 27709-3827
1-800-783-9877
Források:
1. Kreisel KM, Spicknall IH, Gargano JW, Lewis FM, Lewis RM, Markowitz LE, Roberts H, Satcher Johnson A, Song R, St. Cyr SB, Weston EJ, Torrone EA, Weinstock HS. Nemi úton terjedő fertőzések az amerikai nők és férfiak körében: Prevalencia és incidencia becslések, 2018. Sex Transm Dis 2021; a sajtóban.
2. McQuillan G, Kruszon-Moran D, Flagg EW, Paulose-Ram R. Az 1. és 2. típusú herpes simplex vírus prevalenciája 14–49 éves személyeknél: Egyesült Államok, 2015–2016. NCHS Data Brief, no 304. Hyattsville, MD: Országos Egészségügyi Statisztikai Központ. 2018
6. Fanfair RN, Zaidi A, Taylor LD, Xu F, Gottlieb S, Markowitz L. A 2. típusú herpesz szimplex vírus szeroprevalenciájának tendenciái a 14–49 éves, nem spanyol feketék és nem spanyol fehérek körében – Egyesült Államok, 1988–2010 Sex Transm Dis, 2013. 40 (11): 860-4.
7. Mertz GJ. Az 1. és 2. herpes simplex vírus tünetmentes leválása: következmények az átvitel megelőzésére. J Infect Dis, 2008. 198 (8): 1098–1100.
8. Tronstein E, Johnston C, Huang M és mtsai. A herpes simplex vírus genitális leválása HSV-2 fertőzésben szenvedő tüneti és tünetmentes személyek körében. JAMA, 2011. 305 (14): 1441–9.
9. Wald A, Zeh J, Selke S és mtsai. A genitális herpes simplex 2-es típusú vírusfertőzés reaktiválása tünetmentes szeropozitív személyeknél. New Engl J Med, 2000. 342 (12): 844–50.
10. Kimberlin DW, Rouse DJ. Intim herpesz. N Engl J Med, 2004. 350 (19): 1970–7.
11. Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok. Nemi úton terjedő betegségek kezelési irányelvei, 2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep Recommended Rep, 2015. 64 (RR-3): 27-32.
12. Alexander L, Naisbett B. Beteg és orvos partnerség a genitális herpesz kezelésében. J Infect Dis, 2002. 186. (1. kiegészítés): S57 – S65.
13. Freeman EE, Weiss HA, Glynn JR, Cross PL, Whitworth JA, Hayes RJ. A herpes simplex 2-es vírusfertőzés növeli a HIV-megszerzést férfiaknál és nőknél: a longitudinális vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. AIDS, 2006. 20 (1): 73–83.
16. Brown ZA, Selke S, Zeh J és mtsai. A herpes simplex vírus megszerzése terhesség alatt. N Engl J Med., 1997. 337 (8): 509–15.
17. Kimberlin DW. Herpes simplex vírusfertőzések az újszülöttben. Semin Perinatol, 2007. 31 (2): 19–25.
18. Brown ZA, Wald A, Morrow RA, Selke S, Zeh J, Corey L. A szerológiai állapot és a császármetszés hatása a herpes simplex vírus átviteli sebességére anyától csecsemőig. JAMA, 2003. 289 (2): 203–9
19. Brown ZA, Benedetti J, Ashley R és munkatársai. Újszülött herpesz szimplex vírusfertőzés az anya tünetmentes fertőzésével kapcsolatban a vajúdás idején. N Engl J Med, 1991. 324 (18): 1247–52
20. Brown ZA, Vontver LA, Benedetti J, et al. A nemi herpesz első epizódjának csecsemőkre gyakorolt hatása terhesség alatt. N Engl J Med, 1987. 317 (20): 1246–51
21. Hollier LM, Wendel GD. A harmadik trimeszter antivirális profilaxisa az anyai nemi herpesz szimplex vírus (HSV) kiújulásának és újszülöttkori fertőzésének megelőzésére. Cochrane Database Syst Rev, 2008. 1. szám: Art. CD004946 sz.
22. Pinninti SG, Angara R, Feja KN és mtsai. Újszülött herpesz betegség az anyai antenatal antivirális szuppresszív terápiát követően: multicentrikus esetsor. J Pediatr, 2012. 161 (1): 134-8.
23. Amerikai Szülészek és Nőgyógyászok Kollégiuma (ACOG). ACOG Gyakorlati Értesítő. Klinikai kezelési irányelvek szülész-nőgyógyászok számára. 82. szám, 2007. június. A herpesz kezelése terhesség alatt. Obstet Gynecol, 2007. 109 (6): 1489–98.
24. Kimberlin DW, Balely J, Fertőző Betegségekkel Foglalkozó Bizottság, Magzati és Újszülött Bizottság. Útmutatás az aktív nemi herpesz elváltozású nőknél született tünetmentes újszülöttek kezeléséhez. Gyermekgyógyászat, 2013. 131 (2): e635-46.
25. Wald A, Huang ML, Carrell D, Selke S, Corey L. Polimeráz láncreakció a herpes simplex vírus (HSV) DNS kimutatására nyálkahártya felületeken: összehasonlítás a HSV izolációval sejttenyészetben. J Infect Dis, 2003. 188 (9): 1345–51.
26. Van Wagoner NJ, Hook EW III. Herpesz diagnosztikai tesztek és felhasználásuk. Curr Infect Dis Rep, 2012. 14 (2): 175–84.
27. Morrow R, Friedrich D. IgM és IgG antitestek új vizsgálatának elvégzése tenyészet által dokumentált genitális herpes simplex vírus-1 vagy -2 fertőzésben szenvedő alanyokban.Clin Microbiol Infect, 2006. 12: 463–9.
29. Wald A, Langenberg AGM, Link K és mtsai. Az óvszer hatása a 2-es típusú herpes simplex vírus férfiakról nőkre történő terjedésének csökkentésére. JAMA, 2001. 285 (24): 3100–6.