Mi az egy nukleotid polimorfizmus (SNP) és hogyan befolyásolja a gyógyszeres terápiát?
2003-ban befejeződött az emberi genom projekt, és elkészült a teljes humán DNS DNS feltérképezése. a nyilvánosság számára elérhető.1 Ennek eredményeként a Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH) Országos Emberi Genomkutató Intézete megosztotta az emberi kutatásról alkotott elképzeléseket az egészség javítása céljából.2 Ezen elképzelésen belül az volt a cél, hogy a genomikai alapú megközelítéseket A konkrét cél mögött az a motiváció áll, hogy az egyének között genetikai eltérések vannak. Ezek a genetikai változatok némelyike finom és megnyilvánulásukban nagyrészt semleges. Mindazonáltal bizonyos genetikai variációk megfigyelhetők, ha a környezetből származó aszimulusok (például gyógyszeres kezelés) ) bevezetése és túlzott vagy a normától való eltérés kiváltása. Az egyik leggyakoribb genetikai polimorfizmus (variáció), amelyet az irodalom ismert, és amelyet a klinikai a gyakorlat egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP; gyakran ejtik, “Snips”). Ezek a polimorfizmusok közvetlenül befolyásolhatják a beteg gyógyszerterápiára adott válaszát. Az emberi genomban több mint 1 millió SNP található, amelyek 1% -os vagy annál nagyobb gyakorisággal fordulnak elő a generációs populációban.
Mi az SNP és hogyan változásokat eredményez a gyógyszeres válaszban?
Az SNP értelmének érdekében fontos, hogy a klinikusok megértsék a DNS alapvető szekvenciáját. Emlékeztetőül: a DNS szó szerint egy hosszú sorrendben illesztett nukleotidok listája. a DNS-szekvenciát alkotó nukleotidok közé tartoznak a purinok (adenin (A), guanin (G)) és pirimidinek (citozin (C), timin (T)), és a kettős spirálban párosulnak egymással, így G párosul C-vel és Az A hidrogénkötés útján párosul T-vel. Ezek a bázispárok kodonokat is képeznek, amelyek három különálló nukleotid sorozatából állnak. Ennek a 3 nukleotidszekvenciának a kombinációja számos funkció szempontjából fontos. Az egyik funkció az, hogy befolyásolja más szabályozó fehérjék, így például részt vesz a th A gén transzkripciójának és egy fehérje transzlációjának folyamata. Egy másik gyakori funkció annak meghatározása, hogy melyik aminosavat helyezzük a következő helyre a szekvenciában egy új fehérje (például enzim vagy transzporter) előállítása során. A fehérjék előállításához és megfelelő működéséhez a géntranszlációs folyamat során össze kell állítani az aminosavak megfelelő szekvenciáját. Ezért ezeket a sejtfunkciókat befolyásolja az egyes nukleotidok szekvenciája a DNS-ben. Ha az egyes nukleotidok bármelyikét más nukleotiddal helyettesítjük, akkor a gén transzlációja során termelődő DNS-ből vagy funkcionális fehérjékből a gén transzkripciójának képessége jelentősen károsodhat. Ez a változás egy szinguláris nukleotidban SNP.3
Az SNP thelokációja befolyásolja a páciensben észlelhető expressziót vagy “fenotípust”. A DNS kódoló régiójában lévő SNP (cSNP) a kialakuló fehérje aminosav-szubsztitúcióival járhat, vagy nem. Anaminosav-szubsztitúció esetén a létrehozott fehérje eltérő alakú vagy tercier szerkezetű lehet, és ezáltal jelentősen befolyásolhatja a fehérje képességét biológiai hatásának kifejtésére. Ha az SNP a DNS promóterében vagy javító régiójában fordul elő, akkor a génszabályozás megváltozhat, ami az előállított fehérje mennyiségének és / vagy várható biológiai hatásának változása. A Pharmacology Weekly számos hírlevelet tett közzé, amelyek olyan SNP-k példáit írták le, amelyek befolyásolhatják a klinikai gyakorlatban látott gyógyszerreakciót. , az anyagcsere és a receptorok, amelyek végső soron befolyásolják számos gyógyszer farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonságait. >