Juharszirup-betegség diagnosztizálása és kezelése: 36 beteg vizsgálata
Célkitűzés: A betegek diagnosztizálásának és kezelésének megközelítésének értékelése juharszirup betegség (MSD).
Módszerek: Az elágazó láncú alfa-ketoav-dehidrogenáz E1alfa alegységének Y393N mutációjának családtörténete és molekuláris vizsgálata lehetővé teszi számunkra, hogy azonosítsuk azokat a csecsemőket, akiknél magas volt az MSD kockázata. Az aminosav-koncentrációkat ezekből a veszélyeztetett csecsemőkből származó vérmintákban mértük 12 és 24 óra között. További 18 MSD-s csecsemőt diagnosztizáltak 4 és 16 napos kor között metabolikus betegség miatt. Az MSD kezelési protokollját úgy tervezték, hogy 1) gátolja az endogén fehérje katabolizmust, 2) fenntartsa a fehérjeszintézist, 3) megakadályozza az esszenciális aminosavak hiányát és 4) fenntartja a normális szérum ozmolaritást. Protokollunk hangsúlyozza a fehérje anabolizmus fokozását és a plazma aminosavak egyensúlyhiányának étrendi korrekcióját, nem pedig a leucin dialízissel vagy hemofiltrációval történő eltávolítását. Akut megbetegedések során a plazma leucinszint csökkenésének sebességét a nettó fehérjeszintézis indexeként figyelték meg. Az akut betegségek kezelési protokollja mannit, furoszemid és hipertóniás sóoldat alkalmazását tartalmazta a normál szérum nátrium- és extracelluláris ozmolaritás fenntartására vagy helyreállítására, és ezáltal az életveszélyes agyödéma megelőzésére vagy visszafordítására. Hasonló elveket követtek mind a beteg, mind a járóbeteg-kezelésben, főleg az első évben, amikor az elágazó láncú aminosav bevitel gondos összehangolására volt szükség a gyorsan változó növekedési ütemekkel. Az elágazó láncú ketoatsavkiválasztást gyakran monitorozták otthon, és elágazó láncú aminosavszinteket mértek a rutin klinikai látogatás ideje alatt, lehetővé téve az anyagcserezavarok azonnali diagnosztizálását és kezelését.
Eredmények: 1) Tizennyolc MSD-s újszülöttet azonosítottak a magas kockázatú csoportban (n = 39) 12 és 24 óra között, szűrőpapírra gyűjtött plazma vagy teljes vér aminosav elemzésével. A leucin és az alanin moláris aránya a plazmában 1,3 és 12,4 között mozgott, összehasonlítva a 0,12 és 0,53 közötti kontrolltartománnyal. A 3 napos kor előtt azonosított és a kezelési protokollunk szerint kezelt csecsemők egyike sem betegedett meg az újszülött korában, a 18-ból 16-at kórházi kezelés nélkül kezeltek. 2) Kezelési protokollunk segítségével további 18 csecsemő, aki a diagnózis idején biokémiai mámorban volt, gyorsan felépült. Valamennyi csecsemőben a plazma leucin szintje < 400 mikromol / l-re csökkent a diagnózis után 2-4 nappal. Az enterális és parenterális táplálkozás kombinációjának alkalmazásával a plazma leucinszint csökkenésének aránya folyamatosan magasabb volt, mint a dialízis vagy a hemoperfúzió esetében. Az akut izoleucin, valin és más plazma aminosavhiányok megelőzése megfelelő kiegészítőkkel lehetővé tette a plazma leucinszint tartós csökkenését a 100-300 mikromol / l terápiás tartományig, amikor az étrendi leucint bevezették. 3) A 36 csecsemő nyomon követése > 219 betegév alatt azt mutatta, hogy bár a gyakori fertőzések gyakran az anyagcsere-kontroll elvesztését okozzák, az újszülöttkori kórházi ápolás teljes aránya csak 0,56 volt betegenkénti nap a követés évében, és a fejlődési eredmények egységesen jók voltak. Négy betegnél életveszélyes agyi ödéma alakult ki a fertőzés okozta metabolikus mérgezés következtében, de mindegyikük helyreállt. Ez a 4 beteg egyenként bizonyítékot mutatott arra, hogy az akut betegségekben az akutan csökkent szérum nátrium koncentráció és a szérum ozmolaritása összefügg az agyi ödéma gyors előrehaladásával.
Következtetések: A klasszikus MSD kezelhető az újszülöttek jóindulatú lefolyásának, a normális növekedés és fejlődés, valamint az alacsony kórházi ápolás arányának lehetővé tétele érdekében. A neurológiai funkció azonban bármely életkorban gyorsan romolhat a gyakori fertőzések és sérülések által kiváltott metabolikus mérgezés miatt. E biokémiai rendellenesség komplex patofiziológiájának hatékony kezelése az általános orvosi ellátás és táplálkozás integrált irányítását, valamint számos olyan változó ellenőrzését igényli, amelyek befolyásolják az endogén fehérje anabolizmust és katabolizmust, a plazma aminosav koncentrációját és a szérum ozmolaritását.