Angelman-szindróma

Okok:

Az Angelman-szindróma leggyakoribb oka az anyai 15q11-q13 kromoszóma régió törlése, amely magában foglalja az UBE3A gént. Fontos, hogy az UBE3A gén mutációi és deléciói elegendőek ahhoz, hogy Angelman-szindrómát okozzanak2, így az UBE3A az egyetlen gén, amely felelős a rendellenesség alapvető tüneteiért. A 15q11-q13 régió két fő deléciós osztálya, amelyek az I. osztály és a II. Osztály deléciói, mind Angelman-szindrómát okoznak. Míg az UBE3A elvesztése Angelman-szindrómát okoz, az UBE3A-t magában foglaló kromoszóma régiókon belüli duplikációk az autizmussal társultak, 3,4,5,6. Tehát az UBE3A elvesztése és megismétlődése közötti valószínű kapcsolat javasolt Angelman-szindróma vagy bizonyos típusú autizmus kialakulásához.

Tünetek:

Az Angelman-szindrómában szenvedő személyek fejlődési késleltetést mutatnak. , görcsrohamokra hajlamosak (az egyének nagyjából 90 százaléka), rendellenes elektroencefalogramjuk van, boldog magatartásuk, beszédük károsodott vagy teljes hiánya, gyomor-bélrendszeri problémák és ataxia 7,8.

Modellrendszerek:

Az UBE3A (dUBE3A) Drosophila-ekvivalensén belüli redukcióval vagy duplikációval rendelkező légymodelleket a viselkedés tanulmányozására és a feltételezett 9, 10 UBE3A szubsztrátok azonosítására dolgoztunk ki. Egérmodelleket hoztak létre az Angelman-szindróma utánzására, és viselkedési, biokémiai és áramköri hiányok tanulmányozására, valamint Angelman-szindrómában szenvedő egyének kezelésére szolgáló terápiák kifejlesztésére szolgálnak. Ezeknek a transzgénikus állatoknak deléciói vannak az UBE3A 11,12,13 génen belül.

Egérmodellt is létrehoztak az emberek autizmusának genetikailag legjobban meghatározható formájának utánzására: a 15q11-13 kromoszóma duplikációt. Ennek az egérnek nagy a kromoszóma duplikációja, amely az UBE3A 14. gént tartalmazza. Angelman-szindróma tanulmányozásához az emberi rendellenességet a legpontosabban utánzó módon Angelman-szindrómában szenvedő egyénekből hozták létre az emberi indukálta pluripotens őssejtvonalakat15.

Kezelés:

Az Angelman-szindróma kezelése nehéznek bizonyult, bár antikonvulzív szerek és az alvászavarok enyhítésére szolgáló gyógyszerek, mint például a melatonin, előnyösek voltak egyes Angelman-szindrómában szenvedő egyéneknél 16,17,18. Az Angelman-szindróma alapvető tüneteinek kezelésére irányuló sikeres kezelések azonban korlátozott sikerrel jártak. Több klinikai vizsgálatot végeznek az Angelman-szindrómával járó tünetek enyhítésére, amelyek magukban foglalják a gyógyszerek alkalmazását és az étrend megváltoztatását.

Relevancia az autizmussal:

Az Angelman-szindróma magas komorbiditással rendelkezik autizmus, és közös genetikai alapot mutat az autizmus egyes formáival. A jelenlegi nézet szerint az Angelman-szindróma az autizmus spektrumzavar „szindrómás” formájának számít19. Továbbá kimutatták, hogy az Angelman-szindróma különböző deléciós osztályai (I. osztály a II. Ez további géneknek tulajdonítható, amelyeket az I. osztályú delécióval rendelkező Angelman-szindrómás személyek törölnek.