A kutatók célja az első emberi szemátültetés az évtizeden belül
PITTSBURGH – A tudósok évszázadok óta törekednek a sikeres szemátültetésekre. A korai próbálkozások úgy hangzottak, mint Mary Shelley naplója: a kutya szemének beültetése a patkány ágyékába, a patkány szemének átültetése egy másik patkány nyakába, a juh szeme kitépése az egyik foglalatból és a másikba helyezése.
De még soha nem hajtottak végre teljes szem transzplantációt élő embernél. A szem komplex izom-, erek- és ideghálója – amely közvetlenül kapcsolódik az agyhoz – kudarcra ítélte a korábbi kísérleteket.
Most egy pittsburghi transzplantációs sebészcsoport célja ennek az áradatnak a megfordítása, és ők reménykedve, hogy ezt a következő évtizedben megtehetik, a donor szemek segítségével helyreállíthatják a látást traumás szemsérülést szenvedett embereknél.
“Remélem, hogy 10 év múlva szemátültetést fogunk végezni embereken “- mondta Dr. Kia Washington, a Pittsburghi Egyetem Orvosi Központjának plasztikai sebésze és a kutatócsoport vezetője.” Vannak emberek, akik nyilvánvaló okokból nagyon szkeptikusak. Ez egyfajta holdlövés. ”
És ez egy holdlövés, amely külön érdekli a Honvédelmi Minisztériumot, amely a projekt fő finanszírozója. A traumatikus szemsérülések a negyedik leggyakoribb harci sebek az amerikai katonák számára. A katonákat és a civileket egyaránt számítva közel 1 millió amerikai él látássérüléssel a szem sérülése miatt. Donor szemmel, Washington és munkatársai úgy vélik, egyszer sokan láthatják újra.
PITTSBURGH- November 16 .: Dr.Kia Washington, a Pittsburghi Egyetem Orvosi Központjának plasztikai sebésze, aki az egész szemátültetések kutatásának úttörője, a pennsylvaniai Pittsburgh-i laboratóriumában. Jeff Swensen fotója / STAT News
A látás varrása
Az állatok első szemtranszplantációs kísérletei a 19. században kezdődtek és a második világháború alatt értek el csúcsot. Nemrég 1977-ben a Nemzeti Szemkutató Intézet munkacsoportja átgondolt laboratóriumi vizsgálatok után arra a következtetésre jutott, hogy az egész szemátültetés nem lehet sikeres. Ezeket a kísérleteket az immun kilökődés, a nem megfelelő véráramlás és az idegműködés hiánya kísérte.
Ha az átültetett szem valaha is látni akarja, az idegkapcsolatok elengedhetetlenek – és a szem legbonyolultabb része is transzplantáció. A látóideg, amely összeköti a szemet az agyval, a központi idegrendszer része, az agy és a gerincvelő mellett. Míg a test más részein lévő idegek – mondjuk az ujjakban vagy a fejbőrön tartózkodók – túlélik a sérüléseket és könnyen regenerálódnak, a központi idegrendszer nem annyira ellenálló.
Washington és csapata azonban elkezdte feltörni a látóideg kódja, életben tartva sejtjeit a testen kívül, és arra késztetve, hogy újratermelődjön egy donor állatban.
Az utóbbi évtizedekben óriási előrelépéseket tapasztaltak a transzplantációs orvostudomány egyéb aspektusaiban, ideértve az immunszuppresszív gyógyszereket és a mikrohullámos technikákat – mondta Washington, amely lehetővé tette olyan transzplantációkat, amelyek korábban lehetetlenek voltak.
“Tíz évvel, 20 évvel a kézátültetés előtt sok szkeptikus volt, és egyszerűen nem volt ott a technológia” – mondta Washington. “Ugyanezt vitathatja a szemátültetéssel is.”
A csapat a múlt hónapban komoly előrelépést tett egy papírral, amely bemutatja a patkány szemének sikeres átültetését egy másik patkányba, beleértve a látóidegek csatlakozását. Az orgona két évvel később egészséges és életben volt. A következő szakasz a DoD támogatásával az idegek regenerálódása a rágcsálók, a főemlősök és végül az emberek látásának helyreállítása érdekében.
“A patkánymodell Kia általi fejlesztése hatalmas előrelépés az egész szem sikeres átültetéséhez szükséges komplex tudomány lebonyolításában ”- mondta Rob Nickells, Washington munkatársa, aki a Wisconsini Egyetem szemész- és vizuális tudományok professzora.” Magabiztosan mondanám, hogy a kérdés, ő lesz az első sebész, aki teljesíti ezt a bravúrt. ”
PITTSBURGH- november 16 .: Egy ERG-gép használta az átültetett patkányszemek idegképességének ellenőrzését Dr. Kia Washington, a Pittsburghi Egyetem Orvosi Központjának plasztikai sebészének laboratóriumában, amely az egész szemátültetések kutatásának úttörője volt. Jeff Swensen fotója / STAT News
Az ideg kérdése
Ezeknek a szemátültetéseknek a kulcsa a csapat tagjai szerint a finom látóideg problémája. Az első akadály egyszerűen az ideg életben tartása volt.
“A szem átültetésre történő betakarítása azt jelenti az összes sejtnek, hogy meg kell halniuk” – mondta Nickells.
A teszteken egerek, Nickells nullázta a BAX gént, amely kulcsfontosságú szereplő, amely a sejthalált vezeti.2010-ben rájött, hogy a gén nélküli egerek még évek múlva sem sérültek meg egyetlen látóidegsejtjükből sem sérülés után – míg egy normál egérben az összes sejt három hét alatt elhunyt.
Mivel akkor Nickells azon dolgozott, hogy a génexpresszió – nemcsak a BAX vagy más gének puszta jelenléte – hogyan befolyásolja az idegsejtek túlélését. A jövőben azt tervezi, hogy elkezdi keresni a BAX-et blokkoló gyógyszerjelöltet, amelyet elméletileg hozzá lehet adni a donor szemet megőrző megoldáshoz, amíg át nem vihető a címzettjéhez.
A második akadály , miután a sejteket életben tartotta, valójában a növekedésre ösztönzi az ideget. A donorideg nem tud egyszerűen összekapcsolódni a befogadó csonkkal, ehelyett a szemtől az agyig kell újratermelnie. Egy felnőttnél az idegsejteknél hiányzik ez a növekedési képesség, de a Harvard Medical School neurológiai professzora, Zhigang Washingtonzal dolgozik együtt, hogy megpróbálja visszafordítani az órát.
“Meg kell találnunk a módját az újraprogramozásra. hogy a régi idegsejtek fiatal idegsejtek legyenek – mondta. – A felnőtt idegsejtek nem képesek növekedni. Valahogy alkalmassá kell tennünk őket újratermelésre. ”
Januárban Ő és csapata publikált egy cikket, amely megmutatja, hogy egy újszerű gyógyszeres koktél pontosan ezt képes megtenni egerekben. A gyógyszer letiltja a tumor elnyomási útvonalát, és lehetővé teszi az idegsejtek növekedését. Amikor a kutatók elvágják a látócsatornát az agyon kívül, az ideg 28 napon belül visszatért a rés áthidalására.
De vajon az egerek valóban látnak-e? A kérdés megválaszolására nyolc héttel a sérülés után a kutatók egy függőleges fekete-fehér csíkokkal festett forgódobot mutattak az egereknek. Egy normális egér természetesen elfordítja a fejét, hogy kövesse a csíkokat. A regenerált idegzetű egerek nem mozdultak, jelezve, hogy nem látnak.
Rájött, hogy a látás helyreállításának ez a kudarca azért történt, mert a frissen megnőtt idegek kulcsfontosságúan különböznek a normál idegektől: hiányoztak szigetelés, így a szem elektromos jelei csökkentek, mielőtt az agyba jutnának.
Ez, tudta, pontosan ugyanaz a probléma, mint a sclerosis multiplexben szenvedő emberek idegeiben. Tehát a kutatók ugyanazoknak az egereknek adták a 4-AP MS-gyógyszert, majd három órával később újra tesztelték őket. Az állatok hirtelen mozgatni kezdték a fejüket, válaszul a forgó dobra. A vak egerek ismét láthatták.
PITTSBURGH- november 16.: Dri Kia Washington és Dr. Chiaki Komatsu, a Pittsburghi Egyetem Orvosi Központjának plasztikai sebészei, akik az egész szemátültetések kutatásának úttörői, laboratóriumukban megvizsgálják a patkány szemét és látóidegét. Fotó: Jeff Swensen / STAT News Huberman, aki nem vesz részt Washington kutatásában. De azt mondja, hogy ez egy olyan útvonal, amelynek nincs értelme, mint az orvos-orvosi eszközkészlet újabb kiegészítéseinek felhasználása.
“Nem hiszem, hogy csak egy nemrég elhunyt személyt veszünk szemügyre és fogalmazunk meg valaki másra … és az illető meglátogatja – mondta Huberman. – Azt hiszem, ez a biológia és a technika kombinációja lesz – mint például a donor szem és az idegi őssejtek kombinálása.
Ha a tudósok képesek lennének új retinát növeszteni a donor szemén az őssejtekből, Huberman szerint ezek a friss retina idegsejtek könnyebben képesek olyan vetületeket növeszteni, amelyek egészen az agyig nyúlhatnak.
Függetlenül attól, hogy megközelítés, sok kihívás áll előttünk. Nickells olyan egerekkel dolgozott, amelyeknek látóidegei összetörtek, ezért meg kell nézni, hogy ugyanazok az elvek működnek-e az ideg levágásakor. És a csapata képes volt újratenyészteni a rágcsáló látóidegét, legfeljebb 1 centimétert; Ehhez képest a szemtől az agyig terjedő távolság emberben szakadék.
Washington számára a következő lépések nem invazív módszerek megtalálását jelentik a donor szem esetleges kilökődésének megfigyelésére patkányokban és főemlősökben egyaránt. Ez megakadályozza, hogy biopsziával vizsgálja meg a szemet az elutasítás keresése érdekében, ami a más típusú transzplantációk monitorozásának szokásos módja. Amint azonosítja az elutasítást, meg akarja nézni, hogy a szem hogyan reagál a szokásos immunszuppresszív gyógyszerekre.
Washington szerint a teljes szemátültetés első emberi befogadói azok lesznek, akiket már átültetnek az arcra. Ezen betegek közül sokan vakok, és ettől függetlenül immunszuppresszív gyógyszereket kell szedniük, ezért a szem átültetésének kockázata és jutalma aránya nagyon alacsony.
És az előttünk álló akadályok ellenére Washington úgy véli, hogy a transzplantáció a legjobb út a szemkárosodás okozta látásvesztés kezelésében. “Különösen a traumatikus körülmények között, valóban arról van szó, hogy képesek legyenek helyreállítani a formát és a funkciót egy eljárásban.”
Erin Hare szabadúszó tudományos író, a University of Neurology PhD program utolsó évében. Pittsburgh.Ez a cikk a STAT engedélyével készült. Először 2016. november 23-án jelent meg. Az eredeti történetet itt találja.