Diagnose und Behandlung der Ahornsirup-Krankheit: eine Studie mit 36 Patienten

Ziel: Bewertung eines Ansatzes zur Diagnose und Behandlung von Ahornsirup-Krankheit (MSD).

Methoden: Familienanamnesen und molekulare Tests auf die Y393N-Mutation der E1alpha-Untereinheit der verzweigtkettigen Alpha-Ketosäuredehydrogenase ermöglichen die Identifizierung von Säuglingen mit hohem MSD-Risiko. Die Aminosäurekonzentrationen wurden in Blutproben dieser gefährdeten Säuglinge zwischen 12 und 24 Stunden gemessen. Weitere 18 Säuglinge mit MSD wurden aufgrund einer Stoffwechselerkrankung im Alter zwischen 4 und 16 Tagen diagnostiziert. Ein Behandlungsprotokoll für MSD wurde entwickelt, um 1) den endogenen Proteinkatabolismus zu hemmen, 2) die Proteinsynthese aufrechtzuerhalten, 3) einen Mangel an essentiellen Aminosäuren zu verhindern und 4) eine normale Serumosmolarität aufrechtzuerhalten. Unser Protokoll betont die Verbesserung des Proteinanabolismus und die diätetische Korrektur von Ungleichgewichten in Plasmaaminosäuren, anstatt Leucin durch Dialyse oder Hämofiltration zu entfernen. Während akuter Erkrankungen wurde die Abnahmerate des Plasma-Leucinspiegels als Index der Nettoproteinsynthese überwacht. Das Behandlungsprotokoll für akute Erkrankungen umfasste die Verwendung von Mannit, Furosemid und hypertoner Kochsalzlösung, um normales Serumnatrium und extrazelluläre Osmolarität aufrechtzuerhalten oder wiederherzustellen und dadurch lebensbedrohliche Hirnödeme zu verhindern oder umzukehren. Ähnliche Prinzipien wurden sowohl für die kranke als auch für die ambulante Behandlung befolgt, insbesondere im ersten Jahr, als eine sorgfältige Abstimmung der Aufnahme von verzweigtkettigen Aminosäuren mit sich schnell ändernden Wachstumsraten erforderlich war. Die Ausscheidung von verzweigtkettigen Ketosäuren wurde zu Hause häufig überwacht, und die Aminosäurespiegel von verzweigtkettigen Aminosäuren wurden während eines routinemäßigen Klinikbesuchs gemessen, was eine sofortige Diagnose und Behandlung von Stoffwechselstörungen ermöglichte.

Ergebnisse: 1) Achtzehn Neugeborene mit MSD wurden in der Hochrisikogruppe (n = 39) im Alter zwischen 12 und 24 Stunden unter Verwendung einer Aminosäureanalyse von Plasma oder Vollblut identifiziert, die auf Filterpapier gesammelt wurden. Das Molverhältnis von Leucin zu Alanin im Plasma lag im Bereich von 1,3 bis 12,4, verglichen mit einem Kontrollbereich von 0,12 bis 0,53. Keines der Säuglinge, die vor dem 3. Lebensjahr identifiziert und nach unserem Behandlungsprotokoll behandelt wurden, wurde während der Neugeborenenperiode krank, und 16 der 18 Säuglinge wurden ohne Krankenhausaufenthalt behandelt. 2) Unter Verwendung unseres Behandlungsprotokolls erholten sich 18 zusätzliche Säuglinge, die zum Zeitpunkt der Diagnose biochemisch berauscht waren, schnell. Bei allen Säuglingen sanken die Plasma-Leucinspiegel zwischen 2 und 4 Tagen nach der Diagnose auf < 400 Mikromol / l. Die Abnahmeraten des Plasma-Leucinspiegels unter Verwendung einer Kombination aus enteraler und parenteraler Ernährung waren durchweg höher als die für Dialyse oder Hämoperfusion angegebenen. Die Prävention von akuten Isoleucin-, Valin- und anderen Plasmaaminosäuremängeln durch geeignete Ergänzungen ermöglichte eine anhaltende Abnahme der Plasma-Leucinspiegel auf den therapeutischen Bereich von 100 bis 300 Mikromol / l, zu welchem Zeitpunkt diätetisches Leucin eingeführt wurde. 3) Das Follow-up der 36 Säuglinge über > 219 Patientenjahre zeigte, dass, obwohl häufige Infektionen häufig zu einem Verlust der Stoffwechselkontrolle führen, die Gesamtrate der Krankenhauseinweisungen nach der Neugeborenenperiode nur 0,56 betrug Tage pro Patient und Jahr der Nachsorge und Entwicklungsergebnisse waren einheitlich gut. Vier Patienten entwickelten ein lebensbedrohliches Hirnödem als Folge einer durch eine Infektion verursachten Stoffwechselvergiftung, erholten sich jedoch alle. Diese 4 Patienten zeigten jeweils Hinweise darauf, dass eine akut verringerte Natriumkonzentration im Serum und eine verringerte Osmolarität im Serum mit einem raschen Fortschreiten des Hirnödems während ihrer akuten Erkrankungen verbunden waren.

Schlussfolgerungen: Klassische MSD kann so behandelt werden, dass ein gutartiger Neugeborenenverlauf, normales Wachstum und Entwicklung sowie niedrige Krankenhausaufenthaltsraten möglich sind. Die neurologische Funktion kann sich jedoch in jedem Alter aufgrund einer durch häufige Infektionen und Verletzungen hervorgerufenen Stoffwechselvergiftung schnell verschlechtern. Ein wirksames Management der komplexen Pathophysiologie dieser biochemischen Störung erfordert ein integriertes Management der allgemeinen medizinischen Versorgung und Ernährung sowie die Kontrolle mehrerer Variablen, die den endogenen Proteinanabolismus und -katabolismus, die Plasmaaminosäurekonzentrationen und die Serumosmolarität beeinflussen.